Lipoproteīnu struktūra ir parādīta 3. attēlā.

1. attēls

Visiem lipoproteīniem ir līdzīga struktūra: kodols sastāv no hidrofobām molekulām: TAG, holesterīna esteriem, un uz virsmas ir viens fosfolipīdu slānis, kura polārās grupas ir vērstas pret ūdeni, bet hidrofobās ir iegremdētas hidrofobajā kodolā. lipoproteīns. Papildus fosfolipīdiem uz virsmas ir atrodami apoproteīnu proteīni.

Kodola sastāvdaļas ir savienotas ar vāju saišu veidiem un atrodas pastāvīgas difūzijas stāvoklī - spēj pārvietoties viena pret otru.

Lipoproteīnu galvenā loma ir lipīdu transportēšana, tāpēc tos var atrast bioloģiskajos šķidrumos.

Pētot asins plazmas lipīdus, izrādījās, ka tos var iedalīt grupās, jo tie atšķiras viens no otra komponentu attiecībās. Dažādiem lipoproteīniem daļiņu sastāvā ir atšķirīga lipīdu un olbaltumvielu attiecība, tāpēc arī blīvums ir atšķirīgs.

Lipoproteīnus atdala pēc blīvuma, izmantojot ultracentrifugēšanu, tie nenosēžas, bet peld (peld). Flotācijas pasākums ir flotācijas konstante, apzīmēts ar S f (Svedberga flotācija). Saskaņā ar šo rādītāju izšķir šādas lipoproteīnu grupas:

Lipoproteīnus var atdalīt arī ar elektroforēzi. Klasiskā sārmainā elektroforēzē dažādi lipoproteīni uzvedas atšķirīgi. Ievietojot lipoproteīnus elektriskais lauks sākumā paliek hilomikroni. VLDL un DILI var atrast preb-globulīna frakcijā, ZBL b-globulīna frakcijā un ABL a-globulīna frakcijā:

Lipoproteīnus pēc blīvuma iedala četros galvenajos tipos: hilomikronos – CM, ļoti zema blīvuma lipoproteīni – VLDL, zema blīvuma lipoproteīni – ZBL, augsta blīvuma lipoproteīni – ABL. Ir arī lipoproteīnu metabolisma starpformas: atlikušie hilomikroni (CMost), atlikušie VLDL (vai vidēja blīvuma lipoproteīni - LSP).

Asins plazmas lipoproteīnu spektra noteikšanu medicīnā izmanto aterosklerozes diagnosticēšanai. Visi šie lipoproteīni atšķiras pēc to funkcijām.

1. Hilomikroni(HM)- veidojas zarnu šūnās, to funkcija ir: eksogēno tauku pārnešana no zarnām uz audiem (galvenokārt taukaudiem), kā arī eksogēnā holesterīna transportēšana no zarnām uz aknām.

2. Ļoti zema blīvuma lipoproteīni(VLDL)- veidojas aknās, to loma: endogēno tauku transportēšana, kas sintezējas aknās no ogļhidrātiem, taukaudos.

3. Zema blīvuma lipoproteīni(ZBL)- veidojas asinsritē no VLDL līdz vidēja blīvuma lipoproteīnu (IDL) veidošanās stadijai. To loma: endogēnā holesterīna transportēšana audos.

4. Augsta blīvuma lipoproteīni(ABL)- veidojas aknās, galvenā loma ir holesterīna transportēšanai no audiem uz aknām, tas ir, holesterīna izvadīšanai no audiem, un tad holesterīns tiek izvadīts ar žulti.

Lipoproteīnu transportēšana ir parādīta 2. attēlā.

Apolipoproteīni ir lipoproteīnu (apoproteīnu) proteīna daļa. Lipoproteīns var saturēt vienu vai vairākus apoproteīnus. Daži apoproteīni ir neatņemama lipoproteīna sastāvdaļa, savukārt citi var pārvietoties no viena lipoproteīna uz otru. Apoproteīnus apzīmē ar burtiem: A, B, C, E.

Integrālie apoproteīni tiek sintezēti lipoproteīnu struktūras veidošanās laikā, piemēram, proteīns B-48 zarnu epitēlija šūnās. Perifērās olbaltumvielas asins plazmā var pārnest no viena lipoproteīna veida uz citu, nosakot turpmākās lipoproteīnu transformācijas.

Piemēram, apoproteīns C-II nodrošina enzīma lipoproteīna lipāzes darbību un tādējādi perifēro audu tauku izmantošanu un hilomikronu pārvēršanu atlikušajos hilomikronos. Atlikušie hilomikroni satur apoproteīnu E, kas mijiedarbojas ar hepatocītu receptoriem, un tādējādi atlikušie hilomikroni no asinīm nonāk aknās.

Asins plazmas lipīdu ekstrakcija ar atbilstošu šķīdinātāju un sekojoša iegūtā ekstrakta frakcionēšana parādīja, ka asins plazma satur triacilglicerīnus, fosfolipīdus, holesterīnu un holesterīna esterus, kā arī nelielu daudzumu neesterificētu garo ķēžu taukskābju (brīvās taukskābes). ), kas veido mazāk nekā 5% no kopējām plazmā sastopamajām taukskābēm. Brīvās taukskābes (FFA) ir metaboliski aktīvākie plazmas lipīdi. Galvenās asins plazmā atrodamo lipīdu klases ir norādītas tabulā. 26.1.

Tīriem taukiem ir mazāks blīvums nekā ūdenim, tāpēc, jo augstāka ir lipīdu un olbaltumvielu attiecība lipoproteīnos, jo mazāks ir to blīvums (26.2. tabula). Šis apstāklis ​​ir pamatā asins plazmas lipoproteīnu atdalīšanai ar ultracentrifugēšanu. Katra lipoproteīna peldēšanas ātrums NaCl šķīdumā ( īpaša gravitāte 1.063) var izteikt Svedberga flotācijas vienībās Viena vienība ir vienāda ar cm/s uz 1 dinu/g 26° C temperatūrā. Tabulā. 26.2. attēlā parādīts dažādu lipoproteīnu frakciju sastāvs, kas iegūts plazmas centrifugēšanas rezultātā. Lielākajā daļā frakciju ir dažādas lipīdu klases. Tā kā frakcijas ir plazmas fizioloģiskās sastāvdaļas, vispārējā ķīmiskā analīze

Tabula 26.1. Cilvēka asins plazmas lipīdi (skatīt skenēšanu)

(skatīt skenēšanu)

Rīsi. 26.1. Asins plazmas lipoproteīnu atdalīšana ar elektroforēzi.

Tabula 26.2. Lipoproteīnu sastāvs cilvēka asins plazmā (skatīt skenēšanu)

pēdējā par dažādu lipīdu saturu (izņemot FFA) sniedz maz informācijas.

Līdzās metodēm, kuru pamatā ir dažādi blīvumi, lipoproteīnus var atdalīt arī ar elektroforēzi (26.1. att.) un precīzāk identificēt ar imūnelektroforēzi. Papildus FFA ir identificētas 4 galvenās lipoproteīnu grupas, kurām ir nozīme fizioloģiski un klīniskās diagnozes noteikšanā: 1) hilomikroni, kas veidojas zarnās triacilglicerīna uzsūkšanās laikā; 2) ļoti zema blīvuma lipoproteīni (VLDL jeb pre-P-lipoproteīni), kas veidojas aknās un tiek izmantoti triacilglicerīna eksportam; 3) zema blīvuma lipoproteīni (ZBL vai (-lipoproteīni), kas ir VLDL katabolisma beigu stadija; 4) augsta blīvuma lipoproteīni (ABL jeb a-lipoproteīni), kas iesaistīti VLDL un hilomikronu, kā arī holesterīna metabolismā. . Hilomikronu un VLDL galvenais lipīds ir triacilglicerīns, savukārt ZBL un ABL dominējošie lipīdi ir attiecīgi holesterīns un fosfolipīdi (26.2. tabula).

Struktūra

Lipoproteīnu olbaltumvielu daļu sauc par apolipoproteīnu vai apoproteīnu; dažos ABL tas veido aptuveni 60%, bet hilomikronos tas veido tikai 1%.

Tipisks lipoproteīns, piemēram, hilomikrons vai VLDL, sastāv no lipīdu kodola (ko veido galvenokārt nepolāri triglicerīni un holesterīna esteri) un ārējā slāņa, kas sastāv no polārākiem fosfolipīdiem, holesterīna un apoproteīniem. Daži apoproteīni ir lipoproteīna neatņemama sastāvdaļa un pastāvīgi tiek iekļauti tā sastāvā, bet citi var tikt pārnesti uz citiem lipoproteīniem (26.2. att.).

Apolipoproteīni (apoproteīni)

Lipoproteīni satur vienu vai vairākus proteīnus vai polipeptīdus, ko sauc par apoproteīniem. Šīs olbaltumvielas ir apzīmētas ar latīņu alfabēta (ABC) burtiem. Tādējādi divi galvenie ABL apoproteīni ir apzīmēti ar A-I un A-II. Galvenais ZBL apoproteīns ir apoproteīns B, kas arī ir

Rīsi. 26.2. Asins plazmas lipoproteīna struktūras shēma. Ņemiet vērā līdzību ar plazmas membrānas struktūru. Ir iegūti dati, saskaņā ar kuriem noteikts daudzums triacilglicerīnu un holesterīna esteru atrodas virsmas slānī, un brīvais holesterīns atrodas iekšējā reģionā.

26.3.tabula. Cilvēka plazmas lipoproteīnu apoproteīni

VLDL un hilomikronu sastāvdaļa. Tomēr hilomikronu apo B proteīns (B-48) ir mazāks nekā ZBL vai VLDL apo B proteīns (B-100), un tam ir atšķirīgs aminoskābju sastāvs. B-48 tiek sintezēts zarnās, un B-100 tiek sintezēts aknās. (Šķiet, ka žurkām aknās ražo gan B-100, gan B-48.) Apoproteīni C-I, C-II, C-III ir mazi polipeptīdi, kas var brīvi pārvietoties no viena lipoproteīna uz otru (26.3. tabula). Ogļhidrāti, kas veido aptuveni 5% apoproteīna B, ietver mannozi, galaktozi, fukozi, glikozi, glikozamīnu un sialskābi. Tādējādi daži lipoproteīni ir arī glikoproteīni. C-II ir svarīgs ekstrahepatiskās lipoproteīna lipāzes aktivators un ir iesaistīts triacilglicerīnu izdalīšanā no asinsrites. A-I ABL ir lecitīna holesterīna aciltransferāzes aktivators asins plazmā, kura darbības dēļ holesterīna esteri galvenokārt veidojas cilvēkiem.

Papildus apoproteīniem A, B un C asins plazmas lipoproteīnos ir identificēti vēl vairāki apoproteīni. Viens no tiem ir apoproteīns E, kas izolēts no VLDL (10% no kopējā aminoskābju skaita tajā ir arginīns), kas parasti veido 5-10% no kopējā VLDL apoproteīnu skaita. Apoproteīna E saturs plašajā R-VLDL frakcijā elektroforēzes laikā palielinās pacientiem ar III tipa hiperlipoproteinēmiju.

Saistība starp aterosklerozi, kā arī koronāro sirds slimību un plazmas lipīdu anomālijām ir veicinājusi daudzus pētījumus šajā jomā. Mūsdienu idejas par plazmas lipīdu fizioloģiju un patoloģiju balstās uz lipoproteīnu jēdzienu, kura formā lipīdi atrodami cirkulējošās asinīs. Šīs nodaļas pirmajā daļā mēs pakavējamies pie mūsdienu terminoloģijas un lipīdu un plazmas lipoproteīnu klasifikācijas!.

TERMINOLOĢIJA UN KLASIFIKĀCIJA

Plazmas lipīdi

Attēlā 29. attēlā parādītas četru plazmā atrodamo lipīdu veidu ķīmiskās formulas.

Taukskābju ir savienojumi, kuru molekulas satur dažāda garuma ogļūdeņražu ķēdes. Tās var būt piesātinātas (nesatur dubultās saites) vai nepiesātinātas (ar divām vai vairākām dubultsaitēm). Plazmā starp piesātinātajām taukskābēm dominē palmitīns (16 oglekļa atomi) un stearīnskābe (18 oglekļa atomi). Taukskābes var esterificēt ar glicerīnu, veidojot glicerīdus, vai arī palikt brīvas. Pēdējā gadījumā tās sauc par brīvajām taukskābēm (FFA) vai neesterificētām taukskābēm (NEFA). Asinīs FFA pārsvarā atrodami ar albumīnu saistītā formā. Brīvās taukskābes, kas ir viegli pieejams enerģijas avots, lielā mērā apmierina ķermeņa enerģijas vajadzības. Sīkāka diskusija par šiem tauku vielmaiņas jautājumiem sniegta 206.-208. lpp.

Triglicerīdi sastāv no glicerīna, kura katra molekula ir esterificēta ar trim taukskābēm.

Fosfolipīdi ir kompleksi lipīdi, kas atgādina triglicerīdus, bet satur fosfāta atlikumu un slāpekļa bāzi. Galvenie fosfolipīdi plazmā ir lecitīns (fosfatidilholīns) un sfingomielīns. Fosfāti un slāpekļa bāzes šķīst ūdenī, un tas ir svarīgs lipīdu transportēšanā.

Holesterīns ir steroīdu struktūra, kuras atvasinājumi ir citi steroīdi. Aptuveni 2 /z Asins plazmā esošais holesterīns tiek esterificēts ar taukskābēm, veidojot holesterīna esterus. Ikdienas pētījumu metodes ļauj noteikt kopējo holesterīna saturu, bet nedod iespēju atsevišķi izmērīt neesterificēto un esterificēto formu koncentrāciju.

Lipīdi ir relatīvi nešķīstoši ūdenī, bet bioloģiskajos šķidrumos tie tiek transportēti kā šķīstošie proteīnu kompleksi, kas pazīstami kā lipoproteīni: ūdenī šķīstošās (polārās) olbaltumvielu grupas, fosfolipīdi un brīvais holesterīns ieskauj kodolu, kas sastāv no nešķīstošiem (nepolāriem) holesterīna esteriem. un triglicerīdi. Ir 5 proteīnu grupas, ko sauc par apoproteīniem A, B, C, D un E. Apakšgrupas, piemēram, A1 vai C1, kuru specifiskās funkcijas ir zināmas, tiks minētas pēc vajadzības.

Lipoproteīni atšķiras pēc izmēra un sastāva. Organismā lielā mērā tiek veikti lipoproteīnu lipīdu un olbaltumvielu komponentu savstarpējās konversijas un apmaiņas procesi. Tos var klasificēt atkarībā no to blīvuma, ko mēra ar ultracentrifugēšanu, 4 galvenajās klasēs (30. att.).

Divas lipoproteīnu klases ir vissvarīgākās holesterīna transportēšanai: augsta blīvuma lipoproteīni (ABL), kas transportē holesterīnu no šūnām, un zema blīvuma lipoproteīni (ZBL), kas transportē holesterīnu šūnās.

Triglicerīdu transportēšanai vissvarīgākie ir ļoti zema blīvuma lipoproteīni (VLDL), kas transportē endogēnos triglicerīdus no aknām uz šūnām, un hnolomikroni, kas transportē eksogēnos (alimptāros) triglicerīdus no zarnām.

Piektā lipoproteīnu klase, kuras nav veselīga cilvēka asins plazmā, ir vidēja blīvuma lipoproteīni (IDL). Tie parasti ir pārejoši starpprodukti VLDL pārvēršanai ZBL, kas satur gan holesterīnu, gan endogēnos triglicerīdus.

Asins plazma, kas ņemta no vesela cilvēka tukšā dūšā, satur tikai ABL, ZBL un VLDL. Veselam cilvēkam pastāv paralēlisms starp holesterīna daudzumu asins plazmā un vērtībām, kas raksturo ZBL iekļautā holesterīna daudzumu. Līdzīga paralēlisms pastāv starp triglicerīdu saturu asins plazmā un VLDL. Šie secinājumi attiecas arī uz lielāko daļu hiperlipidēmijas gadījumu. Retos gadījumos var būt nepieciešams raksturot lipoproteīnus, izmantojot vienu vai vairākas no tālāk norādītajām metodēm.

Ultracentrifugēšana ir metode, kas ļauj iegūt nepārprotamus rezultātus, atdalot lipoproteīnus atkarībā no to blīvuma. Ultracentrifugēšanas laikā ABL nogulsnējas kopā ar citiem plazmas proteīniem. Zema blīvuma lipoproteīniem ir tendence peldēt. Flotācijas ātrumu izsaka Sf vienībās (Svedberg flotācija). Jo augstāka ir lipīdu un olbaltumvielu attiecība, jo zemāks ir lipoproteīnu blīvums un lielāks Sf skaitlis.

Elektroforēze ļauj atdalīt lipoproteīnus atkarībā no to apoproteīnu elektriskā lādiņa. Šī metode ir pieejamāka nekā ultracentrifugēšana. Lai gan mēs šajā nodaļā neizmantojam elektroforēzes nomenklatūru, tā ir atspoguļota vairāku patoloģisku stāvokļu nosaukumos, kas tiks apspriesti turpmāk. Ar elektroforēzi lipoproteīnus var iedalīt alfa (ABL), beta (ZBL), prebeta (VLDL) un hilomikronu frakcijās. Pārmērīga LPPP klātbūtnē beta frakcijas josla var paplašināties.

Vienkārša nogulsnēšanas metode var atdalīt ABL no citiem lipoproteīniem, pēc tam ar ABL saistīto holesterīnu var atšķirt no ar ZBL saistītā holesterīna.

Attēlā 30 parāda galveno lipoproteīnu klašu nomenklatūru un sastāvu.

Lipoproteīnu metabolisms

Plazmas lipīdi nāk no pārtikas (eksogēni) vai tiek sintezēti organismā (endogēni).

Eksogēnu (uztura) lipīdu metabolisms(31. att.). Taukskābes un glicerīns, kas izdalās pārtikas tauku sagremošanas laikā, uzsūcas zarnu gļotādas šūnās, kur tās atkal esterējas, veidojot triglicerīdus un holesterīna esterus. Pēdējie kombinācijā ar fosfolipīdiem un apoproteīniem B (nepieciešami transportēšanai no šūnas) un A hilomikronu veidā tiek izdalīti limfas cirkulācijas sistēmā un caur krūšu kanālu nonāk asinsritē. Limfā un asinīs apoproteīni C un E, kas iegūti no ABL, pievienojas hilomikroniem. Pateicoties jūsu lieli izmēri(30-600 nm) hilomikroniem piemīt gaismas izkliedes īpašība, kas ir pamatā asins plazmas duļķainībai, kas dažkārt tiek konstatēta pēc treknas maltītes (pēcpusdienas lipēmija).

Lielākā daļa hilomikronu tiek metabolizēti taukaudos un muskuļu audos. Apoproteīns C2 aktivizē enzīmu lipoproteīna lipāzi, kas lokalizēta asins kapilāru sieniņās, kas katalizē hilomikronos esošo triglicerīdu hidrolīzi par glicerīnu un taukskābēm. Šīs taukskābes vai nu nonāk taukaudu vai muskuļu audu šūnās, vai saistās ar plazmas albumīnu, savukārt glicerīns aknās tiek iekļauts glikolīzes procesā. Hilomikrona izmēram samazinoties, tā virsmas apoproteīns A, kā arī noteikta daļa apoproteīna C un fosfolipīdu atkal tiek iekļauti ABL sastāvā. Mazākām atlikušajām daļiņām nav gaismas izkliedes īpašību un pazūd asins plazmas duļķainība. Šīs īslaicīgās daļiņas galvenokārt sastāv no holesterīna un apoproteīniem B, C un E. Tie saistās ar specifiskiem aknu receptoriem un iekļūst hepatocītos, kur notiek olbaltumvielu sadalīšanās un holesterīna izdalīšanās šūnās.

Šī procesa rezultātā triglicerīdi tiek nogādāti taukaudos un muskuļos, bet holesterīns tiek nogādāts aknās.

Endogēno lipīdu metabolisms(32. att.). Triglicerpīdi tiek sintezēti aknās no FFA, kas nāk no taukaudiem. Plkst augsts līmenis ogļhidrāti uzturā, iespējama tieša FFA sintēze no glikozes pārpalikuma. Šie triglicerīdi, kā arī holesterīns, kas sintezēts aknās vai nāk no chilomikronu paliekām, apvienojas ar apoproteīniem B un C, veidojot VLDL. Pēc sekrēcijas asinīs šie VLDL, pievienojot vēl vairāk apoproteīna C, veido ABL. Pēdējie aktivizē lipoproteīna lipāzi uz kapilāru sieniņām, un triglicerīdi, tāpat kā hilomikronu eksogēni triglicerīdi, tiek hidrolizēti un tiek izņemti no asins plazmas, kurā paliek DILI. Zināma daļa ZBL mijiedarbojas ar aknu receptoriem, bet pārējā daļa tiek pārveidota par ZBL, kas gandrīz pilnībā sastāv no holesterīna un apoproteīna B. Šī konversijas procesa mehānisms un lokalizācija nav zināma.

Sekojošais ZBL metabolisms ir ļoti daļēji pētīts, taču tas tiek uzskatīts par svarīgu ateromatozes attīstībā. Šķiet, ka ir 2 veidi, kā noņemt ZBL no plazmas. Saskaņā ar pirmo ZBL pēc saistīšanās ar specifiskiem receptoriem, kas atrodas uz lielākās daļas šūnu membrānu virsmas, šūnas uztver un atbrīvo holesterīnu, ko var iekļaut biomembrānā. Šis holesterīns, ar atgriezeniskās saites mehānisma palīdzību kavējot holesterīna biosintēzes procesa sākuma posmus šūnās, kā arī kavējot ZBL receptoru biosintēzi uz šūnas virsmas, regulē intracelulāro holesterīna līmeni. Acīmredzot nepieciešamais holesterīns perifērās šūnās nonāk galvenokārt no aknām. Daži ZBL, īpaši, ja tā koncentrācija plazmā ir augsta, var iekļūt arī dažās šūnās neregulēta pasīva procesa rezultātā. Daļu ZBL var uzņemt hepatocīti, taču šī procesa mehānisms un kvantitatīvās īpašības nav zināmas.

Tādējādi šī procesa rezultātā endogēnie triglicerīdi tiek nogādāti perifērajās šūnās, lai apmierinātu pēdējo enerģijas vajadzības, un endogēnais holesterīns tiek nogādāts membrānas biosintēzē.

holesterīna līmeņa regulēšana plazmā un šūnās; ZBL un ABL loma

Holesterīns nonāk asinīs un šūnās, uzsūcas ar pārtiku, kā arī tiek sintezēts organismā. Parastā uzturā uzsūktā holesterīna daudzums ir gandrīz proporcionāls tā saturam pārtikā. Ekonomiski izstrādāta valstīs, uztura holesterīns galvenokārt ir atrodams olu dzeltenumos (bagātākais avots), piena un gaļas produktos. Aptuveni 1,5 līdz 2 mmol (600 līdz 800 mg) holesterīna dienā nonāk organismā ar pārtiku.

Endogēnais holesterīns tiek sintezēts galvenokārt aknās, un šī procesa ātrums samazinās, kad eksogēnais holesterīns nonāk aknās. Holesterīna sintēzi perifērajos audos regulē ZBL uzņemšana.

Asins plazmas holesterīns un ZBL. Veselam cilvēkam, palielinoties kopējā holesterīna saturam organismā, palielinās holesterīna izdalīšanās ar žulti. Holesterīns izdalās vai nu pēc tā pārvēršanas aknās par žultsskābēm un to sāļiem, vai arī brīvā holesterīna veidā. Gan brīvais holesterīns, gan žultsskābes un to sāļi var tikt reabsorbēti ileumā (ileālā cirkulācija). Lai samazinātu holesterīna un ZBL koncentrāciju plazmā, var izmantot zāles, kas, pateicoties savai spējai saistīt zarnu saturā esošos žults sāļus, novērš to reabsorbciju.

Ja ļoti liels holesterīna daudzums tiek uzņemts ar pārtiku, holesterīna biosintēzes kavēšana aknās var nebūt pietiekama, lai novērstu tā koncentrācijas palielināšanos plazmā. Turklāt piesātinātās taukskābes, kuras, tāpat kā holesterīns, galvenokārt nāk no dzīvnieku taukiem, šķiet, palielina ZBL un līdz ar to holesterīna līmeni plazmā, savukārt polinepiesātinātās taukskābes (kas galvenokārt nāk no augu taukiem) var palīdzēt samazināt to saturu. Šīs parādības iemesls nav zināms.

Holesterīns šūnās, ABL un LCAT. ZBL uzņemšana un lokālā sintēze vai atbrīvošanās no šūnu membrānu sabrukšanas var izraisīt holesterīna uzkrāšanos perifērajās šūnās. Šo lieko holesterīnu var transportēt uz aknām (ar sekojošu izdalīšanos ar žulti) tikai pēc tam, kad tas ir iekļauts ABL.

ABL tiek sintezēts aknu un zarnu šūnās, kas to izdala mazu kompleksu veidā ar fosfolipīdiem, ko ieskauj apoproteīni A un E. Brīvais holesterīns, kas nāk no perifēro šūnu biomembrānas vai no citiem lipoproteīniem, tiek absorbēts ABL un esterificēts. Esterizāciju katalizē enzīms lecitīna holesterīna aciltransferāze (LCAT). Esterifikācijas procesā ir nepieciešams arī apoproteīns A1. Lielākā daļa esterificētā holesterīna tiek pārnesta uz ZBL, VLDL un atlikušajām daļiņām un tādējādi nonāk aknās. Neliela daļa esterificētā holesterīna tiek uzglabāta ABL kodolā.

Jau minējām, ka badošanās laikā ABL transportē galveno apoproteīna C daudzumu asins plazmā. Autors

Palielinoties VLDL vai hilomikronu līmenim, šīs daļiņas uzņem apoproteīnu G2, kas aktivizē lipoproteīna lipāzi. Kad triglicerīdu hidrolīze ir pabeigta, šis aponroteīns atkal tiek piesaistīts ABL.

Apoproteīni

Lipoproteīnu vielmaiņas ceļu, kā mēs redzējām, nosaka to transportēto apoproteīnu raksturs. Šie proteīni ne tikai nodrošina lipīdu šķīdību ūdenī, bet ir nepieciešami arī lipoproteīnu sekrēcijai aknu un zarnu šūnās un lipoproteīnu mijiedarbības procesos ar receptoriem uz šūnu virsmas. Tie ir arī tabulā. 20 aktivizē lipoproteīnu metabolismā iesaistītos enzīmus, apkopotas galveno apoproteīnu veidu funkcijas. Sīkāka informācija par šo jautājumu ir atrodama darbos, kas minēti šīs nodaļas beigās.

Normālu holesterīna plazmas svārstību diapazons

Jaundzimušajam holesterīna līmenis plazmā (asinis no nabassaites) parasti nepārsniedz 2,6 mmol/L (100 mg/dL). Laika gaitā, īpaši pirmajā dzīves gadā, holesterīna līmenis asins plazmā pamazām palielinās, bet bērnībā tas parasti nepārsniedz 4,1 mmol/l (160 ml/dl). Finansiāli visdrošākajā iedzīvotāju daļā holesterīna līmeņa plazmā turpmāka paaugstināšanās notiek pēc otrās dzīves desmitgades. Šis pieaugums ir nozīmīgāks vīriešiem nekā sievietēm visā reproduktīvā vecumā. 5. un 6. dzīves desmitgadē daudzās populācijās visizplatītākā (95%) normas augšējā robeža ir 8,4 mmol/L (330 mg/dL). Šāds holesterīna koncentrācijas pieaugums plazmā nav novērojams mazāk pārtikušo iedzīvotāju segmentu pārstāvju vidū, starp kuriem saslimstība ar koronāro sirds slimību ir daudz zemāka.

LIPĪDU METABOLISMA TRAUCĒJUMI

Visbiežāk sastopamie lipīdu metabolisma traucējumi ir saistīti ar hiperlipidēmiju. Ļoti reti ir iedzimtas anomālijas, kurās lipīdi var uzkrāties audos, bet ne asinīs.

Parasti hiperlipidēmiju izraisa pārmērīga augstas kaloritātes pārtikas, īpaši alkohola, uzņemšana. Iespējama sekundāra hiperlipidēmija, kas attīstās uz citas slimības fona, kas izraisa lipīdu metabolisma traucējumus. Retāk hiperlipidēmija rodas primāra (iedzimta) defekta dēļ, kura smagumu var pasliktināt uztura faktori.

Lipīdu metabolisma traucējumu klīniskās izpausmes

Smagas un ilgstošas ​​hiperlipidēmijas rezultāts parasti ir (Bet ne vienmēr) ir lipīdu uzkrāšanās audos, izraisot šūnu bojājumus. Var būt redzama lipīdu uzkrāšanās, piemēram, zem ādas vai gļotādām.

Lipīdi var uzkrāties artēriju sieniņās. Šis process ir visizplatītākā un svarīgākā lipīdu metabolisma paralīzes izpausme. Holesterīna uzkrāšanās un ar to saistītā šūnu proliferācija un šķiedru audu veidošanās izraisa ateromatozu plāksnīšu veidošanos. Aterosklerozi izraisa patoloģiskas izmaiņas un aizsprostojumi artērijās, ko var izraisīt šo aplikumu pārkaļķošanās un čūlas.

Lipīdu uzkrāšanās zemādas audi izraisa ksantomatozi, kuras klīnisko ainu, acīmredzot, parasti nosaka lipīdu frakciju raksturs, kas galvenokārt ir iesaistītas patoloģiskajā procesā.

Ar ksantomatozi, ko papildina izsitumi, uz ādas parādās mazi dzelteni niezoši mezgliņi. Šajos gadījumos krasi palielinās VLDL vai hilomikronu (triglicerīdu) saturs asins plazmā. Ja lipīdu koncentrācija plazmā samazinās līdz normālām vērtībām, izsitumi ātri izzūd.

Bumbuļu ksantomatozi raksturo dzeltenas plāksnes, kas galvenokārt atrodamas uz elkoņiem un ceļgaliem. Šīs plāksnes var būt lielas un kropļojošas. Šādas izpausmes, kā arī lipīdu nogulsnes plaukstu ādas krokās, kas izskatās kā izliektas svītras, pavada DILI līmeņa paaugstināšanās plazmā (kas ietver gan triglicerīdus, gan holesterīnu).

Termins ksantepasma attiecas uz lipīdu nogulsnēm zem sejas ādas ap acīm, kas var būt saistīta ar augstu ZBL holesterīna līmeni plazmā.

Lipīdu nogulsnēšanos cīpslās sauc par cīpslu ksantomatozi. Kad lipīdi nogulsnējas acs radzenē, rodas raksturīgs loka formas veidojums. Salīdzinoši jauniem cilvēkiem (ne vecākiem par 40 gadiem) ar cīpslu ksantomatozi vai lokveida lipīdu nogulsnēm radzenē, tāpat kā ksanthelasmas gadījumā, augsts ZBL holesterīna līmenis plazmā ir īpaši izplatīts.

Hipertrigliceridēmija, ko izraisa gan hilomikronu, gan VLDL palielināšanās (vai abu faktoru kombinācija), izraisa plazmas duļķainību. Ilgstoša un ļoti augsta hilomikronu koncentrācija tiek kombinēta ar sāpēm vēderā un pat pankreatītu, kā arī ksaatomatozi ar izsitumiem. Hipertrigliceridēmija bieži vien nav saistīta ar klīniskām izpausmēm. Acīmredzot lipoproteīni ar augstu molekulmasu neizraisa ateromu. Tomēr daudziem pacientiem ar paaugstinātu VLDL triglicerīdu līmeni ir zemāka ABL koncentrācija (nepieciešama holesterīna transportēšanai no audiem) un dažos gadījumos paaugstināts ZBL vai ZBL līmenis (kas satur holesterīnu). Šī ietekme uz holesterīna metabolismu var izskaidrot nedaudz palielināto ateromu risku, kas saistīts ar hipertrigliceridēmiju.

Faktori, kas saistīti ar sirds un asinsvadu slimībām

Ir pārliecinoši pierādījumi, ka pastāv tieša korelācija starp ZBL līmeni un sirds un asinsvadu slimībām. Vēl pārliecinošāki ir pierādījumi par apgrieztu korelāciju starp šīm slimībām un ABL līmeni. Jo augstāka ir ABL koncentrācija plazmā, jo mazāks risks saslimt ar sirds un asinsvadu slimībām. Acīmredzot ABL veic aizsargfunkciju, kas nav pārsteidzoši, jo ABL spēlē fizioloģisko lomu, transportējot holesterīnu no perifērajiem audiem tā izvadīšanas laikā. Vairāku faktoru ietekme, kas samazina sirds un asinsvadu slimību attīstības risku, sasiet ar augstu ABL līmeni. Šādi faktori var būt hormonāli (hormonu koncentrācija sievietēm reproduktīvā vecumā ir augstāka nekā vīriešiem); fiziskie vingrinājumi palielina ABL koncentrāciju, savukārt diēta, bo augsts ogļhidrātu saturs un smēķēšana palīdz to samazināt.

Sekundārā hiperlipidēmija

Vairumā gadījumu hiperlipidēmija ir sekundāra, ko izraisa vai nu uztura faktori, vai slimību klātbūtne, kuru gadījumā ir traucēta lipīdu metabolisms.

Šādi patoloģiski stāvokļi ir aptaukošanās, pārmērīga alkohola lietošana, cukura diabēts, hipotireoze un nefrotiskais sindroms. Tabulā 21 ir uzskaitīti galvenie sekundārās hiperlipidēmijas cēloņi.

Primārās lipīdu metabolisma novirzes

Poligēna hiperholesterinēmija

Lielākajai daļai ģimeņu ar paaugstinātu hiperholesterinēmijas biežumu ir raksturīgs normāls holesterīna līmeņa sadalījums atsevišķu indivīdu plazmā. Ar patiesu monogēnu iedzimtu hiperholesterinēmiju šīm vērtībām ir raksturīgs skaidrs trimodāls sadalījums, kad normālā gēna homozigoti nesēji, heterozigoti un patoloģiskā gēna homozigoti nesēji atbilst 3 skaidri atšķiramām virsotnēm. Tiek uzskatīts, ka ZBL vai holesterīna sintēzes un konversijas traucējumus ģimenēs, kurām raksturīgs normāls sadalījums ar augstu vidējo vērtību, izraisa vairāku gēnu anomālijas. Tāpēc tiek lietots nosaukums poligēna hiperholesterinēmija. Uztura un vides faktori var noteikt šī poligēna defekta izpausmes. Ksantomas ir salīdzinoši reti sastopamas, taču palielinās sirds un asinsvadu slimību attīstības risks.

Tā kā primārajos lipīdu metabolisma traucējumos konstatētās novirzes var izmantot, lai ilustrētu šīs nodaļas sākumā aprakstītos bioķīmisko pārveidojumu posmus, mēs tos aplūkosim sīkāk, nekā tie ir pelnījuši. Apspriežot laboratorisko izmeklējumu rezultātus katram no šiem patoloģiskajiem stāvokļiem, salīdzināsim tos ar fizioloģisko funkciju traucējumiem.

Lai gan šādas slimības parasti ir iedzimtas, vēsture var nesniegt atbilstošu informāciju. Dažus īpaši retus patoloģiskus stāvokļus var pavadīt hipolipēmija, nevis hiperlipēmija. Sekundārie faktori var ietekmēt ģenētisko anomāliju izpausmi.

Receptoru disfunkcijas

ZBL receptoru deficīts (iedzimta hiperholesterinēmija) iedzimta kā autosomāli dominējoša īpašība. Tā kā ZBL holesterīna iekļūšana šūnās samazinās, tā saturs plazmā palielinās. Trigliperīda koncentrācija paliek normas robežās vai nedaudz palielinās. Starp iedzimtiem vielmaiņas traucējumiem šim patoloģiskajam stāvoklim raksturīgs īpaši augsts mirstības līmenis. Asinīs no nabassaites var konstatēt paaugstinātu holesterīna koncentrāciju.

Homozigotiem ZBL receptoru praktiski nav, un ZBL holesterīna saturs asins plazmā ir 3 vai 4 reizes pārsniedz veseliem cilvēkiem raksturīgās vērtības. Līdz sirds un asinsvadu slimību attīstība, šādu pacientu vecums reti pārsniedz 20 gadus. Patoloģiskā gēna heterozigotiem nesējiem ZBL receptoru skaits samazinās par aptuveni 50%, un ZBL holesterīna saturs asins plazmā ir aptuveni 2 reizes lielāks nekā veseliem cilvēkiem. Šiem pacientiem sirds un asinsvadu slimību attīstības risks palielinās 10-50 reizes. Homozigotiem cīpslu ksantomas un ksanthelasmas attīstās agrā bērnībā, bet heterozigotiem nēsātājiem - tikai pēc 20 gadiem.

Ģimenēs ar monogēnu iedzimtību ir skaidra atšķirība starp klīniski veseliem homozigotiem un heterozigotiem indivīdiem, atšķirībā no tā, kas notiek ar biežāk sastopamo poligēno slimības veidu. Lielākajā daļā valstu monogēna hiperholesterinēmija veido mazāk nekā 5% no visiem primārās hiperholesterinēmijas gadījumiem.

Anomālijas, kas saistītas ar apoproteīniem

Apoproteīna C2 deficīts tiks minēts, apspriežot lipoproteīna lipāzes disfunkcijas.

Apoproteīns A ir svarīga ABL sastāvdaļa, un tā satura samazināšanās izraisa ABL deficītu. Tā kā ABL ir svarīgs holesterīna transportēšanai, tad, kad ABL ir deficīts, holesterīna esteri uzkrājas audos, īpaši retikuloendoteliālās sistēmas šūnās. Šo sindromu, kas pazīstams kā Tanžera slimība (Frederiksona sindroms), raksturo palielinātas dzeltenas mandeles, hepatomegālija un limfadenopātija.

Apoproteīna B deficīts (abetalipoproteinēmija; ZBL deficīts) izraisa hilomikronu un VLDL (un līdz ar to ZBL) sintēzes traucējumus. Tāpēc lipīdus nevar transportēt no zarnām vai aknām. Šī sindroma klīniskās izpausmes ir steatoreja, progresējoša ataksija, pigmentozais retinīts un akantocitoze (“smailas” sarkanās asins šūnas).

Lieko aminoskābes B veidošanās aknās ir saistīta ar iedzimtu kombinētu hiperlipidēmiju. Apoproteīns B ir nepieciešams hilomikronu un VLDL sekrēcijai, kā arī ZBL saistīšanai ar receptoriem. Apmēram vienai trešdaļai skarto ģimenes locekļu, kuriem ir iedzimta soyastapiaya.pshsrlippdsmya, ir paaugstināts VLDL līmenis plazmā triglicerīdu biosintēzes primārās vai sekundārās stimulācijas dēļ. Vēl trešdaļai pacientu nav triglicerīdu biosintēzes stimulācijas, bet tikai paaugstināts ZBL līmenis plazmā. Visbeidzot, vēl vienai trešdaļai pacientu ir paaugstināts abu frakciju līmenis. Šie lipīdu vielmaiņas traucējumi izpaužas tikai pēc 30 gadu vecuma. Visos gadījumos sirds un asinsvadu slimību attīstības risks ir augstāks nekā parasti. Augsts triglicerīdu līmenis var izraisīt ksantomatozi, ko pavada izsitums.

Funkcionāli patoloģiska apoproteīna E klātbūtne ir sastopama 1% iedzīvotāju, bet slimība iedzimta disbetalipoproteinēmija (plašā beta slimība) rodas tikai gadījumos, kad ir cits primārās vai sekundārās hiperlipidēmijas cēlonis. Tajā pašā laikā palielinās DILI saturs, un klīniski var novērot augstu asinsvadu slimību, bumbuļveida ksantomatozes un lipīdu nogulsnēšanos plaukstu krokās.

Fermentu disfunkcija

Lipoproteīnu lipāzes deficīts. Lipoproteīna lipāzes aktivitāti var samazināt paša enzīma deficīta vai traucētas enzīma aktivācijas rezultātā apoproteīna C2 deficīta dēļ.

Hilomikronu uzkrāšanās izraisa ļoti ievērojamu asins plazmas duļķainību. Patiesu lipoproteīna lipāzes deficītu parasti konstatē bērnībā pēc simptomiem, kas liecina par tauku uzkrāšanos dažādos orgānos un audos: ādā (ksantomatoze kopā ar izsitumiem); aknās (hepatomegālija); tīklenes asinsvados (tīklenes lipēmija); sāpes vēdera apvidū (hiperhilomikronēmijas simptoms).

Apoproteīna G2 deficīta izraisīta hilomikronēmija ir biežāka pieaugušajiem.

Neveiksme LHAT. LCAT ir nepieciešams brīvā holesterīna esterifikācijai. LCAT deficīts izraisa brīva, pārsvarā neesterificēta holesterīna uzkrāšanos audos, izraisot priekšlaicīgu aterosklerozes attīstību, radzenes apduļķošanos, nieru bojājumus un anēmiju, ko var izraisīt šūnu membrānu īpašību pārkāpums.

Pārmērīga triglicerīdu ražošana

Iedzimtu endogēnu hipertrigliceridēmiju izraisa pārmērīga triglicerīdu veidošanās aknās. Paaugstināta VLDL sekrēcija no aknām plazmā. Šķiet, ka slimība ir autosomāli dominējoša iezīme un parasti izpaužas tikai pēc 40 gadu vecuma. Tas var izpausties kā aptaukošanās, glikozes nepanesamība un hiperurikēmija.

Kombinācijā ar sekundāriem faktoriem, piemēram, cukura diabētu vai alkoholismu, šī slimība var izraisīt ļoti ievērojamu VLDL līmeņa paaugstināšanos plazmā un bieži vien arī himikronēmiju.

ĀRSTĒŠANAS PRINCIPI

Lēmumam ārstēt pacientu ar hiperlipidēmiju jābalstās gan uz klīnisko novērojumu, gan plazmas lipīdu noteikšanas rezultātiem. Dažas ārstēšanas metodes ir saistītas! ar noteiktu risku, kura pakāpe jānovērtē salīdzinājumā ar ārstēšanas pasākumu iespējamajiem ieguvumiem.

Jāidentificē un atbilstoši jāārstē sekundārie hiperlipidēmijas cēloņi, tostarp aptaukošanās un pārmērīga alkohola lietošana.

Diēta jākontrolē neatkarīgi no specifiskā hiperlipidēmijas cēloņa. Diēta ir ieteicama atkarībā no anomālijas rakstura.

Hiperholesterinēmija

Hiperholesterinēmija palielina sirds un asinsvadu slimību attīstības risku. Tā kā artēriju sieniņu šūnās nogulsnētie lipīdi nokļūst tajās no plazmas (īpaši no ZBL un ZBL), pastāv hipotēze, ka lipīdu koncentrācijas palielināšanās plazmā izraisīs to nogulsnēšanās ātruma palielināšanos kuģa sienas. Pamatots šķiet arī šāds pieņēmums: lipīdu koncentrācijas samazināšanās plazmā izraisīs aterosklerozes attīstības tempa palēnināšanos (skat. saites nodaļas beigās). Riska pakāpe, kas saistīta ar intensīvu ārstēšanu, ir jāsalīdzina ar iespējamo ārstēšanas ieguvumu pacientam. Jebkurā gadījumā ir jāsaprot lipīdu vielmaiņas traucējumu būtība, lai nodrošinātu nacionālās ārstēšanas metodes izvēli.

Pārtikā lietojamo dzīvnieku tauku, olu un piena produktu daudzuma ierobežošana samazina gan holesterīna, gan piesātināto taukskābju uzņemšanu organismā. Jums vajadzētu palielināt polinepiesātināto tauku uzņemšanu. Šīs diētas kontroles iejaukšanās ne vienmēr ir pilnībā veiksmīga.

Žults sāļu sekvestranti, piemēram, holestiramīns un kolestipols, ir sveķi, kas saista no holesterīna veidotos žults sāļus, tādējādi novēršot to reabsorbciju un atkārtotu izmantošanu. Šajā gadījumā notiek holesterīna biosintēzes kimcecsator stimulācija aknās, bet holesterīna saturs plazmā parasti samazinās.

Nikotīnskābe var samazināt VLDL sekrēciju un līdz ar to ZBL veidošanos, bet var izraisīt arī nepatīkamas blakusparādības, piemēram, pietvīkumu. Nikotīnskābi var ordinēt kombinācijā ar žults sāļu sekvestrantiem. Tas var būt efektīvs arī iedzimtas kombinētas hiperlipidēmijas gadījumos, kad ir pierādīta paaugstināta VLDL sekrēcija.

Hipertrigliceridēmija

Hipertrigliceridēmijas ārstēšanai var pietikt tikai ar noteiktiem uztura ierobežojumiem.

Tauku daudzuma ierobežošana diētā var būt efektīvs pasākums, lai samazinātu hilomikronu līmeni plazmā.

Ogļhidrātu daudzuma ierobežošana diēta samazina triglicerīdu endogēno sintēzi un var tikt izmantota kā terapeitisks līdzeklis gadījumos, kad tiek paaugstināta VLDL koncentrācija plazmā.

Klofibrāts ir zāles, kas var aktivizēt lipoproteīna lipāzi, tādējādi palielinot VLDL un hilomikronu izvadīšanas ātrumu no asins plazmas. Klofibrātu lieto iedzimtas disbetalipoproteinēmijas ārstēšanai, ja uztura ierobežojumi ir neefektīvi. Saskaņā ar klīniskajām indikācijām klofibrātu var ordinēt endogēnai hipertrigliceridēmijai, kad palielinās VLDL koncentrācija. Žultsakmeņi ir salīdzinoši bieži sastopami pacientiem, kuri lieto klofibrātu; starp citiem blakus efekti ietver muskuļu krampjus un retos gadījumos impotenci. Kā vienmēr, ar ārstēšanu saistītie riski ir jāsalīdzina ar iespējamo ieguvumu pacientam.

SECINĀJUMS

1. Lipīdi plazmā tiek transportēti lipoproteīnu veidā.

2. Plazmas lipīdus var klasificēt pēc to ķīmiskās struktūras vai kā lipoproteīnus, izmantojot elektroforēzi vai ultracentrifugēšanu. Lai izprastu lipīdu metabolisma novirzes, visinformatīvākie dati tiek iegūti no lipoproteīnu analīzes.

3. Ķīmiski lipīdu frakcijas ir holesterīns, triglicerīdi, fosfolipīdi un brīvās taukskābes.

4. Galvenie lipoproteīni ir augsta blīvuma lipoproteīni (ABL), zema blīvuma lipoproteīni (ZBL), ļoti zema blīvuma lipoproteīni (VLDL) un hilomikroni.

5. Holesterīns ir atrodams galvenokārt ABL un ZBL, bet triglicerīdi ir atrodami VLDL un hilomikronos.

6. Hiperlipidēmija var būt primāra vai sekundāra, tas ir, citas slimības izraisīta. Tikai primāras hiperlipidēmijas gadījumā var būt nepieciešams pilnīgāk raksturot lipoproteīnu īpašību anomālijas, lai izstrādātu ārstēšanas taktiku. Līdzīgu lipoproteīnu īpašību anomāliju diferenciāldiagnozei ir nepieciešamas sistemātiskas pacientu ģimenes locekļu pārbaudes, kas tikai retos gadījumos ir iespējams praksē organizatorisku grūtību dēļ.

8. Primārās hiperlipidēmijas ārstēšana galvenokārt balstās uz uztura kontroli. Ja nepieciešams, zāles var lietot papildus. Primārās hiperlipidēmijas ārstēšana galvenokārt ir empīriska.

Izmeklēšana, ja ir aizdomas par hiperlipidēmiju

Pacienta, kuram ir aizdomas par plazmas lipīdu anomālijām, novērtēšanā ir jābūt loģiskai secībai.

1. Vai pastāv patiesa hiperlicidēmija?

Hiperlipidēmiju var diagnosticēt, pamatojoties uz īpašībām. nogo lipēmija izskats asins plazma vai holesterīna un triglicerīdu satura noteikšanas rezultāti tajā. Asinis abu komponentu analīzei jāņem pēc pacienta badošanās 14-16 stundas, jo triglicerīdu (bet ne holesterīna) koncentrācija būtiski mainās pēc tauku saturošas maltītes.

Visizplatītākais iemesls skaidri lipēmiskas plazmas iegūšanai. Paņemot asinis no hospitalizētiem pacientiem, ievadām intravenozas lipīdus saturošu šķidrumu infūzijas; tādēļ pacienti nedrīkst saņemt intravenozus šķidrumus, kas satur lipīdus, vairākas stundas pirms asins ņemšanas jebkāda veida pētījumiem.

2. Vai anomālija ir primāra vai sekundāra?

Vairumā gadījumu hiperlipidēmija ir sekundāra, un to var koriģēt, kontrolējot diētu vai ārstējot slimību, kas ir lipīdu metabolisma anomālijas pamatā.

Tabulā 21 parādīti galvenie sekundārās hiperlipidēmijas cēloņi. Visos hiperlipidēmijas gadījumos jāapsver cukura diabēta, hipotireozes un nefrotiskā sindroma iespējamība. Alkohola pārmērīga lietošana ir izplatīts sekundāro hipertriglicerīdu cēlonis.

3. Kāda ir anomālijas būtība?

Ja nav iespējams noteikt cēloni, kas varētu izraisīt sekundāru hiperlipidēmiju, tad novērotā anomālija jāuzskata par primāro. Noa. Adekvātas ārstēšanas metodes izvēle dažos gadījumos ir atkarīga no lipoproteīnu īpašību pamatā esošā traucējuma noteikšanas precizitātes. Asins plazmas izskata vizuālais novērtējums var sniegt vērtīgu informāciju.

Balstoties uz laboratorisko pārbaužu rezultātiem, izšķir trīs galvenās anomāliju grupas:

a) Pārsvarā ZBL holesterīna līmeņa paaugstināšanās skaidrā asins plazmā. Šī parādība var rasties ar iedzimtu hiperholesterinēmiju, poligēnu hiperholesterinēmiju, iedzimtu kombinētu hiperlipidēmiju.

b) dominējošais triglicerīdu līmeņa paaugstināšanās duļķainā (vai pat pienam līdzīgā) asins plazmā, kas ir saistīts ar gaismu izkliedējošu lipoproteīnu ar augstu molekulmasu klātbūtni. Šādas parādības var rasties ar iedzimtu kombinētu hiperlipidēmiju (VLDL), endogēnu hipertrigliceridēmiju (VLDL) un hiperhilomikronēmiju.

Šo patoloģisko stāvokļu ārstēšanas iespējas atšķiras; Tāpēc ir svarīgi noskaidrot, vai asins plazmas duļķainību izraisa VLDL vai hlomikroni.

Duļķainos plazmas paraugus 18 stundas tur 4° C. Šajā laikā lieli, zema blīvuma hilomikroni veido krēmveida slāni uz parauga virsmas. VLDL daļiņas, kuru izmērs ir mazāks un kurām ir lielāks blīvums, nepeld, un paraugi paliek vienmērīgi duļķaini. Ar ievērojamu hiperlipidēmiju šis daļiņu sadalījums var nebūt tik skaidrs.

c) gan holesterīna, gan triglicerīdu līmeņa paaugstināšanās tādā pašā mērā, kas ir iespējama iedzimtas hiperlipidēmijas (ZBL un VLDL) vai disbetalipoproteinēmijas (DILP) gadījumā.

Šo slimību gadījumā bieži ir nepieciešami lipoproteīnu pētījumi ar elektroforēzi vai ultracentrifugēšanu, lai novērtētu ZBL, ZBL un VLDL relatīvo ieguldījumu novērotās anomālijas attīstībā.

4. Pacienta ģimenes locekļu izmeklējumi.

Šie izmeklējumi nepieciešami, lai identificētu slimības raksturu, kā arī identificētu citus (iespējams, bez acīmredzamām patoloģiskā procesa klīniskām pazīmēm) pacientus.

Asins ņemšana plazmas lipīdu testēšanai

Plazmas lipīdu līmenis un lipoproteīnu attiecība ir mainīga, un to ietekmē uztura uzņemšana, smēķēšana, alkohola lietošana, diētas izmaiņas, pacienta poza un stress. Ir svarīgi, lai asins paraugu ņemšanas nosacījumi sākotnējai izmeklēšanai un turpmākajām pārbaudēm būtu standartizēti, un dažos gadījumos var būt nepieciešams atkārtot testus, lai sasniegtu maksimāli reproducējamus rezultātus. Svarīgi ir šādi faktori.

1. Pirms asiņu ņemšanas pacientam jābadē 14-16 stundas.Pacients nedrīkst saņemt intravenozas lipīdus saturošu šķidrumu infūzijas.

2. Pirms pētījuma pacientam 2 nedēļas jāatbilst ierastajai diētai un viņa ķermeņa masai jāpaliek nemainīgai.

3. Ja ārstēšana netiek uzraudzīta, pacientam nedrīkst nozīmēt nekādus terapeitiskus pasākumus, kuru mērķis ir pazemināt plazmas lipīdu līmeni.

4. Noteiktās lipoproteīnu koncentrācijas vērtības (tāpat kā visiem lielmolekulāriem savienojumiem) ietekmē asins stagnācija vēnās un pacienta stāja. Paņemot asinis no pacienta guļus stāvoklī, holesterīna uzsūkšanās līmenis plazmā var būt par aptuveni 10% zemāks nekā tad, ja tam pašam pacientam asinis ņem stāvus. Noteiktās triglicerīdu koncentrācijas atkarība no pacienta stājas var būt pat nedaudz lielāka. Novērtējot ārstēšanas ietekmi, veicot atkārtotas pārbaudes, ir svarīgi standartizēt asins savākšanas procedūru. Piemēram, pirms asins ņemšanas pacientam jāsēž 30 minūtes.

5. Pētījumus, kuru mērķis ir noteikt un raksturot hiperlipidēmijas veidu, vēlams atlikt uz 3 mēnešiem pēc miokarda infarkta, lielas operācijas vai jebkuras nopietnas slimības, jo stress var mainīt lipīdu līmeni plazmā. Tomēr pirmo 12 stundu laikā pēc miokarda infarkta ņemto asins paraugu pētījumi, šķiet, atspoguļo patiesās plazmas lipīdu vērtības.

6. Asins paraugus nedrīkst heparinizēt; Ir nepieciešams pēc iespējas ātrāk atdalīt plazmu vai serumu no asinsrites šūnu elementiem.

Frederiksona klasifikācija (PVO)

Frederiksons ierosināja hiperlipidēmijas veidu klasifikāciju, pamatojoties uz elektroforēzes pētījumu rezultātiem. Tomēr elektroferogrammas, kas iegūtas dažādos laikos, pētot viena un tā paša pacienta ar primāru hiperlipidēmiju asins lipīdus, var atšķirties, savukārt var iegūt identiskas elektroferogrammas. mūs dažādos patoloģiskos apstākļos. Tā kā attiecīgie termini joprojām ir atrodami medicīnas literatūrā, lasītājs ir vērsts uz 1. tabulu. 22 par to salīdzināšanu ar vispārpieņemtu terminoloģiju.

Piezīme: PL - fosfolipīdi, CS - holesterīns, ECS - holesterīna esteri, TAG - triacilglicerīdi. Apoproteīni: B-48 - galvenais XM proteīns, B-100 - galvenais VLDL, ZBL, LDPP proteīns, mijiedarbojas ar ZBL receptoriem; C-II – lipoproteīna lipāzes (LP-lipāzes) aktivators, pārnests no ABL uz CM un VLDL asinīs; E - piedalās lipoproteīnu saistīšanā ar ZBL receptoriem un citiem receptoriem, A-I - lecitīna holesterīna aciltransferāzes (LCAT) aktivators (saskaņā ar)

Lipoproteīni atšķiras pēc to funkcijām.

1. Hilomikroni (CM) veidojas zarnu šūnās, to funkcija ir: eksogēno tauku pārnešana no zarnām uz audiem (galvenokārt taukaudiem), kā arī eksogēnā holesterīna transportēšana no zarnām uz aknām.

2. Ļoti zema blīvuma lipoproteīni (VLDL) veidojas aknās, to loma ir: endogēno tauku, kas sintezējas aknās no ogļhidrātiem, transportēšana taukaudos.

3. Zema blīvuma lipoproteīni (ZBL) veidojas asinsritē no VLDL līdz vidēja blīvuma lipoproteīnu (IDL) veidošanās stadijai. To loma: endogēnā holesterīna transportēšana audos.

4. Augsta blīvuma lipoproteīni (ABL) veidojas aknās, galvenā loma ir holesterīna transportēšanai no audiem uz aknām, t.i., holesterīna izvadīšanai no audiem, un tad holesterīns tiek izvadīts ar žulti.

5.3.8.1. Lipoproteīnu struktūra. Neatkarīgi no veida visiem lipoproteīniem ir līdzīga struktūra.

Tās ir sfēriskas daļiņas, kurās var atšķirt hidrofobu kodolu, kas sastāv no TAG un holesterilesteriem (ECE) un hidrofila apvalka, kas satur fosfolipīdus, glikolipīdus un olbaltumvielas. Daļiņu sastāvdaļas ir savienotas ar vājiem saišu veidiem un atrodas pastāvīgas difūzijas stāvoklī - tās spēj pārvietoties viena pret otru. Olbaltumvielas, kas veido lipoproteīnu un tiek sauktas par apoproteīniem (apzīmētas ar latīņu burtiem), var būt vai nu neatņemamas sastāvdaļas, kas nespēj atdalīties no lipoproteīna, t.i., raksturīgas tikai šim lipoproteīna veidam, vai arī brīvi pārnesamas no viena lipoproteīna veida uz citu tipu. .

Apoproteīnu funkcijas lipoproteīnu sastāvā ir: 1) lipoproteīnu struktūras veidošana; 2) mijiedarbība ar receptoriem uz šūnas virsmas, tādējādi nosakot, pie kuriem audiem saistās šāda veida lipoproteīns; 3) lipīdu metabolisma enzīmu aktivizēšana. Dažreiz pašiem apoproteīniem ir sava fermentatīvā aktivitāte; 4) darbojas kā emulgatori, jo apoproteīni ir hidrofilas vielas; 5) lipīdu transportēšana no viena lipoproteīna veida uz citu.

5.3.8.2. Hilomikroni. No atkārtoti sintezētā TAG, holesterīna esteriem, fosfolipīdiem un taukos šķīstošiem vitamīniem, kas tiek piegādāti ar pārtiku, veidojas lipoproteīnu kompleksi, ko sauc par hilomikroniem (CH), kuru funkcija ir nogādāt perifēros audos eksogēnos (diētiskos) taukus. CM satur apmēram 2% olbaltumvielu, 7% fosfolipīdu, 8% holesterīna un tā esterus un vairāk nekā 80% TAG. CM diametrs svārstās no 0,1 līdz 5 µm. Lielā daļiņu izmēra dēļ CM nespēj iekļūt no zarnu endotēlija šūnām asins kapilāros un izkliedēties zarnu limfātiskajā sistēmā, bet no tās – krūšu kurvja limfātiskajā kanālā, no kura CM nonāk asinsritē, kur transportē TAG, holesterīns un daļēji fosfolipīdi no zarnām caur limfātisko sistēmu nonāk asinīs.

1–2 stundas pēc tauku saturošas maltītes ēšanas palielinās TAG koncentrācija asinīs un asinsritē parādās CM. 10–12 stundas pēc ēšanas TAG saturs atgriežas normālās vērtībās, un CM pilnībā izzūd no asinīm.

ChM brīvi izkliedējas no asins plazmas aknu starpšūnu telpās. CM esošā TAG hidrolīze notiek gan aknu šūnās, gan uz virsmas. ChM nespēj (to lieluma dēļ) iekļūt taukaudu šūnās, tāpēc TAG ChM notiek hidrolīze uz taukaudu kapilāru endotēlija virsmas, piedaloties enzīmam lipoproteīna lipāzei.

Galvenais apoproteīns CM sastāvā ir proteīns apoB-48. Olbaltumvielu kodē tas pats gēns, kas proteīnu B-100, kas ir daļa no VLDL, ZBL, ZBL (skatīt tabulu) un tiek sintezēts aknās. Zarnās tiek nolasīta tikai daļa no gēna, proti, 48%, tāpēc proteīns ieguvis savu nosaukumu B-48; tas tiek sintezēts rupjā endoplazmatiskajā retikulā un glikozilēts. Pēc tam Golgi aparātā veidojas tā sauktie “nenobriedušie” CM. Tie iekļūst galvenajā krūšu kurvja limfātiskajā kanālā ar eksocitozi un caur to nonāk asinīs. Limfā un asinīs CM saņem apoproteīnus E un C-II, pārvēršoties par “nobriedušu” CM. Pēc taukainas maltītes ēšanas izveidotie CM kļūst opalescējoši, piešķirot asins plazmai pienam līdzīgu izskatu. Transportējot lipīdus uz dažādiem audiem, kur tie tiek sadalīti, CM pakāpeniski izzūd no asinīm un plazma kļūst caurspīdīga.

Diagnostikas nozīme ir asins lipoproteīniem, kuru līmenis ir noteiktu slimību simptoms un riska faktors aterosklerozes kardiovaskulāro komplikāciju attīstībai. Tieši par viņiem tiks runāts tālāk.

Klasifikācija

Lipoproteīni, 4 galvenās klases:

• īpaši zems blīvums (LDLNP, hilomikroni);
• ļoti zems blīvums (VLDL);
• zems blīvums (ZBL);
• augsts blīvums (ABL).

Visiem LP ir kopīgs struktūras plāns. Lipīdi tiek klasificēti atkarībā no sastāva, izmēra un blīvuma atšķirībām. Jo vairāk tauku, jo mazāks blīvums.

Lipoproteīnu funkcijas pēc būtības ir līdzīgas. Visi tauki un taukiem līdzīgas vielas nešķīst ūdenī. Asins plazma, kas transportē visas organisma uzturvielas, sastāv no 95% ūdens. Ja tauki nonāktu asinīs nemainīti, tad tauku piliens agrāk vai vēlāk aizsprostotu mazo trauku. Šis stāvoklis ir dzīvībai bīstams, un to sauc par tauku emboliju.

Lai novērstu iepriekš minētās situācijas rašanos, holesterīnu un taukus transportē nesējproteīni. Katru lipoproteīna molekulu veido fosfolipīdu apvalks, kuram pievienots brīvais holesterīns apolipoproteīns, kura iekšpusē atrodas tauku sastāvdaļa.

Lielākie lipoproteīnu pārstāvji. To molekulārais izmērs ir lielāks par 120 nm, tie ir atbildīgi par uztura tauku un holesterīna pārnesi uz muskuļu un tauku šūnām.

Hilomikroni savā attīstībā iziet trīs posmus:

• izcelsme;
• briedums;
• atlikums.

Pirmajā posmā zarnu šūnas ieskauj neitrālie tauki un holesterīns ar proteīna-fosfolipīdu kapsulu. Tādā veidā veidojas topošais hilomikrons. 85% no tā masas ir triglicerīdi, un olbaltumvielu komponentu pārstāv apolipoproteīns B-48.

Ir ražoti īpaši zema blīvuma lipoproteīni interesants veids izvairīties no saskarsmes ar aknu šūnām, kuras izmantotu savus resursus savām vajadzībām. VLDL iekļūst limfātiskajā gultnē, nokļūstot kopējā sistēma asins plūsma caur subklāviju. Tādējādi viņi apiet portāla vēnu sistēmu, kas nogādātu VLDL aknās.

Cirkulējot caur asinsriti, hilomikrons satiekas ar augsta blīvuma lipoproteīnu. Viņi apmainās ar komponentiem, kas padara VLDL jutīgu pret lipoproteināzes enzīma darbību. Šādu hilomikronu sauc par nobriedušu.

Muskuļu šūnas, taukaudi un to asinsvadu sieniņas satur enzīmu lipoproteināzi uz to virsmas. Tas uztver peldošos hilomikronus un ekstrahē no tiem taukskābes. Atlikušais īpaši zema blīvuma lipoproteīns mijiedarbojas ar ABL, veicot apgrieztu komponentu apmaiņu. Šo atlikušo hilomikronu izmanto aknu šūnas.

LPUNP daudzuma noteikšanai nav diagnostiskas vērtības.

VLDL

Molekulārais izmērs ir 30-80 nm. Kopā ar ZBL tie veido. Ar to palielināto saturu veidojas aterosklerozes plāksnes.

• triglicerīdu transportēšana, kas ir galvenā molekulas tauku sastāvdaļa;
• ZBL sintēzes pamatā.

VLDL atšķiras no hilomikroniem pēc izmēra, kā arī pēc transportēto triglicerīdu veida. Pirmie ir atbildīgi par neitrālu tauku piegādi uzturā, otrie – to, ko sintezē aknas.

Papildus triglicerīdiem ZBL satur apoproteīnus: ApoC-2, ApoE, ApoB-100. Taukaudu, skeleta muskuļu un miokarda šūnu virsmas satur enzīmu lipoproteīna lipāzi, kas reaģē ar VLDL pāreju. Šūnas izmanto iegūtos triglicerīdus, lai iegūtu no tām enerģiju vai veidotu tauku rezerves.

Pabeidzis savu uzdevumu, lipoproteīns atgriež HDL ApoC-2, ApoE, pārvēršoties par vidēja blīvuma lipoproteīnu (IDL). Puse no DILI tiek izmantota, pusi aknu šūnas pārveido zema blīvuma taukos.

ZBL atšķiras no VLDL ar mazāku izmēru - 18-26 nm, zemu triglicerīdu saturu un augstu holesterīna līmeni. ZBL proteīna komponentu apzīmē apoB-100, līdz ar to to otrais nosaukums (lipoproteīns B). Paaugstināts ZBL līmenis visaktīvāk stimulē aterosklerozes plāksnīšu veidošanos uz asinsvadu sieniņām.

ZBL frakcijā ir sadalīts A-daļiņās un B-daļiņās. Pirmajiem ir lielāks izmērs (20,6-22 nm), pēdējie ir mazāki (19-20,5 nm). Augsta koncentrācija B-daļiņas ir saistītas ar augstu koronāro sirds slimību, cerebrovaskulāro slimību un citu aterosklerozes komplikāciju risku.

Lipoproteīna B galvenais uzdevums ir nogādāt šūnās holesterīnu, ko sintezē aknas. ZBL transportē arī karotinoīdus, E vitamīnu un triglicerīdus. Mazāk pētītās lipoproteīnu funkcijas ir saistītas ar to imunoloģisko aktivitāti. Tiek uzskatīts, ka tie aizsargā ķermeni no noteiktām infekcijām, piemēram, Staphylococcus aureus.

ABL

Tas ir atbildīgs par liekā holesterīna izvadīšanu no organisma. Tāpēc šādas daļiņas sauc arī par "labo holesterīnu". ABL izmērs ir mazākais starp visām frakcijām - tikai 8-11 nm.

Šīs grupas lipoproteīnus sintezē aknas no apolipoproteīniem A1, A2 un fosfolipīdiem. Nenobriedušā ABL molekula saskaras ar citiem lipoproteīniem un šūnām, paņemot no tiem holesterīnu. Tā daļiņa iegūst noapaļotu formu un galīgo brieduma pakāpi.

Nobriedušas molekulas uztver aknu šūnas, kas no tām izvada holesterīnu. Sterolu izmanto žultsskābju sintēzē, pārpalikumu izvada kopā ar izkārnījumiem.

Normāls saturs vīriešiem un sievietēm

Lipīdu saturs nav vienāds, vīriešiem tauku līmenis palielinās dzīves laikā, bet sievietēm koncentrācijas pieaugumu pirms menopauzes ierobežo dzimumhormoni estrogēns. Tāpēc vīriešiem ir tendence uz agrāku aterosklerozes un koronāro sirds slimību attīstību nekā sievietēm. Pēc menopauzes sāk palielināties lipoproteīni, kas ir saistīts ar strauju estrogēna koncentrācijas samazināšanos.

Tabula. Asins lipoproteīni vīriešiem un sievietēm pēc vecuma.

VLDL līmenis nav atkarīgs no dzimuma un vecuma, par normālu koncentrāciju uzskata 0,26-1,04 mmol/l.

Lipoproteīnu līmenis grūtniecēm ir augstāks nekā sievietēm, kuras nav grūtnieces. Galveno lomu lipīdu metabolisma izmaiņās spēlē hormonālās izmaiņas organismā, kā arī taukaudu uzkrāšanās īpatnības. Lipoproteīnu līmenis sasniedz maksimālo līmeni trešajā trimestrī, un kādu laiku pēc dzemdībām tas normalizējas līdz normālam līmenim.

Tabula. Lipoproteīnu normas grūtniecēm.

Dislipoproteinēmijas diagnostika

Dislipoproteinēmija ir lipīdu metabolisma traucējumi, kas izraisa lipoproteīnu līmeņa paaugstināšanos vai samazināšanos. Augsts vai zems lipoproteīnu līmenis neizpaužas. LP līmeņa izmaiņas notiek ilgi pirms pirmo simptomu parādīšanās. Dislipoproteinēmijas pazīmes var būt dažādas, jo simptomi būs atkarīgi no pamatslimības iekšējie orgāni, ko papildina tauku metabolisma pārkāpums.

Piemēram, tas izpaužas kā nogurums, galvassāpes, neskaidra domāšana; cukura diabēts – slāpes, pastiprināta urinēšana, pastāvīga izsalkuma sajūta; hipertireoze – paaugstināts nervozitāte, aizkaitināmība, emocionāla nestabilitāte.

Tāpēc zemu vai augstu lipoproteīnu līmeni var diagnosticēt tikai laboratorijas pārbaudē. Analīzei ir nepieciešams venozo asiņu paraugs. Pirms pētījuma jums jāievēro badošanās diēta 12 stundas un jādzer tikai ūdens. Iepriekšējā dienā jums vajadzētu atteikties no alkohola, pārmērīgi treknas pārtikas un nopietnas fiziskās aktivitātes. Analīze tiek veikta no rīta (pirms pulksten 10). Pusstundu pirms asins nodošanas nedrīkst smēķēt, vēlams nesatraukties un izvairīties no fiziska darba.

Indikācijas analīzei

• veselīgs – kā aterosklerozes uzraudzības līdzeklis;
• pacientiem ar aterosklerozi - noteikt pašreizējo veselības stāvokli un ārstēšanas efektivitāti;
• pacienti ar aizdomām par iekšējo orgānu slimībām, kas saistītas ar dislipoproteinēmiju.

Profilaktisko kontroli ieteicams sākt ar bērnība. Pirmo reizi lipīdu profilu veic 9-11 gadu vecumā, pēc tam 17-21 gadu vecumā. Bērniem, kuriem ir nosliece uz agrīnu aterosklerozes attīstību, tiek veiktas asins analīzes no 2 līdz 8 gadu vecumam.

Pieaugušajiem, kas vecāki par 20 gadiem, ik pēc 4 līdz 6 gadiem jāpārbauda lipoproteīnu līmenis. Biežāki pētījumi ir indicēti personām, kurām ir agrīnas koronārās sirds slimības risks.

Pacientiem ar aterosklerozi regulāri tiek veiktas asins analīzes. Tas palīdz ārstam uzraudzīt ārstēšanas efektivitāti un pielāgot zāļu devu. Piemēram, lietojot statīnus, pacienti sākotnēji tiek pārbaudīti ik pēc 2-4 nedēļām, pēc tam 1 reizi/2 mēneši, pakāpeniski samazinot pārbaužu biežumu līdz 1 reizei/vairākos mēnešos.

Dislipoproteinēmijas cēloņi

Paaugstināts vai samazināts lipoproteīnu līmenis var būt slimību, neveselīga dzīvesveida, ilgstošas ​​badošanās un sievietēm grūtniecības rezultāts. Lai noteiktu cēloni, ārstam dažreiz nepieciešami tikai pieejamie dati: slimības simptomi, slimības vēsture. Tomēr daudz biežāk precīzai diagnozei pacientam jāveic papildu izmeklējumi.

Paaugstināta veiktspēja

Augsts beta lipoproteīnu līmenis tiek uzskatīts par normālu tikai grūtniecēm. Paaugstināts ZBL līmenis visbiežāk ir diētas, kas bagāta ar piesātinātajiem un trans-taukskābēm, slikta šķiedrvielām, liekais svars un fiziskās aktivitātes trūkums, sekas. Tomēr ir vairākas slimības, kurām raksturīgs augsts lipoproteīnu līmenis:

• 1A, 2B tipa hiperlipoproteinēmija;
• nepietiekama vairogdziedzera darbība;
• hroniska nieru mazspēja;
• nefrotiskais sindroms;
• žults ceļu bloķēšana;
• anoreksija nervosa;
• cukura diabēts;
• Kušinga sindroms.

Beta blokatoru, glikokortikoīdu, androgēnu, perorālo kontracepcijas līdzekļu, progestīnu un diurētisko līdzekļu lietošana izraisa holesterīna līmeņa paaugstināšanos.

VLDL paaugstinās ar lieko svaru, pārmērīgu alkohola lietošanu, nedaudz grūtniecības laikā (normāli), kā arī ar šādām slimībām:

• Nīmaņa-Pika slimība;
• 3., 4., 5. tipa hiperlipidēmija;
• hipotireoze;
• glikogenoze;
• hroniska nieru mazspēja;
• nefrotiskais sindroms;
• hipofīzes nepietiekamība;
• cukura diabēts;
• sistēmiskā sarkanā vilkēde.

ABL līmenis paaugstinās reti. Tas var būt saistīts ar:

• hiper-alfaproteinēmija;
• hipo-beta-lipoproteinēmija;
• insulīna ārstēšana;
• netipiskas fiziskās aktivitātes;
• mērena alkohola lietošana;
• hroniskas aknu slimības.

Samazināta veiktspēja

Zems lipoproteīnu līmenis ir arī kaitīgs, jo koncentrācijas samazināšanās ir raksturīga slimībām un traumām. Šis apgalvojums neattiecas uz VLDL, kura zemajam līmenim nav diagnostiskas vērtības.

ZBL līmenis pazeminās šādos stāvokļos un slimībās:

• artrīts;
• Tanžeras slimība;
• hipertireoze;
• hipo-, a-beta-lipoproteinēmija;
• lecitīna holesterīna acilsinetāzes deficīts;
• diēta, kas satur nepietiekamu piesātināto tauku un holesterīna daudzumu;
• multiplā mieloma;
• akūts stress;
• malabsorbcijas sindroms;
• Reja sindroms;
• hroniska anēmija;
• hroniskas plaušu slimības;

Lovastatīna, holestiramīna, interferona, neomicīna, estrogēnu, tiroksīna lietošana arī samazina ZBL līmeni.

Zems ABL ir slikts prognostiskais rādītājs. Cilvēki ar zemu ABL koncentrāciju ir vairāk pakļauti aterosklerozei un sirds un asinsvadu slimībām. Citi apstākļi, ko pavada zems augsta blīvuma lipoproteīnu līmenis:

• hipo-, alfa-lipoproteinēmija;
• bads;
• nieru slimība (hroniska nieru mazspēja, nefrotiskais sindroms);
• smēķēšana;
• aptaukošanās;
• cukura diabēts;
• hroniskas aknu patoloģijas.

ABL koncentrācijas samazināšanās notiek, lietojot androgēnus, beta blokatorus, progestīnus, danazolu un diurētiskos līdzekļus.

Literatūra

1. Kenneth R Feingold, MD un Carl Grunfeld, MD, PhD. Ievads par lipīdiem un lipoproteīniem, 2018
2. Maikls V Kings, PhD. Lipoproteīni, lipoproteīnu metabolisms un slimības, 2018
3. Profesors Deivids Marais. Lipoproteīni: ABL un ZBL, 2018

Pēdējo reizi atjaunināts: 2019. gada 22. augustā