LEKCIJA Nr.6. Infekcijas doktrīna 1. Infekcijas vispārīgais raksturojums Infekcija ir bioloģisku reakciju kopums, ar kuru makroorganisms reaģē uz patogēna ievešanu Infekciju izpausmju diapazons var būt dažāds. Ekstrēmas infekciju izpausmes

LEKCIJA № 8. Antibiotikas un ķīmijterapija

LEKCIJA Nr. 9. Ievads imunoloģijā 1. Imunitātes jēdziens. Imunitātes veidi Imunoloģija ir zinātne, kuras studiju priekšmets ir imunitāte.Infekciozā imunoloģija pēta imūnsistēmas modeļus saistībā ar mikrobu aģentiem, specifiskiem.

LEKCIJA № 11. Antigēni 1. Antigēnu īpašības un veidi Antigēni ir lielmolekulārie savienojumi. Norijot tie izraisa imūnreakciju un mijiedarbojas ar šīs reakcijas produktiem: antivielām un aktivētajiem limfocītiem.Antigēnu klasifikācija.1. Autors

LEKCIJA Nr.12. Antivielas 1. Imūnglobulīnu uzbūve Antivielas (imūnglobulīni) ir olbaltumvielas, kas sintezējas antigēna ietekmē un specifiski reaģē ar to, sastāv no polipeptīdu ķēdēm. Imūnglobulīna molekulā ir četru veidu imūnglobulīni.

LEKCIJA Nr. 13. Imūnpatoloģija 1. Imūndeficīta stāvokļi Imūndeficīta stāvokļi ir imūnsistēmas stāvokļa traucējumi un spēja nodrošināt normālu imūnreakciju pret dažādiem antigēniem. Šos traucējumus izraisa vienas vai vairāku imūnsistēmas daļu defekti.

LEKCIJA Nr.14. Lietišķā imunoloģija 1. Imūndiagnostika Imūndiagnostika ir imūnreakciju izmantošana infekcijas un neinfekcijas slimību diagnosticēšanai Imunitātes reakcijas ir antigēna mijiedarbība ar imūnās atbildes produktiem. Jebkurā

LEKCIJA Nr.18.Patogēnie koki 1.Stafilokoki Staphylococcoceae dzimta, Staphilicoccus ģints.Tie ir stafilokoku pneimonijas, jaundzimušo stafilokoku, sepses, pemfigus izraisītāji.Tie ir mazie grampozitīvie koki. In uztriepes atrodas kopās, bieži

LEKCIJA Nr.20. Difterija 1. Morfoloģija un kultūras īpašības Izraisītājs pieder pie Carinobacterium ģints, sugas C. difteria.Tās ir tievas nūjiņas, taisnas vai nedaudz izliektas, grampozitīvas. Viņiem raksturīgs izteikts polimorfisms. Klubveida sabiezējumi galos -

LEKCIJA Nr.22. Riketsiju grupa 1. Grupas raksturojums Riketsijas pārstāv patstāvīgu klasi, kas iedalīta a1, a2, b un g apakšklasēs.a1 ietver Rickettsiaceae dzimtu, no kurām svarīgākās ir divas ģintis.1. Rickettsia ģints, sugas ir sadalītas divās daļās

LEKCIJA Nr. 23. ARVI patogēni 1. Gripas vīrusi Pieder ortomiksovīrusu saimei. Izdalīti A, B un C tipa gripas vīrusi.Gripas vīrusam ir sfēriska forma, ar diametru 80-120 nm. Spirālveida simetrijas nukleokapsīds ir ribonukleoproteīna virkne (NP proteīns),

LEKCIJA Nr.25. Enterovīrusu infekcijas 1. Poliomielīta vīruss Pieder Picornaviridae dzimtai, enterovīrusu ģints, tie ir salīdzinoši nelieli vīrusi ar ikozaedrisku simetriju. Vīrusa daļiņu vidējais izmērs ir 22–30 nm. Izturīgs pret tauku šķīdinātāju iedarbību. Genoms

40. Tuberkuloze Izraisītājs pieder pie Mycobacterium ģints, M. tuberculesis sugas.Tie ir tievi stienīši, nedaudz izliekti, neveido sporas vai kapsulas. Lielākā daļa

41. Tuberkuloze. Diagnostika. Profilakse. Ārstēšana Diagnoze: 1) mikroskopiskā izmeklēšana. No krēpām tiek izgatavotas divas uztriepes. Vienu iekrāso Ziehl-Neelsen, otru apstrādā ar fluorohromu un pārbauda, ​​izmantojot tiešu fluorescenci.

Tuberkuloze ir hroniska cilvēku slimība, ko pavada elpošanas orgānu, limfmezglu, zarnu, kaulu un locītavu, acu, ādas, nieru un urīnceļu, dzimumorgānu un centrālās nervu sistēmas bojājumi.

Slimību izraisa 3 veidu mikobaktērijas: Mycobacterium tuberculosis - cilvēku sugas, Mycobacterium bovis - liellopu sugas, Mycobacterium africanum - starpposma sugas.

Firmicutes nodaļa, Mycobacterium ģints. Vispārēja īpašība - izturība pret skābēm, alkoholu un sārmiem.

Morfoloģija, tinctorial un kultūras īpašības

Tas ir tipisks Mycobacterium ģints pārstāvis, un tam ir vislielākā skābes izturība. Uztriepēs no krēpām vai orgāniem mikobaktērijas ir mazas, plānas nūjiņas, kuru izmērs ir 1,5–4 × 0,4 μm, grampozitīvas. Uz mākslīgām barotnēm var veidoties zarojošas formas. Mycobacterium tuberculosis ir liels polimorfisms: ir stieņa formas, granulas, pavedienu, koku, filtrējamas un L formas. Mainīguma rezultātā parādās skābi nomācošas formas, starp kurām bieži sastopami tā sauktie Mušu graudi.

Izteikts polimorfisms. Tiem ir garu, plānu (M.tuberculosis) vai īsu, biezu (M.bovis), taisnu vai nedaudz izliektu stieņu forma ar viendabīgu vai granulētu citoplazmu; Grampozitīvs, nekustīgs, neveido sporas, ir ar mikrokapsulu. Lai tos identificētu, tiek izmantots Ziehl-Neelsen traips. Mikobaktērijas var veidot dažādus morfovārus (baktēriju L-formas), kas ilgstoši saglabājas organismā un izraisa prettuberkulozes imunitāti.

Tuberkulozes izraisītājiem ir raksturīga lēna augšana, prasība pret uzturvielu barotnēm. M.tuberculosis pieder pie aerobiem, atkarīgi no glicerīna. Uz šķidrām barotnēm nodrošina augšanu sausas krēmkrāsas plēves veidā. Intracelulārās attīstības laikā, kā arī augšanas laikā uz šķidrām barotnēm tiek atklāts raksturīgs nabassaites faktors, kura dēļ mikobaktērijas aug "pakuļu" veidā. Uz blīvām barotnēm augšana ir krēmīga, sausa, zvīņaina pārklājuma veidā ar nelīdzenām malām (R veida). Augot, kolonijas iegūst kārpainu izskatu. Antibakteriālo līdzekļu ietekmē patogēni maina savas kultūras īpašības, veidojot gludas kolonijas (S formas). M. bovis-aug uz barotnes lēnāk nekā M.tuberculosis, no piruvāta atkarīga; uz blīvām barotnēm veido nelielas sfēriskas, pelēcīgi baltas kolonijas (S formas).

Augsta katalāzes un peroksidāzes aktivitāte. Katalāze ir termolabila. M.tuberculosis lielos daudzumos sintezē niacīnu (nikotīnskābi), kas uzkrājas barotnē un tiek noteikts Konno testā.

Ķīmiskais sastāvs: Galvenās mikobaktēriju ķīmiskās sastāvdaļas ir olbaltumvielas, ogļhidrāti un lipīdi. Lipīdi (fosfatīdi, nabassaites faktors, tuberkulostearīnskābe) - izraisa rezistenci pret skābēm, spirtiem un sārmiem, novērš fagocitozi, izjauc lizosomu caurlaidību, izraisa specifisku granulomu attīstību, iznīcina šūnu mitohondrijus. Mikobaktērijas izraisa IV tipa paaugstinātas jutības reakcijas (tuberkulīna) attīstību.

Patogenitātes faktori: o Galvenās patogēnās īpašības ir saistītas ar tiešu vai imunoloģiski mediētu lipīdu un lipīdus saturošu struktūru darbību.

Antigēna struktūra: Slimības gaitā pret antigēniem veidojas antiproteīnu, antifosfatīdu un antipolisaharīdu antivielas, kas liecina par procesa aktivitāti.

Lipīdu klātbūtne - izturīgs pret nelabvēlīgiem faktoriem. Žāvēšanai ir maza ietekme. Viņi mirst vārot.

Galvenais infekcijas avots ir cilvēks ar elpceļu tuberkulozi, kurš ar krēpām vidē izdala mikrobus. Galvenie infekcijas pārnešanas ceļi ir gaisā un gaisā.

Mycobacterium tuberculosis ilgu laiku saglabā dzīvotspēju ārpus cilvēka vai dzīvnieka ķermeņa. Žāvētās krēpās tie dzīvo līdz 10 mēnešiem. Uztur 70°C temperatūru 20 minūtes, vārot – 5 minūtes; 5% karbolskābes šķīdumā un sublimāta šķīdumā 1: 1000 mirst dienā, 2% lizola šķīdumā - stundā. No dezinfekcijas līdzekļiem tie ir visjutīgākie pret balinātājiem un hloramīnu.

Patoģenēze un klīnika

patogenitātes faktori. Mycobacterium tuberculosis satur endotoksīnu. Virulentie celmi ietver īpašu lipīdu, ko sauc par nabassaites faktoru. Mikrobu virulence ir saistīta arī ar ftionskābju un mikolskābju, kā arī polisaharīda-mikolskābju kompleksa klātbūtni. Kohs no tuberkulozes baktērijām ieguva toksisku proteīna rakstura vielu - tuberkulīnu, kuras patogēnā iedarbība izpaužas tikai inficētā organismā. Tuberkulīnam piemīt alergēna īpašības, un šobrīd to izmanto alerģisko testu ražošanā, lai noteiktu cilvēka vai dzīvnieku inficēšanos ar mikobaktērijām. Ir vairāki tuberkulīna preparāti. Koha "vecais" tuberkulīns (alt-tuberkulīns) ir termiski nogalinātas 5-6 nedēļu mikrobaktēriju kultūras filtrāts, kas audzēts glicerīna buljonā. Koha "jaunais" tuberkulīns - kaltēta mikobaktērija tuberculosis, sasmalcināta 5% glicerīnā līdz viendabīgai masai. Tuberkulīnu iegūst no liellopu mikobaktērijām. Ir arī bezbalasta tuberkulīna preparāti (PPD, RT).

Dažādi imūndeficīti veicina slimības rašanos. Inkubācijas periods ir no 3-8 nedēļām. līdz 1 gadam vai ilgāk. Slimības attīstībā izšķir primāro, diseminēto un sekundāro tuberkulozi, kas ir veco perēkļu endogēnas reaktivācijas rezultāts. Mikobaktēriju iespiešanās zonā rodas primārais tuberkulozes komplekss, kas sastāv no iekaisuma fokusa, skartajiem reģionālajiem limfmezgliem un izmainītiem limfātiskajiem asinsvadiem starp tiem. Mikrobu izplatīšanās var notikt bronhu, limfo un hematogēnā veidā. Tuberkulozes specifiskā iekaisuma pamatā ir IV tipa paaugstinātas jutības reakcija, kas novērš mikrobu izplatīšanos visā organismā.

Ir plaušu un ekstrapulmonāras tuberkulozes klīniskās formas, kurās tiek skarti kauli, locītavas, āda, nieres, balsene, zarnas un citi orgāni.
Parasti ir uzlabošanās un pasliktināšanās periodi; gala rezultātu nosaka makroorganisma stāvoklis. Slimība var attīstīties akūti, bet biežāk hroniski, daudzus gadus. Tiek atzīmēts vājums, nakts svīšana, nogurums, apetītes zudums, neliela temperatūras paaugstināšanās vakarā, klepus. Veicot plaušu fluoroskopiju, tiek konstatēta dažādas pakāpes tumšāka: fokusa vai difūza.

Prettuberkulozes imunitāte ir nesterila infekcioza, jo organismā atrodas mikobaktēriju L formas.

Diagnoze tiek veikta ar bakterioskopijas, bakterioloģiskās izmeklēšanas un bioloģiskā parauga izgatavošanas palīdzību. Visas metodes ir vērstas uz mikobaktēriju noteikšanu patoloģiskā materiālā: krēpās, bronhu izskalojumos, pleiras un smadzeņu šķidrumos, orgānu audu daļās.

Obligātās izmeklēšanas metodes ietver bakterioskopisko, bakterioloģisko izmeklēšanu, bioloģisko testu, tuberkulīna diagnostiku, pamatojoties uz organisma paaugstinātas jutības pret tuberkulīnu noteikšanu. Biežāk, lai noteiktu infekciju un alerģiskas reakcijas, viņi ievieto intradermālu Mantoux testu ar attīrītu tuberkulīnu standarta atšķaidījumā. Ātrai tuberkulozes diagnostikai tiek izmantota RIF (imunofluorescences reakcija) un PCR (polimerāzes ķēdes reakcija). . Lai veiktu masveida iedzīvotāju aptauju, agrīni atklātu aktīvās tuberkulozes formas, varat izmantot ELISA (enzīmu imūntestu), kuras mērķis ir noteikt specifiskas antivielas.

Mikrobioloģiskā diagnostika ietver mikroskopiskās, mikrobioloģiskās, bioloģiskās un seroloģiskās metodes. Mikroskopija ir visizplatītākā metode. Tas ir vienkāršs, pieejams, ļauj ātri saņemt atbildi. Veicot krēpu mikroskopiju, tiek atlasītas strutainas, blīvas daļiņas, kuras rūpīgi berzē ar plānu kārtu starp diviem stikla priekšmetstikliņiem. Žāvējiet gaisā, fiksējiet ar liesmu un krāsojiet ar Ziehl-Nielsen. Mycobacterium tuberculosis - plānas, nedaudz izliektas nūjas, krāsotas spilgti sarkanā krāsā; pārējais sagatavošanas fons ir zils. Metodes trūkums ir tās zemā jutība. Mikroskopijas jutības palielināšana tuberkulozes diagnostikā tiek panākta, izmantojot bagātināšanas metodes. Viens no tiem ir materiāla homogenizācija, pakļaujot to dažādām vielām, kas šķīdina gļotas (sārmus, antiformīnu). Pēc tam testa materiālu centrifugē, no nogulsnēm sagatavo uztriepi un mikroskopē.

Efektīvāka ir flotācijas metode (peldēšana), kuras pamatā ir fakts, ka pēc ilgstošas ​​testa materiāla, kas homogenizēts ar kaustisko sodu, kratīšanas ar destilētu ūdeni un ksilolu (vai benzolu), veidojas putu slānis, kas uzpeld un uztver Mycobacterium tuberculosis. Putu slānis tiek noņemts un vairākas reizes uzklāts uz silta stikla priekšmetstikliņa, kad tas izžūst. Tas palielina Mycobacterium tuberculosis noteikšanas iespēju.

Fluorescences mikroskopija ir jutīgāka nekā parastā mikroskopija. Preparātu sagatavo, kā parasti, fiksē ar Ņikiforova maisījumu un iekrāso ar auramīnu atšķaidījumā 1:1000. Pēc tam preparātu atkrāso ar sālsspirtu un beidz ar skābo fuksīnu, kas “dzēš” leikocītu, gļotu un luminiscenci. audu elementi preparātos, radot kontrastu starp tumšu fonu un gaiši spilgti zeltaini zaļu gaismu ar Mycobacterium tuberculosis. Preparātu pārbauda fluorescējošā mikroskopā. Mikroskopijas trūkums ir kļūdu iespējamība skābju izturīgu saprofītu klātbūtnē.

Ar negatīvu mikroskopiskās izmeklēšanas rezultātu tiek izmantotas mikrobioloģiskās un bioloģiskās metodes. Pārbaudāmo materiālu iepriekš apstrādā ar 6% sērskābes šķīdumu, lai iznīcinātu svešu mikrofloru.

Mikrobioloģiskā metode ļauj noteikt 20-100 mikobaktērijas testa materiālā. Skābes izturīgie saprofīti atšķiras no Mycobacterium tuberculosis pēc kultūras īpatnībām (saprofītu augšana ir iespējama vairākas dienas istabas temperatūrā). Metodes trūkums ir lēnā Mycobacterium tuberculosis augšana uz barības vielu barotnēm (augļus 2-3 mēnešus tur termostatā).

Ir izstrādātas paātrinātas metodes Mycobacterium tuberculosis - Price un Shkolnikova - kultūru izolēšanai. Šo metožu būtība ir tāda, ka testa materiālu uzklāj uz stikla priekšmetstikliņa, apstrādā ar sērskābi, mazgā ar izotonisku nātrija hlorīda šķīdumu un ievieto barotnē ar citrātu asinīm. Pēc 5-7 dienām stikls tiek noņemts un nopratināts saskaņā ar Ziehl-Nielsen. Mikroskopiski ar mazu palielinājumu. Virulento mikobaktēriju celmu mikrokolonijas izskatās kā saišķi, pinumi.

Izmantojot bioloģisko metodi, apstrādātais patoloģiskais materiāls tiek ievadīts jūrascūciņu cirkšņa rajonā. Pat atsevišķu tuberkulozes mikobaktēriju klātbūtnē dzīvnieks saslimst: pēc 6-10 dienām palielinās reģionālie limfmezgli, tajos tiek konstatēts liels skaits tuberkulozes mikobaktēriju. Pēc 3-6 nedēļām dzīvnieks nomirst no ģeneralizētas tuberkulozes infekcijas.

Lai noteiktu ķermeņa infekciju ar mikobaktērijām, tiek izmantota alerģiska metode. Veiciet intradermālo tuberkulīna testu (Mantoux reakcija) un Pirquet ādas testu. Inficēts ar mikobaktērijām, tuberkulīna injekcijas vietā veidojas apsārtums un pietūkums.

Pēc efektivitātes pakāpes prettuberkulozes zāles iedala grupās: A grupa - izoniazīds, rifampicīns; B grupa - pirazinamīds, streptomicīns, florimicīns; C grupa - PASK, tioacetozons. Vienlaicīgas mikrofloras un mikobaktēriju rezistences pret vairākām zālēm klātbūtnē tiek izmantoti fluorhinoloni un aldozons.

Specifiskā profilakse tiek veikta, ievadot dzīvu vakcīnu - BCG (BCG), intradermāli 2-5 dienā pēc bērna piedzimšanas. Tiek veiktas turpmākās revakcinācijas. Mantoux tests sākotnēji tiek veikts, lai identificētu tuberkulīna negatīvas personas, kuras ir pakļautas revakcinācijai.

Oportūnistiskās mikobaktērijas: ģimene Mycobacteriaceae, Mycobacterium ģints. Pēc bioloģiskajām īpašībām līdzīga, bet izturīga pret prettuberkulozes zālēm.

Mikobaktērijas

Mycobacterium ģints (Mycobacteriaceae dzimta, Actinomycetales kārta) ietver vairāk nekā 100 dabā plaši izplatītas sugas. Lielākā daļa no tiem ir saprofīti un nosacīti patogēni. Cilvēkiem izraisa tuberkulozi (Mycobacterium tuberculosis - 92% gadījumu, Mycobacterium bovis - 5%, Mycobacterium africanus - 3%) un spitālību (Mycobacterium leprae).

Mycobacterium tuberculosis.

Mycobacterium tuberculosis, galveno tuberkulozes izraisītāju cilvēkiem, 1882. gadā atklāja R. Kohs.

Tuberkuloze (ftize) ir hroniska infekcijas slimība. Atkarībā no patoloģiskā procesa lokalizācijas izšķir elpošanas orgānu tuberkulozi un ekstrapulmonārās formas (ādas, kaulu un locītavu, nieru tuberkulozi utt.). Procesa lokalizācija zināmā mērā ir atkarīga no mikobaktēriju iekļūšanas cilvēka organismā veidiem un patogēna veida.

Morfoloģija, fizioloģija. Mycobacterium tuberculosis ir grampozitīvi taisni vai nedaudz izliekti stieņi 1-4 x 0,3-0,4 µm. Augstais lipīdu saturs (40%) piešķir mycobacterium tuberculosis šūnām vairākas raksturīgas īpašības: izturību pret skābēm, sārmiem un alkoholu, apgrūtinātu anilīna krāsvielu uztveri (tuberkulozes baciļu iekrāsošanai tiek izmantota Ziehl-Neelsena metode, ar šo metodi tie ir nokrāsoti rozā). Krēpas nevar saturēt citus skābju izturīgus mikroorganismus, tāpēc to noteikšana liecina par iespējamu tuberkulozi. Kultūrās ir graudainas formas, zarojoši, Mušu graudi ir sfēriski, skābes saderīgi, viegli krāsojas ar Gramu (+). Iespējama pāreja uz filtrētajām un L formām. Tie ir nekustīgi, neveido sporas vai kapsulas.

Mycobacterium tuberculosis pavairošanai laboratorijas apstākļos izmanto kompleksu uzturvielu barotni, kas satur olas, glicerīnu, kartupeļus un vitamīnus. Stimulēt mikobaktēriju asparagīnskābes, amonija sāļu, albumīna, glikozes, tween-80 augšanu. Visbiežāk lietotā barotne ir Lowenstein-Jensen (olu barotne ar kartupeļu miltu, glicerīna un sāls pievienošanu) un Soton sintētiskā barotne (satur asparagīnu, glicerīnu, dzelzs citrātu, kālija fosfātu). Mycobacterium tuberculosis vairojas lēni. Rašanās periods ir garš - šūnu dalīšanās optimālos apstākļos notiek reizi 14-15 stundās, savukārt lielākā daļa citu ģinšu baktēriju dalās pēc 20-30 minūtēm. Pirmās augšanas pazīmes var konstatēt 8-10 dienas pēc sēšanas. Tad (pēc 3-4 nedēļām) uz blīvām barotnēm parādās grumbuļainas, sausas, robainas kolonijas (līdzinās ziedkāpostam). Šķidrā vidē uz virsmas vispirms veidojas smalka plēve, kas sabiezē un nokrīt uz leju. Vide paliek caurspīdīga.

Tie ir obligāti aerobi (apmetas plaušu augšdaļās ar pastiprinātu aerāciju). Lai nomāktu saistītās mikrofloras augšanu, barotnei tiek pievienoti bakteriostatīni (malahīts vai izcili zaļš) vai penicilīns.

Pazīmes, kas tiek izmantotas Mycobacterium tuberculosis diferenciācijai no dažām citām pētītajos materiālos atrodamajām mikobaktērijām:

augšanas laiks izolācijas laikā, dienas

katalāzes aktivitātes zudums pēc 30 minūšu karsēšanas 68°C temperatūrā

Apzīmējumi: + - zīmes esamība, - - zīmes neesamība, ± - zīme ir nestabila.

Antigēni. Mikobaktēriju šūnas satur savienojumus, kuru proteīnu, polisaharīdu un lipīdu komponenti nosaka antigēnās īpašības. Antivielas veidojas pret tuberkulīna proteīniem, kā arī pret polisaharīdiem, fosfatīdiem, nabassaites faktoru. Antivielu specifika pret polisaharīdiem, fosfatīdiem tiek noteikta RSK, RNGA, izgulsnēšanās gēlā. M. tuberculosis, M. bovis, M. leprae un citu mikobaktēriju (tostarp daudzu saprofītu sugu) antigēnais sastāvs ir līdzīgs. Tuberkulīna proteīnam (tuberkulīnam) ir izteiktas alergēnas īpašības.

pretestība. Nokļūstot vidē, Mycobacterium tuberculosis saglabā savu dzīvotspēju ilgu laiku. Tātad, žāvētās krēpās vai putekļos mikroorganismi izdzīvo vairākas nedēļas, mitrās krēpās - 1,5 mēnešus, uz priekšmetiem, kas ieskauj pacientu (veļa, grāmatas) - vairāk nekā 3 mēnešus, ūdenī - vairāk nekā gadu; augsnē - līdz 6 mēnešiem. Šie mikroorganismi piena produktos saglabājas ilgu laiku.

Mycobacterium tuberculosis ir izturīgāks pret dezinfekcijas līdzekļu iedarbību nekā citas baktērijas - to iznīcināšanai nepieciešama lielāka koncentrācija un ilgāks iedarbības laiks (fenols 5% - līdz 6 stundām). Vārot tie uzreiz iet bojā, ir jutīgi pret tiešiem saules stariem.

Ekoloģija, izplatība un epidemioloģija. Pasaulē ar tuberkulozi slimo 12 miljoni cilvēku, vēl 3 miljoni saslimst katru gadu. Dabiskos apstākļos M. tuberculosis izraisa tuberkulozi cilvēkiem un pērtiķiem. No laboratorijas dzīvniekiem ļoti jutīgas ir jūrascūciņas, mazāk – truši. Pret M. bovis, liellopu, cūku un cilvēku tuberkulozes izraisītāju, truši ir ļoti jutīgi un mazāk jutīgi pret jūrascūciņām. M. africanus izraisa tuberkulozi cilvēkiem Subsahāras Āfrikā.

Tuberkulozes infekcijas avots ir cilvēki un dzīvnieki ar aktīvu tuberkulozi, ar iekaisuma un destruktīvu izmaiņu klātbūtni, kas izdala mikobaktērijas (galvenokārt plaušu formas). Slims cilvēks var inficēt 18 līdz 40 cilvēkus. Ar vienu kontaktu infekcijai nepietiek (galvenais nosacījums ir ilgstošs kontakts). Jutības pakāpei ir nozīme arī attiecībā uz infekciju.

Slims cilvēks dienā var izdalīt no 7 līdz 10 miljardiem tuberkulozes mikobaktēriju. Visizplatītākais ir infekcijas ceļš pa gaisu, kad patogēns nonāk organismā pa augšējiem elpceļiem, dažreiz caur gremošanas trakta gļotādām (barošanas ceļš) vai caur bojātu ādu.

Patogenitāte. Mikobaktērijas nesintezēt ekso- un endotoksīns. Audu bojājumi izraisa vairākas mikrobu šūnas vielas. Tādējādi tuberkulozes patogēnu patogenitāte ir saistīta ar tiešu vai imunoloģiski mediētu lipīdu kaitīgo iedarbību ( vasks D, muramīna dipeptīds, ftionskābes, sulfatīdi ), kas izpaužas, kad tie tiek iznīcināti. To darbība izpaužas specifisku granulomu un audu bojājumu attīstībā. Toksisko efektu iedarbojas glikolipīds (trehalosodimikolāts), t.s. auklas faktors . Tas iznīcina inficētā organisma šūnu mitohondrijus, traucē elpošanas funkciju un kavē leikocītu migrāciju uz skarto fokusu. Mycobacterium tuberculosis kultūrās ar auklas faktoru veido līkumotus pavedienus.

Tuberkulozes patoģenēze. Tuberkuloze ir hroniska granulomatoza infekcija, kas var skart jebkurus audus, bērniem bieži: plaušas, limfmezglus, kaulus, locītavas, smadzeņu apvalkus; pieaugušajiem: plaušas, zarnas, nieres.

Primārā tuberkuloze (bērnu tips) - Infekcija var ilgt vairākas nedēļas. Mikobaktēriju iespiešanās un vairošanās zonā notiek iekaisuma fokuss (primārais efekts ir infekcioza granuloma), tiek novērota sesibilizācija un specifisks iekaisuma process reģionālajos limfmezglos (plaušu - krūškurvja, rīkles limfoīdu uzkrāšanās gadījumā , mandeles) - veidojas tā sauktais primārās tuberkulozes komplekss (parasti tiek skarta labās plaušas apakšējā daiva). Tā kā attīstās sensibilizācijas stāvoklis, vairošanās sensibilizētā orgānā izraisa specifiskas izmaiņas audos: mikroorganismus absorbē makrofāgi → ap tiem veidojas barjera (fagosoma) → limfocīti uzbrūk šīm šūnām (izklāj gar fokusa perifēriju) → veidojas specifiski tuberkuli (tuberculum - tubercle) - mazi (diametrs 1-3 mm), graudaini, balti vai pelēcīgi dzelteni. Iekšpusē ir baktērijas, tad (milzu vai epitēlija) šūnu ierobežojošā josta, tad limfoīdās šūnas, tad fibroīdu audi. Tuberkulas var saplūst konglomerātos → asinsvadu saspiešana → asinsrites traucējumi → nekroze konglomerāta centrā sausu sieram līdzīgu drupu veidā (kazeoza nekroze). Asinsvada siena var kļūt nekrotiska → asiņošana.

Izveidotais tuberkulozes var:

● saglabājas ilgu laiku (nav kopā ar klīniskām izpausmēm);

● ar labdabīgu slimības gaitu primārais fokuss var izzust, skartajā zonā var būt rētas (netiek traucēta orgāna darbība) vai pārkaļķošanās (veidojas Gona perēkļi, kas paliek uz mūžu bez klīniskām izpausmēm). Tomēr šis process nebeidzas ar pilnīgu organisma atbrīvošanu no patogēna. Tuberkulozes baktērijas saglabājas limfmezglos un citos orgānos daudzus gadus, dažreiz visu mūžu. Šādiem cilvēkiem, no vienas puses, ir imunitāte, un, no otras puses, viņi paliek inficēti.

● Var rasties primārā bojājuma mīkstināšana un infiltrācija → to var pavadīt kopā ar bojājuma izrāvienu tuvējos audos → var izraisīt bronhu plīsumu → nekrotiski audi noslīd bronhu lūmenā → karotes formas dobums (kaverna ) veidojas.

Ja šis process notiek zarnās vai uz ādas virsmas, veidojas tuberkulozes čūla.

Hroniska tuberkuloze (pieaugušo veids) rodas atkārtotas inficēšanās rezultātā (bieži vien endogēna). Primārā kompleksa aktivizēšanās attīstās samazinātas ķermeņa pretestības rezultātā, ko veicina nelabvēlīgi dzīves un darba apstākļi (slikts uzturs, zema insolācija un aerācija, maza mobilitāte), cukura diabēts, silikoze, pneimokonioze, fiziskas un garīgas traumas, citas infekcijas. slimības, ģenētiskā predispozīcija. Sievietes biežāk saslimst ar hroniskām slimībām. Primārā tuberkulozes kompleksa aktivizēšana noved pie infekcijas procesa vispārināšanas.

● Visbiežāk plaušu (augšdaivas augšdaļa un aizmugure) ar dobumu veidošanos, dobumu sieniņās var savairoties Staphylococcus un Streptococcus → novājinošs drudzis; ja ir erozijas asinsvadu sieniņas → hemoptīze. Veidojas rētas. Dažreiz ir komplikācijas: tuberkulozes pneimonija (ar pēkšņu eksudāta izliešanu no fokusa) un pleirīts (ja bojātās plaušu vietas atrodas tuvu pleirai). Tāpēc katrs pleirīts ir jāuzskata par tuberkulozi, kamēr nav pierādīts pretējais.

● Infekcija var izplatīties hematogēni un limfogēni.

● Baktērijas var izplatīties tuvējos audos.

● Var pārvietoties pa dabisku ceļu (no nierēm līdz urīnvadiem).

● Var izplatīties caur ādu.

● Var attīstīties tuberkulozes sepse (ar mikroorganismiem noslogots materiāls no tuberkuliem nonāk lielā traukā).

Patogēnu izplatīšanās izraisa tuberkulozes perēkļu veidošanos dažādos orgānos, kuriem ir nosliece uz sabrukšanu. Smaga intoksikācija izraisa smagas slimības klīniskās izpausmes. Vispārināšana izraisa uroģenitālās sistēmas orgānu, kaulu un locītavu, smadzeņu apvalku, acu bojājumus.

Klīnika atkarīgs no bojājuma lokalizācijas, bieži ir ilgstošs savārgums, ātrs nogurums, nespēks, svīšana, svara zudums, vakaros - subfibrīla temperatūra. Ja tiek skartas plaušas - klepus, ar plaušu asinsvadu iznīcināšanu - asinis krēpās.

Imunitāte. Inficēšanās ar mikobaktēriju tuberkulozi ne vienmēr izraisa slimības attīstību. Jutība ir atkarīga no makroorganisma stāvokļa. Tas ievērojami uzlabojas, ja cilvēks atrodas nelabvēlīgos apstākļos, kas samazina vispārējo pretestību (nogurdinošs darbs, nepietiekams un nepietiekams uzturs, slikti mājokļa apstākļi utt.). Veicina tuberkulozes procesa attīstību un vairākus endogēnus faktorus: cukura diabētu; ar kortikosteroīdiem ārstētas slimības; garīgās slimības, ko pavada depresija, un citas slimības, kas samazina ķermeņa pretestību. Joprojām nav skaidra organismā izveidoto antivielu nozīme rezistences veidošanā pret tuberkulozes infekciju. Tiek uzskatīts, ka antivielas pret Mycobacterium tuberculosis ir imunitātes “liecinieki” un tām nav inhibējošas ietekmes uz patogēnu.

Liela nozīme ir šūnu imunitātei. Tās izmaiņu rādītāji ir atbilstoši slimības gaitai (atbilstoši limfocītu blastu transformācijas reakcijai, limfocītu citotoksiskajai iedarbībai uz mikobaktēriju antigēnus saturošām mērķa šūnām, makrofāgu migrācijas inhibīcijas reakcijas smaguma pakāpi). T-limfocīti pēc saskares ar mikobaktēriju antigēniem sintezē šūnu imunitātes mediatorus, kas uzlabo makrofāgu fagocītisko aktivitāti. Līdz ar T-limfocītu funkcijas nomākšanu (timektomija, anti-limfocītu serumu, citu imūnsupresantu ievadīšana) tuberkulozes process bija ātrs un smags.

Tuberkulozes mikrobaktērijas tiek iznīcinātas intracelulāri makrofāgos. Fagocitoze ir viens no mehānismiem, kas noved pie ķermeņa atbrīvošanās no Mycobacterium tuberculosis, taču tā bieži ir nepilnīga.

Vēl viens svarīgs mehānisms, kas palīdz ierobežot mikobaktēriju vairošanos, fiksējot tās perēkļos, ir infekciozu granulomu veidošanās, piedaloties T-limfocītiem, makrofāgiem un citām šūnām. Tas parāda HAT aizsargājošo lomu.

Imunitāte tuberkulozes gadījumā iepriekš tika saukta par nesterilu. Taču svarīga ir ne tikai dzīvo baktēriju saglabāšana, kas uztur paaugstinātu rezistenci pret superinfekciju, bet arī “imunoloģiskās atmiņas” fenomens. Ar tuberkulozi attīstās HAT reakcija.

Laboratorijas diagnostika tuberkuloze tiek veikta ar bakterioskopiskām, bakterioloģiskām un bioloģiskām metodēm. Dažreiz tiek izmantoti alergoloģiskie testi.

Bakterioloģiskā metode . Mycobacterium tuberculosis testējamajā materiālā tiek konstatēts, mikroskopējot uztriepes, kas iekrāsotas pēc Ziehl-Nelsen un izmantojot luminiscējošās krāsvielas (visbiežāk auramīnu). Var izmantot centrifugēšanu, homogenizāciju, materiāla flotāciju (ikdienas krēpu homogenizācija → ksilola (vai toluola) pievienošana homogenātam → ksilola pludiņi, ievedot mikobaktērijas → šī plēve tiek savākta uz stikla → ksilols iztvaiko → tiek iegūta uztriepe → krāsošana , mikroskopija). Bakterioskopija tiek uzskatīta par indikatīvu metodi. Pielietot paātrinātas metodes mikobaktēriju noteikšanai kultūraugos, piemēram, pēc Price metodes (mikrokolonijas). Mikrokolonijas ļauj arī redzēt nabassaites faktora (galvenā virulences faktora) klātbūtni, kura dēļ baktērijas, kas to veidojušas, tiek salocītas pinumos, ķēdēs un saišķos.

Bakterioloģiskā metode ir galvenais tuberkulozes laboratoriskajā diagnostikā. Izolētās kultūras tiek identificētas (diferencētas no citiem mikobaktēriju veidiem), tiek noteikta jutība pret pretmikrobu zālēm. Šo metodi var izmantot, lai uzraudzītu ārstēšanas efektivitāti.

Seroloģiskās metodes netiek izmantoti diagnozei, jo nav korelācijas starp antivielu saturu un procesa smagumu. Var izmantot pētniecības darbā.

bioloģiskā metode lieto gadījumos, kad patogēnu ir grūti izolēt no pētāmā materiāla (visbiežāk nieru tuberkulozes diagnostikā no urīna) un virulences noteikšanai. Materiāls no pacienta tiek izmantots, lai inficētu laboratorijas dzīvniekus (jūrascūciņas, kas ir uzņēmīgas pret M. tuberculosis, trušus, kas ir uzņēmīgas pret M. bovis). Novērošana tiek veikta 1-2 mēnešus pirms dzīvnieka nāves. No 5-10.dienas var pārbaudīt limfmezgla punktu.

Alerģijas testi. Šie testi tiek veikti, izmantojot tuberkulīns– preparāts no M. tuberculosis. Pirmo reizi šo vielu R. Kohs ieguva 1890. gadā no vārītām baktērijām (“vecais tuberkulīns”). Tagad tiek izmantots no piemaisījumiem attīrīts un tuberkulīna vienībās standartizēts tuberkulīns (PPD – attīrīts proteīna atvasinājums). Tas ir karsējot nogalinātu baktēriju filtrāts, kas mazgāts ar spirtu vai ēteri, liofilizēts. No imunoloģiskā viedokļa haptēns reaģē ar imūnglobulīniem, kas fiksēti uz T-limfocītiem.

Mantoux testu veic ar tuberkulīna intradermālu injekciju. Rezultātu uzskaite pēc 48-72 stundām. Pozitīvs rezultāts ir lokāla iekaisuma reakcija tūskas, infiltrācijas (plomba) un apsārtuma - papulas veidā. Pozitīvs rezultāts norāda uz sensibilizāciju (vai mikobaktēriju klātbūtni organismā). Sensibilizāciju var izraisīt infekcija (reakcija ir pozitīva 6-15 nedēļas pēc inficēšanās), slimība, imunizācija (tiem, kas vakcinēti ar dzīvu vakcīnu).

Lai veiktu atlasi revakcinācijai, kā arī novērtētu tuberkulozes procesa gaitu, tiek veikts tuberkulīna tests. Mantoux pagrieziens ir arī svarīgs: pozitīvs(pozitīvs pēc negatīva testa) - infekcija, negatīvs(pēc pozitīva testa rezultāts ir negatīvs) - mikobaktēriju nāve.

Profilakse un ārstēšana. Specifiskai profilaksei izmanto dzīvu vakcīnu. BCG– BCG (Bacille de Calmette et de Guerin). BCG celmu ieguva A. Calmette un M. Gerin, ilgstoši laižot tuberkulozes baciļus (M. bovis) uz kartupeļu-glicerīna barotnes, pievienojot žulti. Viņi veica 230 pārneses 13 gadu laikā un ieguva kultūru ar samazinātu virulenci. Mūsu valstī šobrīd visi jaundzimušie tiek vakcinēti pret tuberkulozi 5-7.dzīves dienā ar intradermālu metodi (pleca augšējās trešdaļas ārējā virsma), pēc 4-6 nedēļām veidojas infiltrāts - pustula (maza rēta). ). Mikobaktērijas iesakņojas un atrodamas organismā no 3 līdz 11 mēnešiem. Vakcinācija pasargā no inficēšanās ar savvaļas ielu celmiem visneaizsargātākajā periodā. Revakcināciju veic personām ar negatīvu tuberkulīna testu ar 5-7 gadu intervālu līdz 30 gadu vecumam (skolas 1., 5.-6., 10. klasē). Tādā veidā tiek izveidota infekciozā imunitāte, kurā notiek HAT reakcija.

Tuberkulozes ārstēšanai tiek izmantotas antibiotikas, ķīmijterapijas zāles, pret kurām patogēni ir jutīgi. Tās ir pirmās rindas zāles: tubazīds, ftivazīds, izoniazīds, dihidrostreptomicīns, PAS un otrās līnijas zāles: etionamīds, cikloserīns, kanamicīns, rifampicīns, viomicīns. Visas prettuberkulozes zāles darbojas bakteriostatiski, ātri veidojas rezistence pret jebkuru medikamentu (cross-over), tāpēc ārstēšanai vienlaikus tiek veikta kombinētā terapija ar vairākām zālēm ar dažādu darbības mehānismu, biežām izmaiņām zāļu kompleksā.

Terapeitisko pasākumu kompleksā tiek izmantota desensibilizējoša terapija, kā arī organisma dabisko aizsargmehānismu stimulēšana.

Mycobacterium lepra.

Spitālības (lepras) izraisītāju - Mycobacterium leprae aprakstīja G.Hansens 1874.gadā.Sitālība ir hroniska infekcijas slimība, kas sastopama tikai cilvēkiem. Slimību raksturo procesa vispārinājums, ādas, gļotādu, perifēro nervu un iekšējo orgānu bojājumi.

Morfoloģija, fizioloģija. Lepras mikobaktērijas ir taisni vai nedaudz izliekti stieņi, kuru garums ir no 1 līdz 7 mikroniem, diametrs 0,2-0,5 mikroni. Skartajos audos mikroorganismi atrodas šūnu iekšpusē, veidojot blīvas sfēriskas kopas - spitālīgas bumbiņas, kurās baktērijas cieši pielīp viena otrai ar sānu virsmām (“cigarešu kociņi”). Skābes izturīgs, iekrāso sarkanā krāsā pēc Ziehl-Nelsen metodes.

Mycobacterium lepra netiek kultivēta uz mākslīgām barotnēm. 1960. gadā tika izveidots eksperimentāls modelis ar balto peļu infekciju ķepu spilventiņos, bet 1971. gadā - bruņnešu, kurām mikobaktēriju spitālības injekcijas vietā veidojas tipiskas granulomas (lepromas) un ar intravenozu infekciju attīstās vispārināts process. ar mikobaktēriju vairošanos skartajos audos.

Antigēni. No lepromas ekstrakta tika izolēti divi antigēni: termostabils polisaharīds (mikobaktēriju grupa) un termolabils proteīns, kas ir ļoti specifisks lepras baciļiem.

Ekoloģija un izplatīšana. Spitālības izraisītāja dabiskais rezervuārs un avots ir slims cilvēks. Infekcija notiek ilgstoša un cieša kontakta laikā ar pacientu.

Patogēna īpašības, tā saistība ar dažādu vides faktoru ietekmi nav pietiekami pētīta.

Patogenitāte un spitālības patoģenēze. Spitālības inkubācijas periods ir vidēji 3-5 gadi, bet ir iespējama pagarināšana līdz 20-30 gadiem. Slimības attīstība notiek lēni, daudzu gadu garumā. Ir vairākas klīniskās formas, no kurām smagākā un epidēmiski bīstamākā ir lepromatoza: uz sejas, apakšdelmiem, apakšstilbiem veidojas vairāki infiltrāti-lepromas, kas satur milzīgu skaitu patogēnu. Nākotnē lepromas sadalās, veidojas lēni dzīstošas ​​čūlas. Tiek ietekmēta āda, gļotādas, limfmezgli, nervu stumbri un iekšējie orgāni. Cita forma - tuberkuloīds - ir klīniski vieglāka un mazāk bīstama citiem. Ar šo formu tiek ietekmēta āda, mazāk izplatīti ir nervu stumbri un iekšējie orgāni. Izsitumus uz ādas mazu papulu veidā pavada anestēzija. Bojājumos ir maz patogēnu.

Imunitāte. Slimības attīstības gaitā notiek asas izmaiņas imūnkompetentās šūnās, galvenokārt T-sistēmā - samazinās T-limfocītu skaits un aktivitāte, kā rezultātā zūd spēja reaģēt uz Mycobacterium lepra antigēniem. Mitsuda reakcija uz lepromīna ievadīšanu ādā pacientiem ar lepromatozu formu, kas rodas uz dziļas šūnu imunitātes nomākšanas fona, ir negatīva. Veseliem cilvēkiem un pacientiem ar spitālības tuberkuloīdu formu tas ir pozitīvs. Tādējādi šis pasākums atspoguļo T-limfocītu bojājuma smagumu un tiek izmantots kā prognostisks faktors, kas raksturo ārstēšanas efektu. Humorālā imunitāte nav traucēta. Pacientu asinīs antivielas pret lepras mikobaktērijām ir atrodamas augstos titros, taču šķiet, ka tām nav aizsargājošas nozīmes.

Laboratorijas diagnostika. Ar bakterioskopisko metodi, pārbaudot skrāpējumus no skartajām ādas vietām, gļotādām, tiek atklāta raksturīgā tipiskā forma Mycobacterium lepra. Uztriepes tiek iekrāsotas saskaņā ar Ziehl-Neelsen. Pašlaik nav citu laboratoriskās diagnostikas metožu.

Profilakse un ārstēšana. Specifiskas spitālības profilakses nav. Preventīvo pasākumu kompleksu veic pretlepras iestādes. Pacienti ar lepru tiek ārstēti spitālīgo kolonijās līdz klīniskai atveseļošanai un pēc tam ambulatorā veidā.

Mūsu valstī spitālība tiek reģistrēta reti. Atsevišķi gadījumi notiek tikai noteiktās jomās. Saskaņā ar PVO datiem pasaulē ir vairāk nekā 10 miljoni pacientu ar lepru.

Lepras ārstēšanu veic ar sulfona preparātiem (diacetilsulfonu, selyusulfonu utt.). Viņi izmanto arī desensibilizējošos līdzekļus, zāles, ko lieto tuberkulozes ārstēšanai, kā arī biostimulantus. Tiek izstrādātas imūnterapijas metodes.

37. tēma. Tuberkulozes patogēni

Krievijas Federācijas Veselības ministrijas Mikrobioloģijas, virusoloģijas un imunoloģijas departamenta SBEE HPE "Urāles Valsts medicīnas universitāte"

Praktisko vingrinājumu metodiskie norādījumi studentiem

BEP specialitāte 060301.65 Farmācijas disciplīna C2.B.11 Mikrobioloģija

1. Tēma: Tuberkulozes izraisītāji

2. Nodarbības uzdevumi: Izpētīt ar skolēniem tuberkulozes patogēnu īpašības, patogenitātes faktorus, patoģenēzi, tuberkulozes diagnostikas, profilakses un ārstēšanas metodes.

3. Nodarbības uzdevumi:

3.1. Tuberkulozes izraisītāju īpašību izpēte.

3.2. Tuberkulozes patoģenēzes izpēte.

3.3. Tuberkulozes diagnostikas, profilakses un ārstēšanas metožu izpēte.

3.4. Veicot patstāvīgu darbu.

zāles saskaņā ar Tsilju-

problēmas un procesi

un klīniskās zinātnes in

vēlme piedalīties

zinātniskajā

sabiedrības informēšana

4. Nodarbības ilgums akadēmiskajās stundās: 3 stundas.

5. Kontroljautājumi par tēmu:

5.1. Tuberkulozes patogēnu morfoloģiskās, tinktūras, kultūras un bioķīmiskās īpašības.

5.2. Tuberkulozes izraisītāju patogenitātes faktori.

5.3. Tuberkulozes diagnostikas, profilakses un ārstēšanas metodes.

6. Uzdevumi un to izpildes vadlīnijas.

Klasē skolēnam ir:

6.1. Atbildiet uz skolotāja jautājumiem.

6.2. Piedalieties pētīto jautājumu apspriešanā.

6.3. Veikt patstāvīgu darbu.

Priekšvēsture Tuberkuloze ir hroniska infekcijas slimība, ko pavada

specifiski dažādu orgānu un sistēmu bojājumi (elpošanas orgāni, limfmezgli, zarnas, kauli, locītavas, acis, āda, nieres, urīnceļi, dzimumorgāni, centrālā nervu sistēma). Ar tuberkulozi orgānos veidojas specifiskas granulomas (granulas - graudi) mezgliņu vai tuberkulu veidā (tuberculum - tuberkuloze) ar sekojošu sarecinātu deģenerāciju (sabrukšanu) un pārkaļķošanos.

Vēstures atsauce. Kopš seniem laikiem šī slimība ir pazīstama ar nosaukumiem patēriņš, tuberkuloze, skrofuloze raksturīgo klīnisko pazīmju dēļ. Pirmo reizi atdalīja "patēriņu" no citām plaušu slimībām Laennec 1819. gadā, viņš ieviesa terminu "tuberkuloze" (tātad sinonīms - tuberkuli). 1882. gadā R. Kohs atklāja tuberkulozes izraisītāju un ieguva tīrkultūru uz seruma barotnes (Koch's bacillus vai bacillus). 1890. gadā R. Kohs saņēma tuberkulīnu (“tuberkulozes kultūru ūdens-glicerīna ekstraktu”). 1911. gadā R. Koham tika piešķirta Nobela prēmija par tuberkulozes izraisītāja atklāšanu.

Taksonomija. Firmicutes nodaļa, Mycobacteriaceae dzimta, Mycobacterium ģints.

Tuberkulozi cilvēkiem visbiežāk izraisa trīs veidu mikobaktērijas: M. tuberculosis (Koča bacilis, cilvēka suga - izraisa slimību 92% gadījumu), M. bovis (liellopu suga - izraisa slimību 5% gadījumu) , M. africanum (starpposma sugas - izraisa slimības 3% gadījumu, Dienvidāfrikā - daudz biežāk). Retos gadījumos tuberkulozi cilvēkiem izraisa M. microti (peļu tips) un M. avium (putnu tips, kas izraisa infekciju cilvēkiem ar novājinātu imūnsistēmu).

Morfoloģiskās un tinctorial īpašības. Tuberkulozes izraisītājiem ir raksturīgs izteikts polimorfisms (kokokīdas, pavedienveida, sazarotas, kolbas formas). Pamatā tiem ir garu, plānu (M. tuberculosis, M. africanum) vai īsu un resnu (M. bovis) nūju forma ar granulētu citoplazmu, kas satur no 2 līdz 12 dažāda lieluma graudiņiem (metafosfāta graudi – mušu graudi). Dažreiz tie veido pavedienveida struktūras, kas atgādina sēnīšu micēliju, kas bija to nosaukuma pamatā (mykes - sēne un baktērija - baktērija). Nekustīgs. Strīds neveidojas. Viņiem ir mikrokapsula.

Grampozitīvs. Mikobaktērijas ir pret skābēm, alkoholu un sārmiem izturīgas baktērijas. To krāsošanai tiek izmantota Tsilya metode.

Nielsen (termoskābes kodināšana ar karbolisko fuksīnu). Ar šo krāsu mikobaktērijas izskatās kā spilgti sarkani stieņi, kas atrodas atsevišķi vai nelielās 2-3 šūnu kopās.

kultūras īpašumiem. obligātie aerobi. Tie aug lēni, jo šūnu sieniņās atrodas lipīdi, kas palēnina vielmaiņu ar vidi. Optimālā augšanas temperatūra ir 37-38ºС. Optimālā pH vērtība ir 6,8-7,2. Mikobaktērijas ir prasīgas pret uzturvielu barotnēm, atkarīgas no glicerīna. Lai nomāktu vielmaiņas procesā radušos taukskābju toksisko iedarbību, barotnei tiek pievienota aktīvā ogle, dzīvnieku asins serums un albumīns, kā arī krāsvielas (malahītzaļais) un antibiotikas, kas neiedarbojas uz mikobaktērijām, lai nomāktu mikobaktērijas augšanu. saistītā mikroflora.

Izvēles barotnes mikobaktērijām:

- Levenshtein-Jensen, Finn-2 olu vides;

- Middlebrook glicerīna barotne;

- kartupeļu barotne ar žulti;

— daļēji sintētiskā barotne Školņikova;

- Sintētiskie datu nesēji Soton, Dubos.

Uz cietas barotnes 15.–20. inkubācijas dienā mikobaktērijas veido rupjas, blīvas krēmkrāsas kolonijas ar kārpainu izskatu (atgādina

Šķidrā vidē pēc 5-7 dienām uz virsmas veidojas bieza, sausa, krunkaina krēmkrāsas plēve. Šajā gadījumā buljons paliek caurspīdīgs.

Ekspresdiagnostikai izmanto mikrokultivācijas metodi uz glāzēm šķidrā vidē (Praisa mikrokultūras metode), kurā pēc 48-72 stundām konstatē mikobaktēriju augšanu savītu meitenīgu “pīņu” vai “pīņu” veidā. auklas faktora dēļ (angļu vads - žņaugs, virve).

Ķīmiskais sastāvs. Galvenās mikobaktēriju sastāvdaļas ir olbaltumvielas (tuberkuloproteīni), ogļhidrāti un lipīdi.

Tuberkuloproteīni veido 56% no mikrobu šūnas vielas sausās masas. Tie ir galvenie mikobaktēriju antigēno īpašību nesēji, ir ļoti toksiski un izraisa 4. tipa paaugstinātas jutības reakcijas attīstību.

Polisaharīdu daļa veido 15% no mikobaktēriju vielas sausās masas. Tie ir ģints specifiski haptēni.

Lipīdu daļa (ftionskābe, sviestskābe, palmitīnskābe, tuberkulostearīnskābe un citas taukskābes, nabassaites faktors un vasks D, kas ietver mikolskābi) veido 10 līdz 40% no mikobaktēriju vielas sausās masas. Augstais lipīdu saturs nosaka patogēna skābju, spirta un sārmu izturību, virulenci, grūtības krāsot šūnas ar parastajām metodēm un izturību vidē. Lipīdi pārbauda baktēriju šūnu, kavē fagocitozi, bloķē šūnu enzīmu darbību, izraisa granulomu attīstību un kazeozo nekrozi.

pretestība. Pacienta izžāvētajās krēpās šūnas saglabājas dzīvotspējīgas un virulentas 5-6 mēnešus. Uz subjektiem pacienta paliek vairāk nekā 3 mēnešus. Augsnē tie saglabājas līdz 6 mēnešiem, ūdenī - līdz 15 mēnešiem. Saules gaisma izraisa mikobaktēriju nāvi pēc 1,5 stundām, UV gaisma - pēc 2-3 minūtēm. Pasterizējot, tie mirst pēc 30 minūtēm. Hloru saturošs

zāles izraisa tuberkulozes patogēnu nāvi 3-5 stundu laikā, 5% fenola šķīdums - pēc 6 stundām.

Mikobaktēriju patogenitātes faktori:

- nabassaites faktors - šūnu sienas glikolipīds, izraisa šūnu membrānu bojājumus un kavē fagolizosomu veidošanos, izraisot nepilnīgas fagocitozes attīstību;

Tuberkulozes patogēni neveido eksotoksīnus. Šūnu sadalīšanās produkti ir ļoti toksiski.

Galvenais mikobaktēriju patogenitātes faktors ir auklas faktors (nosaukums cēlies no angļu valodas aukla - žņaugs, virve). Nabassaites faktors izraisa “pārpildītu augšanas veidu” šķidrā barotnē “līkveida pavedienu” (vai pinumu) veidā, kuros mikobaktēriju šūnas ir sakārtotas paralēlās ķēdēs.

Epidemioloģija. Tuberkuloze ir visuresoša. Galvenais infekcijas avots ir slims cilvēks ar elpceļu tuberkulozi, kurš ar krēpām vidē izdala mikrobus. Infekcijas avoti var būt arī cilvēki ar tuberkulozes ekstrapulmonārām formām un slimi dzīvnieki (liellopi, kamieļi, cūkas, kazas un aitas). Galvenais infekcijas mehānisms ir aerogēns. Patogēna pārnešanas veidi - gaisa un gaisa putekļi. Ieejas vārti šajā gadījumā ir mutes dobuma, bronhu un plaušu gļotāda. Retāk inficēšanās ar tuberkulozi var rasties pārtikas (pārtikas) ceļā, lietojot termiski neapstrādātu gaļu un piena produktus. Iespējamais kontakts-sadzīves infekcijas pārnešanas veids no tuberkulozes slimniekiem, lietojot inficētu apģērbu, rotaļlietas, grāmatas, traukus un citus priekšmetus. Ir zināmi cilvēku inficēšanās gadījumi, aprūpējot slimus dzīvniekus.

Patoģenēze. Iekļūstot cilvēka ķermenī, mikobaktērijas tiek fagocitētas.

Fagocītos veidojas fagosomas, kurās mikobaktērijas paliek dzīvas un vairojas. Fagocītos mikobaktērijas tiek transportētas uz reģionālajiem limfmezgliem, ilgstoši paliekot “aktīvā” stāvoklī (nepilnīga fagocitoze). Šajā gadījumā rodas limfātiskā trakta (limfangīts) un limfmezglu (limfadenīts) iekaisums. Patogēna ievadīšanas vietā veidojas iekaisuma fokuss. Šis iekaisums kļūst specifisks dažu nedēļu laikā (attīstās aizkavēta tipa paaugstinātas jutības reakcija), kā rezultātā veidojas granuloma. Pēc tam makrofāgi tiek pārveidoti par epitēlija šūnām. Kad epitēlija šūnas saplūst, veidojas milzīgas daudzkodolu šūnas. Ap iekaisuma perēkli veidojas saistaudu kapsula, nekrotiskie audi ir pārkaļķojušies. Tā rezultātā veidojas primārais tuberkulozes komplekss, kura iekšpusē ir kazeozi nekrotiski audi un paliek dzīvas mikobaktērijas.

Klīnika. Inkubācijas periods ilgst no 3-8 nedēļām līdz 1 gadam vai ilgāk.

Tuberkulozes klīniskās izpausmes ir dažādas, jo mikobaktērijas var ietekmēt jebkuru orgānu (zarnas, uroģenitālās sistēmas orgānus, ādu, locītavas). Tuberkulozes simptomi ir nogurums, vājums, svara zudums

ķermenis, ilgstoša subfebrīla temperatūra, spēcīga nakts svīšana, klepus ar krēpām ar asinīm, elpas trūkums. Nav simptomu, kas raksturīgi tikai tuberkulozei. Kad tiek ietekmēta āda, tiek atzīmēti čūlaini perēkļi. Ar kaulu un locītavu tuberkulozi rodas bojājumi, kas raksturīgi jebkuras etioloģijas artrītam: skrimšļa retināšana, tapas parādīšanās, locītavu dobumu sašaurināšanās.

Imunitāte. Prettuberkulozes imunitāte veidojas, reaģējot uz mikobaktēriju iekļūšanu organismā infekcijas vai vakcinācijas laikā, un tā ir nesterila, jo baktērijas ilgstoši atrodas organismā. Tas izpaužas 4-8 nedēļas pēc mikrobu nonākšanas organismā. Veidojas gan šūnu, gan humorālā imunitāte.

Šūnu imunitāte izpaužas kā paaugstinātas jutības (sensibilizācijas) stāvoklis. Pateicoties tam, organisms iegūst spēju ātri saistīt jaunu patogēna devu un izvadīt to no organisma: T-limfocīti atpazīst ar mikobaktērijām inficētas šūnas, uzbrūk tām un iznīcina tās.

Humorālā imunitāte izpaužas kā antivielu sintēze pret mikobaktēriju antigēniem. Veidojas cirkulējošie imūnkompleksi (CIC), kas palīdz izvadīt no organisma antigēnus.

Imunitāte tuberkulozes gadījumā tiek saglabāta tik ilgi, kamēr organismā ir patogēns. Šādu imunitāti sauc par nesterilu vai infekciozu. Pēc ķermeņa atbrīvošanās no mikobaktērijām imunitāte ātri pazūd.

Mikrobioloģiskā diagnostika. Pētītais materiāls ir krēpas,

bronhu aspirāts, fistulas izdalījumi, CSF, urīns, izkārnījumi. Visbiežāk tiek pārbaudītas krēpas. Tuberkulozes diagnostikai tiek izmantotas pamata un papildu pētījumu metodes.

- bakterioskopiskā metode (gaismas un luminiscences mikroskopija);

- ādas alerģijas testi;

— molekulāri bioloģiskā metode (PCR).

Bakterioskopiskā izmeklēšana ir atkārtota tieša uztriepes mikroskopija no testa materiāla, kas iekrāsota saskaņā ar Ziel-Nelsen. Preparātos atsevišķus mikroorganismus var noteikt, ja tie satur vismaz 10 000-100 000 baktēriju šūnas 1 ml krēpu (metodes ierobežojums). Šo metodi piemēro:

- izmeklējot cilvēkus ar aizdomīgiem tuberkulozes simptomiem (klepus ar krēpām ilgāk par 3 nedēļām, sāpes krūtīs, hemoptīze, svara zudums);

- personām, kuras bijušas saskarē ar tuberkulozes slimniekiem;

- personām ar rentgena izmaiņām plaušās, aizdomas par tuberkulozi.

Saņemot negatīvus rezultātus, viņi izmanto materiālu bagātināšanas metodes: centrifugēšanu (sedimentāciju) un flotāciju. Visbiežāk izmantotā metode ir flotācija.

Centrifugēšanas metode - testa materiālu apstrādā ar sārmu un centrifugē. No nogulsnēm sagatavo preparātu mikroskopijai.

Flotācijas metode - testa materiālu apstrādā ar sārmu un ksilola maisījumu (benzīnu, benzolu, toluolu). Paraugu 10-15 minūtes enerģiski krata, pievieno destilētu ūdeni un 1-2 stundas tur istabas temperatūrā. Ogļhidrātu pilieni adsorbē mikobaktērijas un peld, veidojot uz virsmas putas. No iegūtajām putām sagatavo preparātu mikroskopijai.

Bakterioloģisko pētījumu veic, iesējot testa materiālu (pēc apstrādes ar 6-12% sērskābes šķīdumu) uz 2-3 dažāda sastāva barotnēm vienlaikus. Kā paātrinātas bakterioloģiskās diagnostikas metodes, lai samazinātu patogēna izolēšanas un identificēšanas laiku līdz 3-4 dienām, tiek izmantota mikrokultūras metode (Price metode), kā arī pilnībā automatizētas komerciālās buljonu kultivēšanas sistēmas VASTEC MGIT 960 un MB/VacT. .

Bakterioloģiskā metode ļauj iegūt tīrkultūru, lai noteiktu tās virulenci un jutību pret zālēm. Šo metodi plaši izmanto, lai uzraudzītu terapijas efektivitāti.

Bioloģiskais paraugs ir visjutīgākais, jo tas ļauj pētāmajā materiālā noteikt no 1 līdz 5 mikrobu šūnām. Metode tiek izmantota biopsijas materiāla izpētē, kā arī gadījumos, kad tiek iegūti negatīvi rezultāti, izmantojot pirmās divas pētījuma metodes. Lai to izdarītu, jūrascūciņām subkutāni vai intraperitoneāli injicē testa materiālu (1 ml). Pēc 1-2 mēnešiem dzīvniekiem attīstās ģeneralizēta tuberkuloze ar letālu iznākumu.

Seroloģiskā metode. Piedāvātais RSK, RNGA, enzīmu imūntests, imūnblotēšana, CEC noteikšana.

Tuberkulīna diagnostika balstās uz organisma paaugstinātas jutības pret tuberkulīnu (inficēšanās ar tuberkulozes patogēniem vai specifiskas vakcinācijas rezultātā) noteikšanu, izmantojot ādas alerģiskos testus. Tuberkulīnu izmanto, lai veiktu ādas alerģijas testu. Tuberkulīns ir vispārējs nosaukums zālēm, kas iegūtas no cilvēku vai liellopu mikobaktērijām:

- Koča vecais tuberkulīns - ATK (Alt Tuberculin Kosh), pirmo reizi 1880. gadā ieguva R. Kohs. Tas ir filtrāts no autoklāvā apstrādātas 5-6 nedēļas Mycobacterium tuberculosis buljona kultūras;

- sausais attīrīts tuberkulīns - PPD (attīrīts proteīna atvasinājums),

iegūti no M. tuberculosis un M. bovis kultūrām;

- attīrīts tuberkulīns, ko sagatavojis M.A. Linnikova (PPD-L) no M. tuberculosis un M. bovis kultūrām.

Tuberkulozes diagnosticēšanai sākotnēji tika izmantots Pirque ādas tests (skarifikācija). Šobrīd, lai laikus identificētu

bērnu un pusaudžu primārās infekcijas gadījumā tiek izmantots intradermāls Mantoux tests. Uzstādot Mantoux testu, tuberkulīnu (PPD) injicē stingri intradermāli uz apakšdelma vidējās trešdaļas iekšējās virsmas, līdz veidojas “poga”. Pārbaudes rezultāti tiek ņemti vērā pēc 48-72 stundām, ja ir papula. Mantoux testu novērtē šādi:

- negatīvs - reakcijas klātbūtne no injekcijas līdz 2 mm diametrā;

- apšaubāma - papula ar diametru 2-4 mm vai hiperēmija;

- pozitīva - papula ar diametru 5-17 mm bērniem un pusaudžiem un 5-21 mm

- hiperergiska - papula ar diametru vairāk nekā 17 mm bērniem un pusaudžiem un vairāk nekā 21 mm pieaugušajiem.

Tuberkulīna reakcija kļūst pozitīva 4-6 nedēļas pēc inficēšanās vai vakcinācijas. Pēc vakcinācijas pozitīvas tuberkulīna reakcijas saglabājas 3-7 gadus. Pozitīvu rezultātu nevar uzskatīt par aktīva procesa pazīmi. Pozitīvs Mantoux tests norāda, ka persona iepriekš ir bijusi inficēta ar mikobaktērijām. Cilvēki ar pozitīviem tuberkulīna testiem ir pakļauti slimības riskam primārā fokusa aktivizēšanas rezultātā. Ja pieaugušajiem pozitīva reakcija norāda uz infekciju, tad bērniem, kuri iepriekš nav reaģējuši uz tuberkulīnu, tikko reģistrētas pozitīvas reakcijas parādīšanās (tuberkulīna testa līkums) norāda uz nesenu infekciju un kalpo kā indikācija klīniskai izmeklēšanai un ārstēšanai.

Ar negatīvu reakciju nepastāv primārā fokusa aktivizēšanās risks, bet pastāv primārās infekcijas risks. Negatīvs tests tiek novērots veseliem neinficētiem indivīdiem, kā arī pacientiem ar tuberkulozes vidējām formām.

Ātrai tuberkulozes diagnostikai RIF izmanto, izmantojot sugai specifiskās monoklonālās antivielas, lāzera fluorescenci, mikrobiočipus un PCR, kas ļauj saīsināt pētījumu līdz 2 dienām.

Ārstēšana. Antibiotiku terapija ir galvenā tuberkulozes ārstēšana. Atbilstoši efektivitātes pakāpei anti-TB zāles iedala 3 grupās:

- A grupa - visefektīvākās zāles: izoniazīds (antimetabolīts, izonikotīnskābes analogs, inhibē mikolskābju sintēzē iesaistīto enzīmu sintēzi, kas ir daļa no mikobaktēriju šūnu sienas), rifampicīns un to atvasinājumi. Ir iegūti preparāti, kas pēc ārstnieciskajām īpašībām ir pārāki par rifampicīnu (rifapentīns un rifabutīns), kā arī kombinētie preparāti (rifāters, rifangs u.c.);

- B grupa - vidējas efektivitātes zāles: etambutols (sintētisks medikaments, kas inhibē enzīmus, kas iesaistīti mikobaktēriju šūnu sienas sintēzē, darbojas tikai pret vairojošām baktērijām), kanamicīns, streptomicīns, cikloserīns, etionamīds (protionamīds), pirazinamīds, florimicīns , fluorhinolonu atvasinājumi;

- C grupa - mazie prettuberkulozes līdzekļi (PASK un tibons vai tiocetozons). Šo narkotiku grupu neizmanto ekonomiski attīstītajās valstīs un Krievijā.

Ļoti ātri parādās mikobaktēriju celmi, kas ir izturīgi pret prettuberkulozes zālēm. Tāpēc tiek izmantotas zāļu kombinācijas ar dažādiem darbības mehānismiem, kā arī bieža zāļu nomaiņa. Tas palēnina izturīgu formu rašanos. Mūsdienu ārstēšanas shēmās vienlaikus tiek lietotas 3-5 zāles (trīs-piecu komponentu ārstēšanas shēmas).

specifiska profilakse. Specifiskā profilakse tiek veikta, ieviešot dzīvu BCG vakcīnu (BCG - Bacille Calmette-Guerin). BCG celmu 1919. gadā atlasīja A. Calmette un C. Guerin, ilgstoši laižot M. bovis uz kartupeļu-glicerīna barotnes, pievienojot žulti.

Vakcinācija tiek veikta jaundzimušajiem 3-7 dzīves dienā intradermāli. Injekcijas vietā veidojas infiltrāts ar nelielu mezgliņu centrā. Infiltrāta apgrieztā attīstība notiek 3-5 mēnešu laikā. Revakcinācija - 7 un 14 gadu vecumā cilvēkiem ar negatīvu Mantoux reakciju, tāpēc pirms tā veikšanas tiek veikts Mantoux tests. Jaundzimušajiem ar samazinātu rezistenci un reģionos, kur nav tuberkulozes, tiek izmantota mazāk reaktogēna BCG-M vakcīna, kas satur 2 reizes mazāk mikrobu.

Pēc teorētisko jautājumu apspriešanas skolotājs izskaidro patstāvīgā darba veikšanas kārtību.

1. Studenti sagatavo preparātus no nepatogēno mikobaktēriju kultūrām, iekrāso tos pēc Ziehl-Nelsen, mikroskopā, zīmē mikroskopisku attēlu darba burtnīcā.

2. Darba burtnīcā skolēni uzzīmē tuberkulozes laboratoriskās diagnostikas diagrammu.

7. Zināšanu, prasmju vērtēšana par nodarbības tēmu:

Atbildes uz jautājumiem un aktivitātes nodarbībā tiek vērtētas 5 ballu sistēmā.

8. Literatūra tēmas sagatavošanai:

1. Gaļinkins V., Zaikina N., Kočerovecs V. Farmaceitiskās mikrobioloģijas pamati. 2008. gads.

2. Medicīniskā mikrobioloģija, virusoloģija un imunoloģija: mācību grāmata medicīnas studentiem. Ed. A.A. Vorobjovs. Mācību grāmatas un pētījumi. pabalsti augstākās izglītības iegūšanai. Izdevējs: Medicīnas informācijas aģentūra, 2012. - 702 lpp.

3. Mikrobioloģija: mācību grāmata. augstskolu studentiem. prof. izglītība, studenti specialitātē 060301.65 “Farmācija” / red. V.V. Zvereva, M.N. Boičenko. - M.: GEOTAR-Media, 2012. - 608 lpp.: ill.

4. Odegova T.F., Oļeško G.I., Novikova V.V. Mikrobioloģija. Mācību grāmata farmācijas universitātēm un fakultātēm. - Perma, 2009. - 378 lpp.

1. Korotjajevs A.I. Medicīniskā mikrobioloģija, imunoloģija un virusoloģija: mācību grāmata medicīnas studentiem. universitātes / A.I. Korotjajevs, S.A. Babičevs. - 5. izd., Rev. un

pievienot. - Sanktpēterburga: SpecLit, 2012. - 759 lpp.: ill.

2. Medicīniskā mikrobioloģija: mācību grāmata. 4. izd. Pozdejevs O.K. / Red. UN. Pokrovskis. - 2010. - 768 lpp.

3. Medicīniskās mikrobioloģijas ceļvedis. Vispārējā un sanitārā mikrobioloģija. 1. grāmata / Kol. autori // Labinskaya A.S., Volina E.G. - M.: Izdevniecība BINOM, 2008. - 1080 lpp.: ill.

Metodiskos norādījumus pārskatīja un papildināja profesors Litusovs N.V.

Pārrunāts Mikrobioloģijas, virusoloģijas un imunoloģijas katedras sēdē.

Nr.21 Tuberkulozes izraisītāji. Taksonomija un īpašības. Nosacīti patogēnas mikobaktērijas. Tuberkulozes mikrobioloģiskā diagnostika.
Tuberkuloze- hroniska cilvēka slimība, ko pavada elpošanas orgānu, limfmezglu, zarnu, kaulu un locītavu, acu, ādas, nieru un urīnceļu, dzimumorgānu, centrālās nervu sistēmas bojājumi.
Slimību izraisa 3 veidu mikobaktērijas: Mycobacterium tuberculosis - cilvēku sugas, Mycobacterium bovis - liellopu sugas, Mycobacterium fricanum - starpposma sugas.
Taksonomija. Firmicutes nodaļa, Mycobacterium ģints. Vispārēja īpašība - izturība pret skābēm, alkoholu un sārmiem.
Morfoloģija, tinctorial un kultūras īpašības. Izteikts polimorfisms. Tiem ir garu, plānu (M.tuberculosis) vai īsu, biezu (M.bovis), taisnu vai nedaudz izliektu stieņu forma ar viendabīgu vai granulētu citoplazmu; Grampozitīvs, nekustīgs, neveido sporas, ir ar mikrokapsulu. Lai tos identificētu, tiek izmantots Ziehl-Neelsen traips. Mikobaktērijas var veidot dažādus morfovārus (baktēriju L-formas), kas ilgstoši saglabājas organismā un izraisa prettuberkulozes imunitāti.
Tuberkulozes izraisītājiem ir raksturīga lēna augšana, prasība pret uzturvielu barotnēm. M. tuberculosis ir aerobi, atkarīgi no glicerīna. Uz šķidrām barotnēm nodrošina augšanu sausas krēmkrāsas plēves veidā. Intracelulārās attīstības laikā, kā arī augšanas laikā uz šķidrām barotnēm tiek atklāts raksturīgs nabassaites faktors, kura dēļ mikobaktērijas aug "pakuļu" veidā. Uz blīvām barotnēm augšana ir krēmīga, sausa, zvīņaina pārklājuma veidā ar nelīdzenām malām (R veida). Augot, kolonijas iegūst kārpainu izskatu. Antibakteriālo līdzekļu ietekmē patogēni maina savas kultūras īpašības, veidojot gludas kolonijas (S formas). M. bovis - aug uz barotnes lēnāk nekā M. tuberculosis, atkarīga no piruvāta; uz blīvām barotnēm veido nelielas sfēriskas, pelēcīgi baltas kolonijas (S formas).
fermentatīvā aktivitāte. Augsta katalāzes un peroksidāzes aktivitāte. Katalāze ir termolabila. M.tuberculosis lielos daudzumos sintezē niacīnu (nikotīnskābi), kas uzkrājas barotnē un tiek noteikts Konno testā.
Ķīmiskais sastāvs: Galvenās mikobaktēriju ķīmiskās sastāvdaļas ir olbaltumvielas, ogļhidrāti un lipīdi. Lipīdi (fosfatīdi, nabassaites faktors, tuberkulostearīnskābe) - izraisa rezistenci pret skābēm, spirtiem un sārmiem, novērš fagocitozi, izjauc lizosomu caurlaidību, izraisa specifisku granulomu attīstību, iznīcina šūnu mitohondrijus. Mikobaktērijas izraisa IV tipa paaugstinātas jutības reakcijas (tuberkulīna) attīstību.
Patogenitātes faktori: o Galvenās patogēnās īpašības ir saistītas ar tiešu vai imunoloģiski mediētu lipīdu un lipīdus saturošu struktūru darbību.
Antigēna struktūra: Slimības gaitā pret antigēniem veidojas antiproteīnu, antifosfatīdu un antipolisaharīdu antivielas, kas liecina par procesa aktivitāti.
pretestība. Lipīdu klātbūtne - izturīgs pret nelabvēlīgiem faktoriem. Žāvēšanai ir maza ietekme. Viņi mirst vārot.
Epidemioloģija. Galvenais infekcijas avots ir cilvēks ar elpceļu tuberkulozi, kurš ar krēpām vidē izdala mikrobus. Galvenie infekcijas pārnešanas ceļi ir gaisā un gaisā.
Patoģenēze un klīnika. Dažādi imūndeficīti veicina slimības rašanos. Inkubācijas periods ir no 3-8 nedēļām. līdz 1 gadam vai ilgāk. Slimības attīstībā izšķir primāro, diseminēto un sekundāro tuberkulozi, kas ir veco perēkļu endogēnas reaktivācijas rezultāts. Mikobaktēriju iespiešanās zonā rodas primārais tuberkulozes komplekss, kas sastāv no iekaisuma fokusa, skartajiem reģionālajiem limfmezgliem un izmainītiem limfātiskajiem asinsvadiem starp tiem. Mikrobu izplatīšanās var notikt bronhu, limfo un hematogēnā veidā. Tuberkulozes specifiskā iekaisuma pamatā ir IV tipa paaugstinātas jutības reakcija, kas novērš mikrobu izplatīšanos visā organismā.
Ir 3 klīniskās formas: primārā tuberkulozes intoksikācija bērniem un pusaudžiem, elpceļu tuberkuloze, citu orgānu un sistēmu tuberkuloze. Galvenie plaušu tuberkulozes simptomi ir subfebrīla ķermeņa temperatūra, klepus ar krēpām, hemoptīze, elpas trūkums.
Imunitāte. Prettuberkulozes imunitāte ir nesterila infekcioza, jo organismā atrodas mikobaktēriju L formas.
Mikrobioloģiskā diagnostika. Diagnoze tiek veikta ar bakterioskopijas, bakterioloģiskās izmeklēšanas un bioloģiskā parauga izgatavošanas palīdzību. Visas metodes ir vērstas uz mikobaktēriju noteikšanu patoloģiskā materiālā: krēpās, bronhu izskalojumos, pleiras un smadzeņu šķidrumos, orgānu audu daļās.
Obligātās izmeklēšanas metodes ietver bakterioskopisko, bakterioloģisko izmeklēšanu, bioloģisko testu, tuberkulīna diagnostiku, pamatojoties uz organisma paaugstinātas jutības pret tuberkulīnu noteikšanu. Biežāk, lai noteiktu infekciju un alerģiskas reakcijas, viņi ievieto intradermālu Mantoux testu ar attīrītu tuberkulīnu standarta atšķaidījumā. Ātrai tuberkulozes diagnostikai tiek izmantota RIF (imunofluorescences reakcija) un PCR (polimerāzes ķēdes reakcija). . Lai veiktu masveida iedzīvotāju aptauju, agrīni atklātu aktīvās tuberkulozes formas, varat izmantot ELISA (enzīmu imūntestu), kuras mērķis ir noteikt specifiskas antivielas.
Ārstēšana. Pēc efektivitātes pakāpes prettuberkulozes zāles iedala grupās: A grupa - izoniazīds, rifampicīns; B grupa - pirazinamīds, streptomicīns, florimicīns; C grupa - PASK, tioacetozons. Vienlaicīgas mikrofloras un mikobaktēriju rezistences pret vairākām zālēm klātbūtnē tiek izmantoti fluorhinoloni un aldozons.
Profilakse. Specifiskā profilakse tiek veikta, ievadot dzīvu vakcīnu - BCG (BCG), intradermāli 2-5 dienā pēc bērna piedzimšanas. Tiek veiktas turpmākās revakcinācijas. Mantoux tests sākotnēji tiek veikts, lai identificētu tuberkulīna negatīvas personas, kuras ir pakļautas revakcinācijai.
Oportūnistiskās mikobaktērijas: ģimene Mycobacteriaceae, Mycobacterium ģints. Bioloģiski līdzīgs. īpašības, bet ir izturīgas pret prettuberkulozes zālēm.
1. grupa: lēni augoši fotohromogēni M.kansassi, M.marinum - ādas bojājumi, limfadenīts, urīnceļu infekcijas.
2. grupa: lēni augoši liellopi-hromogēni: M.scrofulaceum, M.gordonae.
3. grupa: lēni augoši nehromogēni: M.avium, M.gastri.
4. grupa: strauji augoši mājlopi, fotohromogēni: M.fortuitum, M.chelonei.

Mycobacterium tuberculosis (sarkani nūjiņas) morfoloģija krēpās. Ziehl-Neelsen krāsošana. Grampozitīvi plāni taisni vai nedaudz izliekti stieņi; - Šūnu sieniņā ir liels daudzums vasku un lipīdu (mikolskābe), kas izraisa hidrofobitāti, izturību pret skābēm, sārmiem, spirtiem; - Nokrāsota saskaņā ar Ziel-Nielsen; - Nekustīgs, neveido sporas un kapsulas; - Iespējama pāreja uz filtrējamām un L formām

Kultūras īpašumi Aerobi; Audzēt uz barotnēm, kas satur olas, glicerīnu, kartupeļus, asparagīnu, vitamīnus, sāļus; Visbiežāk izmantotā olu Lowenstein-Jensen barotne un Soton sintētiskā barotne; augt lēnām (izaugsme tiek konstatēta pēc 2-3 nedēļām un vēlāk); Kolonijas ir sausas, krunkainas, pelēcīgas; Tiem piemīt bioķīmiskā aktivitāte, kas ļauj atšķirt sugas.Galvenais tests ir niacīna tests (nikotīnskābes uzkrāšanās šķidrā vidē, Lovenšteina-Jensena barotne un mikobaktēriju augšana.

Patogenitātes faktori Adhēzijas faktors - aukla - faktors = tregalozes esteris un divas mikolskābes atliekas; Antifagocitiskie faktori - vaski (īpaši vasks D), sulfāti un daži citi savienojumi, kas novērš fago- un lizosomu saplūšanu; Sulfolipīdi kavē lizosomu enzīmu aktivitāti; Fosatīda un lipīdu vaska frakcijas izraisa organisma sensibilizāciju; Acetonā šķīstošie lipīdi uzlabo mikobaktēriju imūnsupresīvās īpašības un modificē saimniekšūnu membrānas; Lipīdi nodrošina noturību pret komplementu, fagocītu brīvajiem radikāļiem Galvenajam faktoram – tuberkulīnam – piemīt toksiskas un alerģiskas īpašības

Mycobacterium tuberculosis mijiedarbība ar cilvēka organismu sākas, patogēnam nokļūstot plaušās.Mycobacterium tuberculosis Pēc saķeres ar nabassaites faktora palīdzību tās uztver alveolārie makrofāgi; Tālākos notikumus (makrofāgi vai nu kavē mikobaktēriju vairošanos, vai ne) nosaka attiecība starp makrofāgu baktericīdo aktivitāti un mikobaktēriju virulenci. Pēc vairošanās makrofāgā mikobaktērijas to iznīcina. Monocīti, kas iziet no asinsrites ķīmotaksijas faktoru ietekmē, uztver no iznīcinātajiem makrofāgiem atbrīvotās mikobaktērijas Makrofāgi pārnēsā mikobaktērijas uz tuvākajiem limfmezgliem, kur tās saglabājas ilgu laiku nepilnīgas mazu vai nespecifisku fagocitozes attīstības dēļ. iekaisums ar makrofāgu infiltrāciju

Patoģenēze (turpinājums) 2-4 nedēļas pēc inficēšanās sākas nākamais mikobaktēriju un makroorganisma mijiedarbības posms. Šajā gadījumā tiek novēroti divi procesi - DTH tipa audu bojājuma reakcija (specifiska iekaisuma reakcija) un makrofāgu aktivācijas reakcija. Attīstoties imunitātei un uzkrājoties lielam skaitam aktivētu makrofāgu primārajā fokusā, veidojas tuberkulozes granuloma.Granuloma Granulomas sastāv no limfocītiem un aktivētiem makrofāgiem, tas ir, epitēlija un milzu šūnām.fokuss, nekrotiskās masas tiek sablīvētas, pārkaļķojusies kalcija sāļu nogulsnēšanās rezultātā, ap fokusu veidojas saistaudu kapsula - Gon HO mikobaktēriju perēklis L-formu formā saglabā dzīvotspēju šādā fokusā daudzus gadus.Kad makroorganisma rezistence samazinās, fokuss tiek aktivizēts, attīstoties sekundārai tuberkulozei

Imunitāte Prettuberkulozes imunitāte veidojas, reaģējot uz mikobaktēriju iekļūšanu organismā infekcijas laikā vai pēc vakcinācijas un ir nesterila, infekcioza rakstura, pateicoties ilgstošai L formu noturībai.Šūnu imunitātei ir izšķiroša loma Slimības iznākumu nosaka T-helperu aktivitāte, kas aktivizē makrofāgu fagocītisko aktivitāti un T-killer aktivitāti.

Epidemioloģija Galvenais infekcijas avots ir pacients ar elpceļu tuberkulozi Pārnešanas ceļi - gaisa, retāk pārtikas, kontakta Mycobacterium tuberculosis ir ļoti stabila ārējā vidē. Tekošā ūdenī tie var saglabāties dzīvotspējīgi līdz 1 gadam, augsnē un kūtsmēslos 6 mēnešus, uz dažādiem objektiem līdz 3 mēnešiem, bibliotēkas putekļos 18 mēnešus, izžuvušajās strutas un krēpās līdz 10 mēnešiem. Vārot Koha bacilis iet bojā pēc 5 minūtēm, kuņģa sulā pēc 6 stundām, pasterizējot pēc 30 minūtēm, tiešie saules stari mikobaktērijas iznīcina pusotras stundas laikā, bet ultravioletie stari – 2-3 minūtēs. Hloru saturoši dezinfekcijas līdzekļi iznīcina mikobaktērijas 5 stundu laikā.

Epidemioloģija (turpinājums) Tuberkuloze ir visuresoša Sociālie un ekonomiskie faktori veicina saslimstības pieaugumu (bads ir galvenais faktors) Kopš 1990. gada visā pasaulē ir reģistrēts straujš saslimstības pieaugums Cilvēka imūndeficīta vīruss (HIV) un iegūtais imūndeficīta sindroms ir izraisījis ievērojams tuberkulozes gadījumu skaita pieaugums dažās valstīs C, no otras puses, problēma ir multirezistentu mikobaktēriju izplatība

Ārstēšana Pašlaik pēc efektivitātes pakāpes pretTB zāles iedala 3 grupās: A grupa - izoniazīds, rifampicīns un to atvasinājumi (rifabutīns, rifāters) B grupa - streptomicīns, kanamicīns, etionamīds, cikloserīns, fluorhinoloni u.c. C - PAS un tioacetozons

BCG vakcīna (BCG - bacillus Calmette un Guerin) - satur dzīvas avirulentas mikobaktērijas, kas iegūtas no M. bovis, ilgstoši pasēdējot uz barotnēm, kas satur žulti. Pēcvakcinācijas imunitāte ir saistīta ar DTH (aizkavētā tipa hipersensitivitātes) veidošanos. Specifiska profilakse

Laboratorijas diagnostika Klīniskais materiāls: strutas, krēpas, asinis, bronhu eksudāts, cerebrospinālais šķidrums, pleiras šķidrums, urīns uc Metodes: 1. Bakterioskopiskā: tieša krēpu uztriepes iekrāsošana pēc Ziehl-Nelsen metodi vai uztriepe pēc bagātināšanas (koncentrēšana ar koncentrāciju flotācijas vai homogenizācijas metodes)

Laboratoriskā diagnostika 4. Ārstēšanas efektivitātes pārbaudei tiek izmantota bakterioloģiskā (kultūras) metode (koloniju augšanai Levenšteina-Jensena barotnē nepieciešamas 2-8 nedēļas un vēl nedaudz laika, lai novērtētu augumā ievadīto zāļu iedarbību vidējs); 5. Seroloģiskā metode (RSK, ELISA, radioimūnā utt.); 6. Bioloģiskā metode (jūrascūciņu un trušu inficēšana ar sekojošu patogēna tīrkultūras izolēšanu); 7. Mantoux tuberkulīna tests (skatīt zemāk); 8. Molekulārā ģenētiskā metode (PCR)

Mantoux ādas alerģijas tests Augsti attīrīta tuberkulīna (PPD = Purified Protein Derivative) intradermāla ievadīšana cilvēkiem, kas inficēti ar mikobaktērijām, izraisa lokālu iekaisuma reakciju infiltrāta un apsārtuma veidā (HAT reakcija). Neinficēti cilvēki nesniedz nekādu reakciju uz tuberkulīna ievadīšanu. Šo testu izmanto, lai identificētu inficētus, sensibilizētus cilvēkus.