Pour mettre en place une réponse immunitaire correcte, il est nécessaire de distinguer « soi » de « étranger ». Cette propriété est associée à un système de gènes qui déterminent la synthèse de molécules propres à chaque organisme. De telles molécules ont été découvertes à la fin des années 1950 par le chercheur français Jean Dosset en raison de leur capacité à induire un rejet de greffe lors d'une greffe de tissus au sein d'une même espèce animale. Par conséquent, ils ont été appelés antigènes d'histocompatibilité ou antigènes de transplantation. Étant donné que chez l'homme, de telles molécules ont été identifiées pour la première fois sur les leucocytes sanguins, le système d'antigènes d'histocompatibilité humaine a été appelé antigènes leucocytaires humains (Human Leukocyte Antigens), en abrégé HLA. Le site correspondant sur le 6e chromosome, où se trouvent les gènes codant pour les antigènes d'histocompatibilité, est appelé complexe HLA. Chez tous les mammifères, le complexe majeur d'histocompatibilité est appelé le CMH (complexe majeur d'histocompatibilité).

Il existe trois classes de gènes du complexe majeur d'histocompatibilité (Fig. 25). Les antigènes HLA des classes I et II diffèrent par leur structure, mais ont ensuite un destin différent.

HLA de classe I

La classe I comprend les loci A, B, C, E, O, F. Les locus A, B et C sont dits "classiques" car ils codent pour des antigènes d'histocompatibilité bien étudiés. Les antigènes classiques de classe I sont situés à la surface de toutes les cellules du corps, à l'exception des filaments de trophoblastes. Ce sont eux qui témoignent de l'affiliation à l'organisme des cellules. Pour les gènes de classe I, un énorme polymorphisme est inhérent. Ainsi, le locus A contient 40 allèles, B - 60 allèles et C - environ 20. Ceci est lié à l'unicité sans précédent de l'ensemble HLA chez chaque personne.

Le rôle des antigènes de classe I, qui sont codés par les locus E, G et F, n'a pas été complètement étudié. On sait que des molécules codées uniquement par le locus G sont présentes sur les cellules trophoblastiques, ce qui est considéré comme l'un des mécanismes de maintien de la tolérance immunitaire de l'organisme de la mère aux antigènes du complexe fœtoplacentaire.

Structure

Les molécules de la 1ère classe sont constituées d'un pel lourd, qui contient 3 domaines, et d'un léger, formé d'un seul domaine. Dans ce cas, seule la chaîne lourde possède une région cytoplasmique et forme un sillon de liaison peptidique.

La synthèse

Les molécules HLA de classe I sont synthétisées sur le réticulum endoplasmique granulaire.

HLA 1 pénètre dans le protéasome, où les peptides formés par l'activité LMP sont chargés dans leur sillon de liaison peptidique par des molécules de transport (TAP). Après cela, le complexe HLA-peptide pénètre dans le complexe de Golgi par les communications intracellulaires et se déplace dans les vésicules qui se détachent de cet organite vers la membrane plasmique externe. Le contenu de la vésicule est libéré vers l'extérieur (exocytose) et le fragment de membrane, dans lequel les HLA I nouvellement formés sont intégrés, fait partie du cytolemme. Il convient de noter que les peptides pour les molécules d'histocompatibilité de classe I sont toujours disponibles, car ils sont formés à partir d'auto-antigènes, dont certains sont clivés par les LMP avant même qu'ils ne commencent à remplir leurs fonctions dans la cellule.

HLA de classe II

La classe II contient les locus "classiques" DR, DQ, DP, codant pour la synthèse de molécules nommées correspondantes. En règle générale, les antigènes de classe II ne se trouvent que sur les membranes des cellules présentatrices d'antigènes professionnelles, qui comprennent les cellules dendritiques, les macrophages et les lymphocytes B. Mais sous l'influence de l'interleukine-2 et de l'interféron γ, ils peuvent également apparaître sur d'autres cellules (en particulier sur les lymphocytes T et les cellules endothéliales vasculaires). Les antigènes de classe II sont également assez polymorphes, en particulier ceux codés par le locus DR. En plus des loci "classiques" répertoriés, les gènes de classe II comprennent 3 autres - LMP (Large multifonctional proteasa, large multifonctionnel protease), TAP (Transporter for antigen presentation, a transporter for antigen presentation; et le locus DM. Les loci LMP codent les protéases qui effectuent la "coupe" de la macromolécule antigénique et déterminent ainsi la taille des peptides immunogènes formés. Le locus TAP permet la synthèse de protéines de transport qui délivrent et "chargent" ces peptides immunogènes dans le sillon de liaison aux peptides de la molécule HLA ( dans la soi-disant poche de Berkman). Il est intéressant de noter que les deux gènes servent à la synthèse des molécules HLA de classe 1. Le locus DM code pour la synthèse de protéines qui catalysent le remplacement du «peptide temporaire» par un peptide spécifique chargé dans le peptide de liaison sillon de HLA de classe II dans le cas où la cellule présentatrice d'antigène capture l'antigène.

Structure

Les HLA de classe II forment deux chaînes de même poids moléculaire, dont chacune est en contact avec le cytoplasme et participe à la formation d'un sillon commun de liaison aux peptides.

La synthèse

Les molécules HLA de classe II sont synthétisées sur le réticulum endoplasmique granulaire.

Les molécules HLA II sont synthétisées en complexe avec la chaîne dite invariante, qui forme un "peptide temporaire" (sans peptide, toute molécule d'histocompatibilité n'est pas viable). Par la suite, le complexe formé pénètre dans les lysosomes, où il est détruit par des enzymes hydrolytiques, et les monomères formés sont utilisés pour la resynthèse de HLA II. Cela se produit jusqu'à ce que la cellule présentatrice d'antigène (APC) capture l'antigène. Dans ce cas, un phagolysosome se forme et c'est ici que le complexe HLA II, un peptide temporaire, entre. Sous l'influence des protéines DM activées, le peptide transitoire laisse une molécule d'histocompatibilité et un peptide immunogène formé en traitant l'antigène capturé est chargé à sa place. Ensuite, des fragments de l'antigène détruit sont éliminés de la cellule par exocytose. Dans le même temps, la membrane de la vacuole exocytaire, dans laquelle sont intégrés les complexes HLA II-peptide immunogène, fusionne avec le cytolemme et ces complexes apparaissent à la surface cellulaire. Dans cet état, l'APC est prête pour la présentation de l'antigène. matériel du site

La destruction et la resynthèse continues décrites des molécules HLA de classe II se produisent dans les cellules dendritiques. Bien que ces derniers dépensent de l'énergie pour le recyclage apparemment inutile de HLA, ils sont à tout moment en pleine préparation pour la présentation de l'antigène. Compte tenu de cela, les cellules dendritiques peuvent être comparées à une voiture avec le moteur allumé - il vous suffit d'appuyer sur le gaz et elle se déplacera immédiatement. Les macrophages, contrairement aux cellules dendritiques, ne commencent la synthèse de HLA II qu'après la phagocytose de l'objet et sont donc impliqués plus lentement dans le processus de présentation de l'antigène. L'énergie économisée est utilisée par le macrophage pour la synthèse d'un certain nombre de protéines nécessaires pour remplir les fonctions effectrices. Rappelons que les macrophages combinent les fonctions d'une cellule présentatrice d'antigène, d'un phagocyte et d'une cellule effectrice dans les réactions de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps.

GOU VPO Académie médicale d'État de Tver du ministère de la Santé de Russie Département d'immunologie clinique avec allergologie

COMPLEXE PRINCIPAL DE COMPATIBILITÉ HISTO

Aide pédagogique pour l'immunologie générale. TVer 2008.

Des produits

Développement pédagogique et méthodologique pour des cours pratiques en immunologie générale pour les étudiants de 5e année des facultés de médecine et de pédiatrie, ainsi que pour les résidents cliniques et les médecins intéressés par l'immunologie.

Compilé par le professeur agrégé Yu.I. Budchanov.

Chef du Département, Professeur A.A. Mikhailenko

© Budchanov Yu.I. 2008

Motivation L'immunogénétique est une branche nouvelle et importante de l'immunologie. Connaissance du système d'histocompatibilité

est nécessaire non seulement en transplantologie, mais aussi pour comprendre la régulation de la réponse immunitaire et l'interaction des cellules dans la réponse immunitaire. La détermination des antigènes HLA est utilisée en médecine légale, dans les études de génétique des populations et dans l'étude du gène de prédisposition aux maladies.

1. L'étudiant doit connaître : A. La structure du système HLA humain.

B. Les antigènes HLA des classes I, II et leur rôle dans les interactions intercellulaires. B. Les notions de génotype, phénotype, haplotype.

D. Importance du typage HLA en médecine.

E. Relation entre les antigènes HLA et un certain nombre de maladies humaines. 2. L'étudiant doit être capable de :

Appliquer les connaissances acquises en immunogénétique dans la pratique clinique.

Questions pour l'auto-préparation sur le sujet de la leçon:

1. Le concept de gènes et d'antigènes d'histocompatibilité. Système humain HLA. Nomenclature, organisation des gènes (gènes des classes I, II, III).

2. Antigènes de classes I et III, leur rôle dans les interactions intercellulaires, dans la présentation antigénique Lymphocytes T, dans le phénomène de double reconnaissance.

3. Le concept de phénotype HLA, génotype, haplotype. Caractéristiques de l'héritage.

4. Méthodes de recherche et de typage du système HLA : sérologique, à médiation cellulaire, génique (amplification en chaîne par polymérase, sondes ADN).

5. Aspects pratiques du typage des antigènes HLA. HLA dans les populations, signification biologique.

6. HLA et maladies humaines, mécanismes d'association.

LITTÉRATURE POUR L'AUTOFORMATION

1. Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovich I.G. Immunologie. Norme et pathologie. Cahier de texte. - 3e

éd., M., Médecine, 2010. - 752 p. – [p.241 - 263].

2. Khaitov R.M. Immunologie: un manuel pour les étudiants en médecine. – M. : GEOTAR-Media, 2006. - 320p. - [Avec. 95-102].

3. Belozerov E.S. Immunologie clinique et allergologie. A-Ata., 1992, p. 31-34.

4. Zaretskaya Yu.M. Immunogénétique clinique. M., 1983.

5. Développement méthodique. 6. Conférence.

littérature supplémentaire

Konenkov V.I. Immunogénétique médicale et écologique. Novossibirsk, 1999 Yarilin A.A. Fondamentaux de l'immunologie. M., 1999, p. 213-226.

Alekseev L.P., Khaitov R.M. HLA et médecine. Assis. Problèmes modernes d'allergologie, d'immunologie et d'immunopharmacologie. M., 2001, p. 240-260.

PEUX-TU RÉPONDRE?

(Entrez à la maison. La maîtrise de soi identifiera les questions difficiles à discuter. En classe, vous vérifierez l'exactitude des réponses, les compléterez. Essayez de trouver des réponses par vous-même et montrez que vous pouvez le faire.)

1. Dans quelle paire de chromosomes se trouve le complexe majeur d'histocompatibilité chez l'homme ? …………….

2. Les cellules de quels organes et tissus contiennent des cellules transplantées ? …………antigènes

……………………………………………………………………………….……………………. .

3. Que signifie l'abréviation HLA ? …………………………………………………………………………………….

………………………………………………………………………………………… .

4. Sur quelles cellules les antigènes du système HLA ne sont-ils pas trouvés ? ……………………….…

…………………………………………………………………………………………. .

5. De quels loci, subloci le MCGS se compose-t-il : Classe I ……..……… Classe II ………………………………

Niveau III …………………………………….. .

6. Les produits géniques de quelle classe de CMH ne sont pas exprimés sur la membrane cellulaire ? ……………………….

7. Quelles cellules faut-il isoler pour détecter le HLA de classe II ? ………………..…………………………… .

8. Comment les antigènes HLA sont-ils détectés ? ………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………….. .

9. Le patient typé a 6 antigènes possibles HLA-A, HLA-B, HLA-C. Comment s'appelle une telle situation ? …………………………….

10. Quel antigène d'histocompatibilité est souvent retrouvé chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante ?

…………………….. .

11. Quels gènes sont inclus dans HLA de classe III ? ………………………………..……………………………

…………………………………………………………………………………………… .

12. Quelles chaînes composent les antigènes HLA de classe I ? ………………….

13. De quelles chaînes sont constitués les antigènes HLA de classe II ? …………………

14. Le lymphocyte cytotoxique (CD8) reconnaît un peptide étranger dans le complexe avec HLA de quelle classe ?

…………………………. .

15. Th (CD4+) reconnaît un antigène étranger présenté par une cellule dendritique ou un macrophage en association avec HLA de quelle classe ? …..………

Quelles sont les combinaisons possibles d'antigènes érythrocytaires chez un enfant si la composition isoantigénique

érythrocytes
Père : AO, NM, ss, jj, Cc, Ee,		et mères : AB, MM, SS, DD, Cc, EE.
Choisis la bonne réponse.
	AO, MN, Ss, DD, CC, EE
	AA, MM, Ss, Dd, cc, ee
	OO, NN, Ss, Dd, CC, Ee
	AB, MN, Ss, Dd, cc, EE
	AO, NN, Ss, Dd, Cc, EE
	AB, MM, SS, Dd, cc, Ee
Écrivez une autre bonne réponse ___, ___, ___, ___, ___, ___.			Pouvez-vous faire plus?
Comment? …………. .

Documents de référence et théoriques

Le complexe majeur d'histocompatibilité (MHC) est un système de gènes qui contrôlent la synthèse des antigènes qui déterminent l'histocompatibilité des tissus lors des greffes d'organes et induisent des réactions qui provoquent le rejet de la greffe. Structures de surface de la cytomembrane des cellules qui induisent des réactions

rejet, j'ai le nom antigènes d'histocompatibilité, et les gènes les codant étaient appelés gènes d'histocompatibilité - gènes H (histocompatibilité). La découverte d'antigènes d'histocompatibilité a servi de base au développement de l'immunologie de la transplantation.

Par la suite, il a été prouvé que le complexe majeur d'histocompatibilité est

le système génétique principal qui détermine le fonctionnement du système immunitaire,

en particulier le système T du système immunitaire. GCGC régule la réponse immunitaire, et encode la capacité reconnaître "le sien" et "l'étranger", rejeter les cellules étrangères, la capacité de synthétiser un certain nombre de

Les antigènes classiques du système HLA ne sont pas du tout détectés dans le tissu adipeux et sur les érythrocytes, ainsi que sur les neurones et les cellules trophoblastiques.

		SCHÉMA DE LOCALISATION DES GÈNES DU SYSTÈME HLA
		SUR LE CHROMOSOME 6
DP LMP TAP DQ DR		C2 Bf C4b C4a TNF

Chez l'homme, le principal système d'histocompatibilité est appelé système HLA (Human Leukocyte Antigens). Il s'agit d'un système de gènes qui contrôlent la synthèse des antigènes d'histocompatibilité. Il se compose de trois régions situées sur le bras court du 6ème chromosome. Ces régions sont appelées : classe 1, classe 2, classe 3 (classe I, classe II, classe III) La région comprend des gènes ou locus. Le nom de chaque gène HLA contient la lettre de désignation du locus (A, B, C) et un numéro de série, par exemple : HLA-A3, HLA-B27, HLA-C2, etc. Les antigènes codés par le gène ont également la même désignation.. Au locus D, 3 sous-locus (DP, DQ, DR) ont été identifiés. (Voir schéma ci-dessus). Il y a 138 antigènes HLA sur la liste approuvée par l'OMS. (Cependant, l'utilisation du typage ADN, c'est-à-dire la capacité d'étudier les gènes eux-mêmes, a conduit à l'identification de plus de 2000 allèles ces dernières années).

La classe I comprend les loci HLA -A, -B et -C. Ces trois locus du complexe majeur d'histocompatibilité humain contrôlent la synthèse des antigènes de transplantation, qui peuvent être déterminés par des méthodes sérologiques (CD - Serological Determined). Les molécules des antigènes HLA de classe I sont constituées de 2 sous-unités : les chaînes α et β (voir figure). La chaîne lourde ou α est constituée de 3 fragments extracellulaires - les domaines α1, α2 et α3 (domaines extracellulaires), une petite région appartenant à la membrane cellulaire (région transmembranaire) et un fragment intracellulaire (région cytoplasmique). La chaîne légère est la β2-microglobuline, liée de manière non covalente à la chaîne α et non liée à la membrane cellulaire.

Les domaines α1 et α2 forment un évidement dans lequel un peptide (région antigénique) de 8 à 10 acides aminés de long peut être localisé. Cette dépression s'appelle fente de liaison peptidique(de l'anglais fente).

(Les nouveaux antigènes HLA de classe I découverts récemment incluent les antigènes MIC et HLA-G. On en sait peu à l'heure actuelle. Il convient de noter que le HLA-G, dit non classique, n'a été identifié que

à la surface des cellules trophoblastiques et confère à la mère une tolérance immunologique aux antigènes fœtaux.)

La région de classe 2 (région D) du système HLA est constituée de 3 sous-locus : DR, DQ, DP, codant pour les antigènes de transplantation. Ces antigènes appartiennent à la catégorie des antigènes détectés par les méthodes à médiation cellulaire, à savoir la réaction d'une culture mixte de lymphocytes (en anglais mixed lymphocyte culture - MLC). Plus récemment, les loci HLA-DM et -DN, ainsi que les gènes TAP et LMP (non exprimés sur les cellules), ont été isolés. Les classiques sont DP, DQ, DR.

Le peptide présenté est représenté en rouge.

Récemment, des anticorps ont été obtenus qui peuvent identifier les antigènes DR et DQ. Par conséquent, les antigènes de classe 2 sont actuellement déterminés non seulement par des méthodes à médiation cellulaire, mais également par sérologie, ainsi que les antigènes HLA de classe 1.

Les molécules HLA de classe 2 sont des glycoprotéines hétérodimères constituées de deux chaînes α et β différentes (voir figure). Chaque chaîne contient 2 domaines extracellulaires α1 et β1 à l'extrémité N-terminale, α2 et β2 (plus proche de la membrane cellulaire). Il existe également des régions transmembranaires et cytoplasmiques. Les domaines α1 et β1 forment un évidement qui peut lier des peptides jusqu'à 30 résidus d'acides aminés de long.

Les protéines MHC-II ne sont pas exprimées sur toutes les cellules. Les molécules HLA de classe II sont présentes en grande quantité sur les cellules dendritiques, les macrophages et les lymphocytes B, c'est-à-dire sur les cellules qui interagissent avec les lymphocytes T auxiliaires lors de la réponse immunitaire, en utilisant

Molécules HLA de classe II

Lymphocytes T

un montant significatif

antigènes de 2ème classe, mais lorsqu'il est stimulé avec des mitogènes, IL-2

commencent à exprimer les molécules HLA de classe 2.

Nécessaire

Marquer,

les 3 types d'interférons

améliorer considérablement

expression

Molécules HLA du 1er

sur la membrane cellulaire de diverses cellules. Alors

γ-interféron dans

améliore significativement l'expression des molécules de classe 1 sur les lymphocytes T et B, mais aussi sur les cellules tumorales malignes (neuroblastome et mélanome).

Parfois, un trouble congénital de l'expression des molécules HLA de 1ère ou 2ème classe est retrouvé, ce qui conduit au développement de " syndrome de lymphocytose nue dans". Les patients atteints de tels troubles souffrent d'une immunité insuffisante et meurent souvent dans l'enfance.

La région de classe III contient des gènes dont les produits sont directement impliqués dans la réponse immunitaire. Il comprend des gènes structuraux pour les composants du complément C2 et C4, Bf (facteur de properdine) et les gènes du facteur de nécrose tumorale-TNF (TNF). Cela inclut les gènes codant pour la synthèse de la 21hydroxylase. Ainsi, les produits du gène HLA de classe 3 ne sont pas exprimés sur la membrane cellulaire, mais sont à l'état libre.

La composition antigénique HLA des tissus humains est déterminée par des gènes alléliques liés à chacun des loci, c'est-à-dire un chromosome ne peut avoir qu'un seul gène de chaque locus.

Conformément aux schémas génétiques de base, chaque individu est porteur pas plus de deux allèles de chaque locuso et subloci (un sur chacun des chromosomes autosomiques appariés). L'haplotype (un ensemble d'allèles sur un chromosome) contient un allèle de chacun des sous-locus HLA. Dans le même temps, si un individu est hétérozygote pour tous les allèles du complexe HLA, pas plus de douze antigènes HLA sont détectés chez lui lors du typage (A, B, C, DR, DQ, DP - subloci). Si un individu est homozygote pour certains antigènes, un plus petit nombre d'antigènes est détecté en lui, mais ce nombre ne peut être inférieur à 6.

Si le sujet typé possède le nombre maximum possible d'antigènes HLA, on parle de « full house » (« full house » d'antigènes).

La transmission des gènes HLA se produit selon le type codominant, dans lequel la progéniture en

Les plus riches en antigènes HLA sont les lymphocytes. La détection de ces antigènes est donc réalisée sur des lymphocytes. ( Rappelez-vous comment isoler les lymphocytes du sang périphérique).

Les molécules d'antigènes HLA-A, -B, -C constituent environ 1% des protéines à la surface des lymphocytes, ce qui équivaut approximativement à 7 000 molécules.

L'une des avancées les plus significatives en immunologie a été la découverte du rôle central joué par le CMH chez les mammifères et les humains dans la régulation de la réponse immunitaire. Dans des expériences strictement contrôlées, il a été montré que le même antigène provoque une réponse immunitaire de différentes hauteurs chez des organismes de génotypes différents, et inversement, le même organisme peut être réactif à des degrés divers vis-à-vis de différents antigènes. Les gènes qui contrôlent cette réponse immunitaire hautement spécifique sont appelés gènes Ir (gènes de réponse immunitaire). Ils sont localisés dans la région de classe 2 du système HLA humain. Le contrôle du gène Ir est réalisé par le système -T des lymphocytes.

Central			cellulaire		interactions			immunitaire		tu refuses
interaction			les molécules HLA,			exprimé					surfaces
cellules présentatrices d'antigènes			représentant			pour la reconnaissance		extraterrestre			antigénique
peptide et récepteur reconnaissant l'antigène - TCR (récepteur des cellules T)							à la surface du lymphocyte T
assistant. À		simultanément			reconnaissance		extraterrestre				passe

reconnaissance de ses propres antigènes HLA.

L'auxiliaire des lymphocytes T (CD4+) reconnaît un antigène étranger uniquement dans le complexe avec les molécules de surface des cellules présentatrices d'antigène de classe 2 du CMH.

Lymphocytes cytotoxiques (effecteurs T, CD8+) reconnaître un antigène

par exemple, de nature virale, en association avec une molécule HLA de classe I de la cellule cible. Les antigènes exogènes sont représentés par des molécules HLA de classe II,

endogènes - molécules de classe I.

(Ainsi, le processus de reconnaissance étrangère est limité par les antigènes HLA du soi. C'est le concept de "double reconnaissance" ou "reconnaissance de soi altérée".)

Un rôle important du système HLA est également qu'il contrôle la synthèse des facteurs du complément impliqués à la fois dans les voies classiques (C2 et C4) et alternatives (Bf) d'activation du complément. Une déficience génétiquement déterminée de ces composants du complément peut prédisposer aux maladies infectieuses et auto-immunes.

Intérêt pratique du typage HLA. Le polymorphisme élevé fait du système HLA un excellent marqueur dans les études génétiques des populations et l'étude de la prédisposition génétique aux maladies, mais crée en même temps des problèmes dans la sélection des paires donneur-receveur dans la transplantation d'organes et de tissus.

Des études de population menées dans de nombreux pays du monde ont révélé des différences caractéristiques dans la distribution des antigènes HLA dans différentes populations. Caractéristiques de la distribution de HLA-

les antigènes sont utilisés dans la recherche génétique pour étudier la structure, l'origine et l'évolution de diverses populations. Par exemple, la population géorgienne, appartenant aux caucasoïdes du sud, présente des caractéristiques similaires du profil génétique HLA avec les populations grecque, bulgare et espagnole, indiquant une origine commune.

Le typage des antigènes HLA est largement utilisé dans la pratique médico-légale pour exclure ou établir la paternité ou la parenté.

Faites attention au lien de certaines maladies avec la présence de l'un ou l'autre antigène HLA dans le génotype. En effet, HLA est largement utilisé pour étudier la base génétique prédisposition à la maladie. S'il n'était pas supposé auparavant, par exemple, que la maladie de la sclérose en plaques a une base héréditaire, maintenant, grâce à l'étude de la connexion avec le système HLA, le fait d'une prédisposition héréditaire est fermement établi. Utilisant

	le système HLA, pour certaines maladies, le mode de transmission est également déterminé.
Par exemple,	ankylosant		spondylarthrite		autosomique dominant			héritage,
hémochromatose et hyperplasie congénitale des surrénales - autosomique récessive. Merci beaucoup
	les associations	ankylosant		spondylarthrite		Antigène HLA-B27, typage HLA

utilisé dans le diagnostic des cas précoces et peu clairs de cette maladie. Des marqueurs génétiques du diabète sucré insulino-dépendant ont été identifiés.

TRAVAUX PRATIQUES

Détermination des antigènes HLA "chez les donneurs"

Le typage des antigènes tissulaires est réalisé à l'aide d'un ensemble de sérums, constitué de 50 sérums antileucocytaires ou plus (sérums de femmes multipares, donnant de 10 à 80 % de réactions positives avec les leucocytes fœtaux, ou sérum de volontaires immunisées

Humain	leucocytes contenant				certains antigènes SD.				Sérums
femmes multipares, suite à une immunisation naturelle avec les antigènes HLA du mari pendant
grossesse, contiennent dans certains cas des anticorps anti-HLA à un titre suffisamment élevé.).
Sérologiquement		antigènes			histocompatibilité				déterminer
lymphocytotoxique		essai (anglais)		test de lymphocytotoxicité).						appelé
micro lymphocytotoxique				utilisation			mise en scène			microvolume
Ingrédients.

Son principe repose sur l'interaction des molécules HLA à la surface des lymphocytes de la personne examinée avec des anticorps spécifiques anti-HLA et du complément, ce qui entraîne la mort cellulaire. La mort cellulaire est déterminée par microscopie optique conventionnelle après coloration avec des colorants vitaux.

Des suspensions de lymphocytes sont mélangées avec de l'antisérum contre un antigène spécifique (HLA-B8, HLA-B27, etc.), incubées pendant 1 heure à 25 C, du complément est ajouté et incubées à nouveau pendant 2 heures à 37 C, puis du bleu trypan ou l'éosine est ajoutée. Si un antigène correspondant aux anticorps contenus dans le sérum est présent dans les lymphocytes, les anticorps en présence de complément endommagent la membrane leucocytaire, le colorant pénètre dans leur cytoplasme et ils se colorent en bleu ou en rouge (si l'éosine a été utilisée).

Quelles cellules seront colorées avec le typage HLA ?

Sur la base des résultats du typage, le degré de compatibilité du donneur et du receveur et la possibilité de transplantation d'un organe ou d'un tissu entre eux sont établis. Le donneur et le receveur doivent être compatibles au niveau des antigènes érythrocytaires ABO et Rh, antigènes leucocytaires du système HLA. Cependant, dans la pratique, il est difficile de trouver un donneur et un receveur complètement compatibles. La sélection se réduit à la sélection du dono le plus adapté. La transplantation est possible avec

incompatibilité pour l'un des antigènes HLA, mais dans un contexte d'immunosuppression importante. La sélection du rapport optimal d'antigènes d'histocompatibilité entre le donneur et le receveur prolonge significativement la durée de vie du greffon.

La leçon présentera des plaques HLA pour le typage leucocytaire. Rappelons comment obtenir une suspension pure de lymphocytes à partir de cellules sanguines périphériques. Réfléchissez à la manière de protéger le contenu des puits du dessèchement pendant la réaction ? Comment sont obtenus les sérums pour le typage HLA ?

Actuellement, les anticorps monoclonaux fixant le complément (MAT) peuvent être utilisés pour le typage du complément. Ils sont utilisés à la fois dans le test de microlymphocytotoxicité et dans le test d'immunofluorescence. La prise en compte de la réaction est possible à la fois par microscopie à luminescence et en utilisant un cytomètre en flux.

		méthode moderne		détermination du typage ADN des gènes HLA. Il
basée sur diverses variantes de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) et de l'hybridation moléculaire.
	ces méthodes		réside dans	accumulation du nécessaire		analyse d'importants
quantité			sa polymérisation et en utilisation, des sondes complémentaires
analyses de coupes d'ADN. De plus, l'un des avantages du typage ADN est qu'il ne
la présence de lymphocytes viables est requise et l'ADN de n'importe quelle cellule est utilisé. Mais
L'ADN peut être stocké pendant des années ou des décennies. Nécessaire à la réaction						chere

sondes oligonucléotidiques, amorces.

L'utilisation de la méthode génétique moléculaire - typage ADN, a permis d'élargir considérablement la compréhension du polymorphisme des locus génétiques précédemment connus du système HLA-A, B, C, DR, DQ, DP. De plus, de nouveaux gènes ont été découverts, notamment TAP, DM, LMP et autres. Des gènes HLA de classe I - E, F, G, H ont été découverts, mais la fonction de leurs produits n'est toujours pas claire. En décembre 1998, le nombre d'allèles identifiés des gènes du complexe HLA était de 942. Et au 31 décembre 2000, 1349 allèles ont été identifiés par typage génétique moléculaire de l'ADN, et leur détection continue de croître.

NOUVELLE NOMENCLATURE HLA. Comme déjà noté, les molécules HLA de classe 1 sont constituées de chaînes α et β. Et n'est que polymorphe chaîne α.pLes variantes alléliques des gènes codants ont reçu un nom à quatre chiffres dans la nouvelle nomenclature (par exemple, HLA-A0201 au lieu de la désignation précédemment utilisée HLA-A2, et 12 (!) Nouveaux sous-types de cet antigène (nouvelles variantes alléliques ) ont été identifiés par des méthodes de biologie moléculaire, qui ont reçu le nom A0201, A0202, A0203, ... à A0212). HLA-B27 a 9 variants de spécificité allélique, et seuls certains d'entre eux sont associés à la spondylarthrite ankylosante (ceci, bien sûr, augmente leur valeur pronostique).

Efficacité de la transplantation rénale allogénique (d'après les résultats de survie annuelle dans les centres de transplantation qui sont passés à la sélection des donneurs basée sur la génétique moléculaire

centre de coordination du don d'organes et l'Institut d'immunologie.

Des données encore plus impressionnantes obtenues au cours des 2-3 dernières années dans le cadre de programmes nationaux (principalement aux États-Unis) et internationaux de transplantation de moelle osseuse allogénique « non apparentée ». Grâce au passage de la sélection des couples donneur-receveur au -typage ADN et à la création d'une banque de donneurs génotypés HLA, comprenant 1,5 million de personnes, le taux de survie annuel des greffés de moelle osseuse a été augmenté de 10s -20% à 70-80% (!). À son tour, cela a conduit à nombre de greffes de moelle osseuse provenant de donneurs non apparentés aux États-Unis (qui compte actuellement le plus grand nombre de donneurs et de receveurs génotypés) de 1993 à 1997. augmenté plus de 8 fois. Superbe

L'effet des greffes de moelle osseuse non apparentées est obtenu uniquement par la sélection de paires donneur-receveur entièrement compatibles HLA par typage ADN.

Ce qui suit est un extrait du livre de l'académicien R.V. Petrov "Moi ou pas moi : mobiles immunologiques". M., 1983. - 272 p.

"... Recevant le prix Nobel en 1930, dans sa conférence solennelle sur ce sujet, Karl Landsteiner a déclaré que la découverte d'antigènes toujours nouveaux dans les cellules des tissus humains serait

intérêt théorique. Il a trouvé, entre autres applications pratiques, des applications médico-légales.

Imaginez la situation suivante : il faut déterminer l'identité d'une tache de sang. A qui appartient ce sang - humain ou animal ? Inutile d'expliquer que cette situation est le plus souvent liée à la médecine légale. Et la solution du problème devient souvent la réponse aux principales questions de l'enquête. La seule façon d'y répondre est à l'aide de sérums immuns. En aucun cas

d'autres indicateurs pour faire la distinction entre le sang d'une personne et, par exemple, un chien est impossible. Les méthodes de recherche microscopiques ou biochimiques sont impuissantes.

Les médecins légistes ont dans leur arsenal un ensemble de sérums immuns de spécificités diverses : contre les protéines humaines, de cheval, de poulet, de chien, de vache, de chat, etc. La tache à l'étude est lavée, puis les réactions de précipitation sont mises en place. Dans ce cas, l'ensemble des sérums immuns est utilisé. Quel sérum provoquera des précipitations, le type d'animal ou de personne appartient au sang de la tache à l'étude.

Disons que le médecin légiste conclut : « Le couteau est taché de sang humain. Et le suspect du meurtre dit : « Oui. Mais c'est mon sang. Il n'y a pas si longtemps, je me suis coupé le doigt avec ce couteau. Puis l'examen se poursuit. Les antisérums contre les groupes sanguins et les antigènes HLA figurent sur la table des criminologues. Et l'immunologie donne à nouveau la réponse exacte : le sang appartient au groupe AB, contient le facteur M, Rh négatif, les antigènes d'histocompatibilité tels ou tels, etc. La situation est définitive

expliqué. La caractéristique résultante coïncide complètement avec les caractéristiques antigéniques du sang du suspect. Donc, il a dit la vérité, c'est bien son sang.

Arrêtons-nous encore sur une situation qui a une grande connotation morale. Imaginez qu'une guerre ou une autre catastrophe sépare les parents de leurs enfants. Les enfants ont perdu leurs noms et prénoms. Est-il vraiment impossible de retrouver son enfant parmi d'autres ? Après tout, les antigènes érythrocytaires et HLA sont hérités. Et si le père et la mère n'ont pas de facteur, alors l'enfant ne peut pas l'avoir non plus. Inversement, si les deux parents appartiennent au groupe A, alors l'enfant ne peut pas avoir de groupe sanguin B ou AB. Il en va de même pour les antigènes HLA. Et avec un très haut degré de certitude.

L'établissement de l'authenticité des restes des membres de la famille royale de Nicolas II a été réalisé de cette manière, en utilisant le typage ADN.

par exemple, en Angleterre, les questions de recherche de paternité sont particulièrement scrupuleuses. Mais là, c'est le plus souvent associé non à la guerre. Les lois strictes sur la paternité s'expliquent par des lois strictes sur les héritiers et les droits de succession des capitaux, des titres, des droits, des privilèges.

Imaginez un seigneur déclarant comme son héritier un jeune homme qui n'était pas porté par sa femme. Ensuite, il peut être nécessaire de prouver que le jeune homme est son fils. Ou tout à coup un monsieur apparaît, se déclarant le fils illégitime et, par conséquent, l'héritier d'un millionnaire. C'est peut-être vrai, mais il se peut que ce monsieur soit un escroc. La question est résolue par l'analyse des antigènes des parents et des enfants.

La distribution des antigènes HLA s'est avérée différente chez les représentants de différentes races de nationalités. Depuis 1966, une étude intensive de la structure des antigènes de compatibilité tissulaire, initiée par l'OMS, a été menée dans tous les pays du monde. Bientôt, la carte du monde fut couverte de hiéroglyphes immunologiques indiquant où et dans quelle combinaison se trouvent les antigènes.

HLA. Désormais, il n'est peut-être plus nécessaire, comme Thor Heyerdahl, d'équiper une expédition sur un bateau de roseau pour prouver la migration de la population d'Amérique du Sud vers les îles de Polynésie. Il suffit de regarder un atlas moderne de la distribution des antigènes HLA et de dire avec certitude que dans ces deux régions géographiques, il existe des marqueurs génétiques communs.

Polymorphisme du HLA classique - antigènes détectés par des méthodes sérologiques et à médiation cellulaire

Le complexe majeur d'histocompatibilité est un groupe de gènes et les antigènes de surface cellulaire qu'ils codent qui jouent un rôle essentiel dans la reconnaissance étrangère et le développement d'une réponse immunitaire. Le complexe majeur d'histocompatibilité humaine est appelé HLA. HLA a été découvert en 1952 lors de l'étude des antigènes leucocytaires. Les antigènes HLA sont des glycoprotéines situées à la surface des cellules et codées par un groupe de gènes étroitement liés sur le 6ème chromosome. Les antigènes HLA jouent un rôle essentiel dans la régulation de la réponse immunitaire aux antigènes étrangers et sont eux-mêmes des antigènes puissants.

Les antigènes HLA sont classés en antigènes de classe I et en antigènes de classe II. Les antigènes HLA de classe I sont nécessaires pour la reconnaissance des cellules transformées par les lymphocytes T cytotoxiques.

La fonction la plus importante des antigènes HLA de classe II est d'assurer l'interaction entre les lymphocytes T et les macrophages au cours de la réponse immunitaire. Les T-helpers ne reconnaissent un antigène étranger qu'après qu'il a été traité par les macrophages, combiné avec des antigènes HLA de classe II, et l'apparition de ce complexe à la surface des macrophages.

La capacité des lymphocytes T à reconnaître des antigènes étrangers uniquement en combinaison avec des antigènes HLA est appelée restriction HLA. La détermination des antigènes HLA des classes I et II est d'une grande importance en immunologie clinique et est utilisée, par exemple, dans la sélection des couples donneur-receveur avant la transplantation d'organe.

La découverte du CMH s'est produite dans l'étude des problèmes de greffe de tissu intraspécifique. Les locus génétiques responsables du rejet des tissus étrangers forment une région du chromosome appelée complexe majeur d'histocompatibilité (CMH).

Puis, d'abord sous une forme hypothétique, basée sur la phénoménologie cellulaire, puis sous une forme expérimentalement bien documentée en utilisant des méthodes de biologie moléculaire, il a été constaté que le récepteur des lymphocytes T ne reconnaît pas l'antigène étranger lui-même, mais son complexe avec des molécules contrôlées par gènes du complexe majeur d'histocompatibilité. Dans ce cas, à la fois la molécule du CMH et le fragment d'antigène entrent en contact avec le TCR.

Le CMH code pour deux ensembles de protéines cellulaires hautement polymorphes, appelées molécules du CMH de classe I et de classe II. Les molécules de classe I sont capables de lier des peptides de 8 à 9 résidus d'acides aminés, les molécules de classe II sont un peu plus longues.

Le polymorphisme élevé des molécules du CMH, ainsi que la capacité de chaque cellule présentatrice d'antigène (APC) à exprimer plusieurs molécules différentes du CMH, permettent aux lymphocytes T de présenter de nombreux peptides antigéniques différents.

Il convient de noter que bien que les molécules du CMH soient généralement appelées antigènes, elles ne présentent une antigénicité que lorsqu'elles sont reconnues par le système immunitaire d'un organisme génétiquement différent plutôt que le sien, par exemple lors d'une allogreffe d'organe.

La présence de gènes dans le CMH, dont la plupart codent pour des polypeptides immunologiquement significatifs, suggère que ce complexe a évolué et évolué spécifiquement pour la mise en place de formes immunitaires de protection.

Il existe également des molécules du CMH de classe III, mais les molécules du CMH de classe I et les molécules du CMH de classe II sont les plus importantes sur le plan immunologique.

Récepteur des lymphocytes B ou récepteur de l'antigène des lymphocytes B(Anglais) Récepteur de l'antigène des lymphocytes B, BCR) est un récepteur membranaire des lymphocytes B qui reconnaît spécifiquement un antigène. En effet, le récepteur des lymphocytes B est une forme membranaire d'anticorps (immunoglobulines) synthétisés par ce lymphocyte B et possède la même spécificité de substrat que les anticorps sécrétés. Ce récepteur, comme les anticorps, peut exister sous plusieurs formes, selon la classe à laquelle appartiennent ses chaînes lourdes. A partir du récepteur des lymphocytes B, commence la chaîne de transmission du signal dans la cellule, qui, selon les conditions, peut conduire à l'activation, la prolifération, la différenciation ou l'apoptose des lymphocytes B. Les signaux provenant (ou non) du récepteur des cellules B et de sa forme immature (récepteur pré-cellules B) sont critiques dans la maturation des lymphocytes B et dans la formation du répertoire d'anticorps de l'organisme.

En plus de la forme membranaire de l'anticorps, le complexe du récepteur des cellules B comprend un hétérodimère protéique auxiliaire Igα / Igβ (CD79a / CD79b), strictement nécessaire au fonctionnement du récepteur. La transmission du signal à partir du récepteur a lieu avec la participation de molécules telles que Lyn, SYK, Btk, PI3K, PLCγ2 et autres.

On sait que le récepteur des lymphocytes B joue un rôle particulier dans le développement et le maintien des maladies sanguines malignes des lymphocytes B. À cet égard, l'idée d'utiliser des inhibiteurs de la transduction du signal de ce récepteur pour le traitement de ces maladies s'est généralisée. Plusieurs de ces médicaments se sont avérés efficaces et font actuellement l'objet d'essais cliniques.

WPC est formé par un grand groupe de gènes situés sur le bras court du chromosome 6. Sur la base de différences structurelles et fonctionnelles, ces gènes sont divisés en trois classes, dont deux, la classe I et la classe II, appartiennent aux gènes HLA, découverts à l'origine en raison de leur importance dans la greffe de tissus entre individus non apparentés.

Gènes les classes I et II codent pour des protéines de surface cellulaire qui jouent un rôle critique dans l'initiation d'une réponse immunitaire, en particulier dans la "reconnaissance" d'un antigène par les lymphocytes, qui ne peuvent répondre à un antigène que s'il forme un complexe avec une molécule HLA à la surface de une cellule contenant l'antigène. Plusieurs centaines d'allèles HLA de classe I et II différents sont connus et de nouveaux allèles sont découverts quotidiennement, ce qui en fait les loci les plus polymorphes du génome humain.

Gènes de classe I(HLA-A, HLA-B et HLA-C) codent pour des protéines qui font partie intégrante de la membrane plasmique de toutes les cellules nucléaires. Les protéines de classe I sont constituées de deux sous-unités polypeptidiques : une chaîne lourde variable, codée dans le CMH, et un polypeptide non polymorphe, la b2-microglobuline, codée par un gène situé à l'extérieur du CMH et cartographié sur le chromosome 15. Dérivés de protéines intracellulaires, les peptides sont formés par clivage protéolytique par de grandes protéases multifonctionnelles ; les peptides se déplacent ensuite vers la surface cellulaire et se fixent aux molécules de classe I, formant un antigène peptidique pour les cellules T cytotoxiques.

Région classe II se compose de plusieurs locus, tels que HLA-DP, HLA-DQ et HLA-DR, codant pour les protéines de surface de l'enveloppe cellulaire. Chaque molécule de classe II est un hétérodimère formé de sous-unités a et b codées dans le CMH. Les molécules de classe II sont des peptides dérivés de protéines extracellulaires qui sont absorbées par les lysosomes et transformées en peptides reconnus par les lymphocytes T.

Dans WPC il existe des locus d'autres gènes, mais ils ne sont pas fonctionnellement liés aux gènes HLA de classe I et II et ne déterminent pas l'histocompatibilité ou les réponses immunitaires. Certains de ces gènes, cependant, sont associés à des maladies telles que l'hyperplasie congénitale des surrénales, causée par un déficit en 21-hydroxylase, et l'hémochromatose, une maladie du foie causée par l'accumulation de fer.

Allèles et haplotypes du complexe majeur d'histocompatibilité (HLA)

Système HLA peut sembler déroutant au premier abord, car la nomenclature utilisée pour définir et décrire les différents allèles HLA a subi des changements fondamentaux à mesure que le séquençage de l'ADN du CMH a proliféré. Selon l'ancien système traditionnel de nomenclature HLA, différents allèles différaient sérologiquement les uns des autres. Les types HLA individuels ont été déterminés par la manière dont un panel d'antisérums différents ou de lymphocytes sensibles réagissait aux cellules.

Antisérums et des cellules ont été obtenues à partir de centaines de femmes enceintes qui ont développé une réponse immunitaire contre les antigènes paternels de type I et II exprimés par les fœtus pendant la grossesse. Si les cellules de deux individus non apparentés obtenaient la même réponse lorsqu'elles étaient ajoutées au panel d'anticorps et de cellules, elles étaient considérées comme ayant les mêmes types et allèles HLA, indiqués par leur numéro, par exemple, B27 au locus HLA-B de classe I ou DR3 au locus HLA-B DR classe II.

Cependant, après identification et le séquençage des gènes responsables du codage des chaînes du CMH de classe I et de classe II, des allèles HLA individuels initialement déterminés sérologiquement, même au sein d'un même allèle sérologique, se sont révélés être composés de multiples allèles déterminés par différentes variantes de la séquence d'ADN. Les 100 types HLA-A, B, C, DR, DQ et DP définis sérologiquement comprennent désormais plus de 1300 allèles définis au niveau de la séquence d'ADN.

Par exemple, dans Gène HLA-B, précédemment déterminé par réaction sérologique comme un seul allèle B27, plus de 24 variantes différentes de la séquence d'acide nucléique ont été trouvées. La plupart des variants d'ADN, mais pas tous, représentent un changement dans le codon du triplet, et donc dans l'acide aminé du peptide codé par cet allèle. Chaque allèle qui modifie un acide aminé dans le peptide HLA-B reçoit son propre numéro de séquence supplémentaire, par exemple, l'allèle 1, 2, etc. dans le groupe d'allèles correspondant à l'allèle B27 précédemment unique, et est maintenant appelé HLA- B * 2701, HLA-B * 2702 et etc.

Trousse allèles HLA forme un haplotype à divers loci de classe I et II sur un chromosome donné. Les allèles sont codominants ; chaque parent a deux haplotypes et les exprime tous les deux. Ces locus sont suffisamment proches les uns des autres pour que, dans une famille donnée, l'haplotype puisse être transmis à l'enfant en un seul bloc. En conséquence, le parent et l'enfant partagent un haplotype commun et la probabilité que deux frères et sœurs héritent du même haplotype HLA est de 25 %.

Parce que le greffe de tissus transplantés en grande partie compatible avec le degré de similitude entre les haplotypes HLA du donneur et du receveur (et les groupes sanguins ABO), le meilleur donneur de moelle osseuse ou d'organe est un frère ou une sœur compatible ABO et HLA identique du receveur.

Dans n'importe quelle ethnie grouper certains allèles HLA souvent trouvé, tandis que d'autres rarement ou jamais. De même, certains haplotypes se produisent plus fréquemment que prévu, tandis que d'autres sont extrêmement rares ou ne se produisent pas du tout. Par exemple, la plupart des 3x107 combinaisons d'allèles théoriquement possibles dans l'haplotype ne se produisent jamais dans la population blanche. Cette limitation de la diversité des haplotypes dans une population est peut-être causée par une situation appelée déséquilibre de liaison et peut s'expliquer par l'interaction complexe de multiples facteurs.

Ces les facteurs comprennent de faibles taux de recombinaison méiotique en raison de la faible distance entre les locus HLA ; l'influence de l'environnement, assurant une sélection positive pour des combinaisons spécifiques d'allèles HLA qui forment l'haplotype ; et des facteurs historiques, tels que la date de début de la population, le nombre de fondateurs et l'intensité de l'immigration qui s'est produite (voir plus loin dans ce chapitre).

Entre populations il existe également des différences significatives dans les fréquences d'allèles et d'haplotypes. Ce qui est un allèle ou un haplotype commun dans une population peut être très rare dans une autre. Les différences dans la distribution et la fréquence des allèles et des haplotypes au sein du CMH sont le résultat d'une interaction complexe de facteurs génétiques, environnementaux et historiques dans une population donnée.

COMPLEXE PRINCIPAL D'HISTOCOMPATIBILITÉ (MHC), un complexe de gènes codant pour des protéines responsables de la présentation (présentation) d'antigènes (voir Cellules présentatrices d'antigène) aux lymphocytes T lors d'une réponse immunitaire. Initialement, les produits de ces gènes ont été identifiés comme des antigènes qui déterminent la compatibilité tissulaire, ce qui a déterminé le nom du complexe (de l'anglais major histocompatibility complex). Chez l'homme, les antigènes du CMH (et le complexe lui-même) sont appelés HLA (de l'anglais human leukocyte antigens), car ils se trouvaient à l'origine sur les leucocytes. Le complexe HLA est situé sur le 6ème chromosome et comprend plus de 200 gènes répartis en 3 classes. La division en classes est due aux particularités de la structure des protéines codées par celles-ci et à la nature des processus immunitaires provoqués. Parmi les gènes des deux premières classes, on trouve les gènes dits classiques, qui se caractérisent par un polymorphisme extrêmement élevé : chaque gène est représenté par des centaines de formes alléliques. Les gènes classiques du CMH humain comprennent les gènes HLA A, B, C (classe I), les gènes DR, DP et DQ (classe II). Les gènes du CMH de classe III codent pour des protéines qui ne sont pas liées à l'histocompatibilité et à la présentation de l'antigène. Ils contrôlent la formation des facteurs du système du complément, certaines cytokines, les protéines de choc thermique.

Les produits finaux des gènes du CMH sont des glycoprotéines qui sont incorporées dans la membrane cellulaire. Les glycoprotéines du CMH de classe I sont présentes dans les membranes cellulaires de presque toutes les cellules nucléées, et les glycoprotéines de classe II ne sont présentes que dans les cellules présentatrices d'antigène (cellules dendritiques, macrophages, lymphocytes B, certaines cellules activées). Lors de la formation des glycoprotéines de classe I du CMH, des fragments de protéines intracellulaires formés lors de la protéolyse sont incorporés dans leur composition, et dans le cas de la classe II, des protéines de l'espace intercellulaire absorbées par la cellule sont incorporées. Parmi eux peuvent figurer des composants de micro-organismes pathogènes. Faisant partie des glycoprotéines du CMH, elles sont amenées à la surface des cellules et reconnues par les lymphocytes T. Ce processus est appelé présentation antigénique : des peptides antigéniques étrangers sont présentés aux lymphocytes T cytotoxiques dans le cadre des glycoprotéines du CMH de classe I, aux cellules T auxiliaires - dans le cadre des glycoprotéines du CMH de classe II.

Les produits de diverses formes alléliques des gènes du CMH diffèrent par leur affinité pour divers peptides. L'efficacité de la protection contre un agent pathogène particulier dépend des allèles des gènes du CMH présents dans un organisme donné. Elle est déterminée par la liaison de peptides étrangers aux glycoprotéines du CMH de classe II, puisque leur présentation aux T-helpers sous-tend toutes les formes de réponse immunitaire. A cet égard, les gènes du CMH de classe II sont considérés comme des gènes de réponse immunitaire (gènes Ir).

Dans certaines situations, une réponse immunitaire peut être déclenchée à la suite de la présentation de fragments peptidiques des propres protéines de l'organisme dans le cadre des molécules du CMH de classe II. Cela peut avoir pour conséquence le développement de processus auto-immuns, qui sont donc également sous le contrôle des gènes du CMH de classe II.

La détermination des gènes classiques du CMH (typage ADN) est réalisée par réaction en chaîne par polymérase lors de la transplantation d'organes et de tissus (pour la sélection de paires donneur-receveur compatibles), en pratique médico-légale (pour le déni de paternité, l'identification des criminels et des victimes), ainsi qu'en recherche génogéographique (pour étudier les liens familiaux et la migration des peuples et des groupes ethniques). Voir aussi Immunité.

Lit.: Yarilin A. A. Principes fondamentaux de l'immunologie. M., 1999 ; Devitt H. O. Découvrir le rôle du complexe majeur d'histocompatibilité dans la réponse immunitaire // Annual Review of Immunology. 2000 Vol. dix-huit; Khaitov R. M., Alekseev L. P. Rôle physiologique du principal complexe d'histocompatibilité humaine // Immunologie. 2001. N° 3.