CONFÉRENCE N° 6. La doctrine de l'infection 1. Caractéristiques générales de l'infection L'infection est un ensemble de réactions biologiques par lesquelles un macro-organisme répond à l'introduction d'un agent pathogène.L'éventail des manifestations des infections peut être différent. Manifestations extrêmes d'infections

CONFÉRENCE № 8. Antibiotiques et chimiothérapie

CONFÉRENCE N° 9. Introduction à l'immunologie 1. Le concept d'immunité. Types d'immunité L'immunologie est une science dont l'objet d'étude est l'immunité. L'immunologie infectieuse étudie les modèles du système immunitaire en relation avec des agents microbiens, spécifiques

CONFÉRENCE № 11. Antigènes 1. Propriétés et types d'antigènes Les antigènes sont des composés macromoléculaires. Lorsqu'ils sont ingérés, ils provoquent une réaction immunitaire et interagissent avec les produits de cette réaction : anticorps et lymphocytes activés.Classification des antigènes.1. Par

COURS N° 12. Les anticorps 1. La structure des immunoglobulines Les anticorps (immunoglobulines) sont des protéines qui sont synthétisées sous l'influence d'un antigène et réagissent spécifiquement avec lui, elles sont constituées de chaînes polypeptidiques. Il existe quatre types d'immunoglobulines dans une molécule d'immunoglobuline.

CONFÉRENCE N° 13. Immunopathologie 1. États d'immunodéficience Les états d'immunodéficience sont des troubles de l'état immunitaire et de la capacité à avoir une réponse immunitaire normale à divers antigènes. Ces troubles sont causés par des défauts dans une ou plusieurs parties du système immunitaire.

CONFÉRENCE N° 14. Immunologie appliquée 1. Immunodiagnostic L'immunodiagnostic est l'utilisation des réponses immunitaires pour diagnostiquer des maladies infectieuses et non infectieuses.Les réactions immunitaires sont l'interaction d'un antigène avec les produits d'une réponse immunitaire. À n'importe

CONFÉRENCE N° 18. Cocci pathogènes 1. Staphylocoques Famille des staphylococcocées, genre Staphilicoccus.Ce sont les agents responsables de la pneumonie staphylococcique, du staphylocoque néonatal, de la septicémie, du pemphigus.Ce sont de petits cocci à Gram positif. Dans les frottis sont situés en grappes, souvent

CONFÉRENCE N° 20. Diphtérie 1. Morphologie et propriétés culturales L'agent causal appartient au genre Carinobacterium, l'espèce C. difteria Ce sont des bâtonnets fins, droits ou légèrement incurvés, à Gram positif. Ils se caractérisent par un polymorphisme prononcé. Épaississements en forme de massue aux extrémités -

CONFÉRENCE N ° 22. Groupe Rickettsia 1. Caractéristiques du groupe Rickettsia représentent une classe indépendante, qui est divisée en sous-classes a1, a2, b et g.a1 comprend la famille Rickettsiaceae, dont les plus importants sont deux genres.1. Genre Rickettsia, les espèces sont divisées en deux

CONFÉRENCE N° 23. Agents pathogènes ARVI 1. Virus influenza Appartiennent à la famille des orthomyxovirus. On isole les virus de la grippe de types A, B et C. Le virus de la grippe a une forme sphérique, avec un diamètre de 80 à 120 nm. La nucléocapside de symétrie hélicoïdale est un brin de ribonucléoprotéine (protéine NP),

CONFÉRENCE N° 25. Infections à entérovirus 1. Virus polio Il appartient à la famille des Picornaviridae, le genre des entérovirus, ce sont des virus relativement petits à symétrie icosaédrique. La taille moyenne particules virales - 22–30 nm. Résistant à l'action des solvants gras. Génome

40. Tuberculose L'agent causal appartient au genre Mycobacterium, espèce M. tuberculesis.Ce sont des bâtonnets minces, légèrement incurvés, ne formant pas de spores ni de capsules. La plupart de

41. Tuberculose. Diagnostique. La prévention. Diagnostic de traitement : 1) examen microscopique. Deux frottis sont réalisés à partir d'expectorations. L'un est coloré par Ziehl-Neelsen, le second est traité au fluorochrome et examiné par fluorescence directe.

La tuberculose est une maladie humaine chronique qui s'accompagne de lésions des organes respiratoires, des ganglions lymphatiques, des intestins, des os et des articulations, des yeux, de la peau, des reins et des voies urinaires, des organes génitaux et du système nerveux central.

La maladie est causée par 3 types de mycobactéries : Mycobacterium tuberculosis - espèce humaine, Mycobacterium bovis - espèce bovine, Mycobacterium africanum - espèce intermédiaire.

Division Firmicutes, genre Mycobacterium. Caractéristique générique - résistance aux acides, à l'alcool et aux alcalis.

Propriétés morphologiques, tinctoriales et culturelles

C'est un représentant typique du genre Mycobacterium et il a la plus grande résistance aux acides. Dans les frottis d'expectorations ou d'organes, les mycobactéries sont de petits bâtonnets minces de 1,5 à 4 × 0,4 μm, à Gram positif. Sur les milieux nutritifs artificiels peuvent former des formes ramifiées. Mycobacterium tuberculosis a un grand polymorphisme: il existe des formes en forme de bâtonnet, granuleuses, filamenteuses, cocciques, filtrables et en L. En raison de la variabilité, des formes supprimant l'acide apparaissent, parmi lesquelles on trouve souvent les grains dits Fly.

Polymorphisme exprimé. Ils ont la forme de bâtonnets longs, fins (M.tuberculosis) ou courts, épais (M.bovis), droits ou légèrement incurvés avec un cytoplasme homogène ou granuleux ; Gram positif, immobile, ne forme pas de spores, possède une microcapsule. Pour les identifier, la coloration de Ziehl-Neelsen est utilisée. Les mycobactéries peuvent former divers morphovars (formes L de bactéries) qui persistent longtemps dans l'organisme et induisent une immunité antituberculeuse.

Les agents responsables de la tuberculose se caractérisent par une croissance lente, exigeante en milieux nutritifs. M.tuberculose appartiennent aux aérobies, dépendants de la glycérine. Sur un milieu nutritif liquide, donner une croissance sous la forme d'un film sec de couleur crème. Au cours du développement intracellulaire, ainsi que lors de la croissance sur des milieux liquides, un facteur de cordon caractéristique est révélé, grâce auquel les mycobactéries se développent sous la forme de "remorques". Sur milieu dense, la croissance se présente sous la forme d'un revêtement crémeux, sec, écailleux aux bords irréguliers (en forme de R). Au fur et à mesure de leur croissance, les colonies prennent une apparence verruqueuse. Sous l'influence d'agents antibactériens, les agents pathogènes modifient leurs propriétés culturelles en formant des colonies lisses (formes S). M.bovis- poussent sur les milieux plus lentement que M.tuberculosis, dépendant du pyruvate ; sur des milieux nutritifs denses forment de petites colonies sphériques blanc grisâtre (formes S).

Forte activité catalase et peroxydase. La catalase est thermolabile. M.tuberculosis synthétise de la niacine (acide nicotinique) en grande quantité, qui s'accumule dans le milieu de culture et est dosée par le test de Konno.

Composition chimique: Les principaux composants chimiques des mycobactéries sont les protéines, les glucides et les lipides. Lipides (phosphatides, facteur de cordon, acide tuberculostéarique) - provoquent une résistance aux acides, aux alcools et aux alcalis, empêchent la phagocytose, perturbent la perméabilité des lysosomes, provoquent le développement de granulomes spécifiques, détruisent les mitochondries cellulaires. Les mycobactéries induisent le développement d'une réaction d'hypersensibilité de type IV (tuberculine).

Facteurs de pathogénicité : o Les principales propriétés pathogènes sont dues à l'action directe ou à médiation immunologique des lipides et des structures contenant des lipides.

Structure antigénique : Au cours de la maladie, des anticorps antiprotéiques, antiphosphatides et antipolysaccharides se forment contre les antigènes, indiquant l'activité du processus.

La présence de lipides - résistants aux facteurs défavorables. Le séchage a peu d'effet. Ils meurent lorsqu'ils sont bouillis.

La principale source d'infection est une personne atteinte de tuberculose du système respiratoire, libérant des microbes dans environnement avec du flegme. Les principales voies de transmission des infections sont aéroportées et aéroportées.

Mycobacterium tuberculosis reste viable longtemps en dehors du corps humain ou animal. Dans les crachats séchés, ils vivent jusqu'à 10 mois. Maintenir une température de 70°C pendant 20 minutes, et bouillir - 5 minutes ; dans une solution à 5% d'acide carbolique et une solution de sublimé 1: 1000 meurent par jour, dans une solution à 2% de lysol - en une heure. Parmi les désinfectants, ils sont les plus sensibles à l'eau de Javel et à la chloramine.

Pathogenèse et clinique

facteurs de pathogénicité. Mycobacterium tuberculosis contient une endotoxine. Les souches virulentes contiennent un lipide spécial appelé facteur de cordon. La virulence des microbes est également associée à la présence d'acides phthioniques et mycoliques, ainsi que du complexe polysaccharide-mycolique. Koch a obtenu à partir de bactéries tuberculeuses une substance toxique de nature protéique - la tuberculine, dont l'effet pathogène ne se manifeste que dans un organisme infecté. La tuberculine a les propriétés d'un allergène et est actuellement utilisée dans la production de tests allergiques pour déterminer l'infection des humains ou des animaux par des mycobactéries. Il existe plusieurs préparations de tuberculine. La "vieille" tuberculine de Koch (alt-tuberculine) est un filtrat d'une culture de microbactéries de 5 à 6 semaines, tuée par la chaleur, cultivée dans un bouillon de glycérine. "Nouvelle" tuberculine de Koch - Mycobacterium tuberculosis séché, broyé dans 5% de glycérol en une masse homogène. La tuberculine est obtenue à partir de mycobactéries bovines. Il existe également des préparations tuberculiniques sans lest (PPD, RT).

Divers déficits immunitaires contribuent à l'apparition de la maladie. La période d'incubation est de 3 à 8 semaines. jusqu'à 1 an ou plus. Dans le développement de la maladie, on distingue la tuberculose primaire, disséminée et secondaire, qui résulte de la réactivation endogène d'anciens foyers. Dans la zone de pénétration des mycobactéries, un complexe primaire de tuberculose se produit, consistant en un foyer inflammatoire, des ganglions lymphatiques régionaux affectés et des vaisseaux lymphatiques altérés entre eux. La dissémination des microbes peut se produire par voie broncho-, lympho- et hématogène. La base de l'inflammation spécifique de la tuberculose est une réaction d'hypersensibilité de type IV, qui empêche la propagation des microbes dans tout le corps.

Il existe des formes cliniques pulmonaires et extrapulmonaires de tuberculose, dans lesquelles les os, les articulations, la peau, les reins, le larynx, les intestins et d'autres organes sont touchés.
Il y a généralement des périodes d'amélioration et de détérioration; résultat final déterminé par l'état du micro-organisme. La maladie peut se développer de manière aiguë, mais évolue le plus souvent de manière chronique, pendant de nombreuses années. Faiblesse, sueurs nocturnes, fatigue, perte d'appétit, légères élévations de température le soir, toux sont notées. Lors de la fluoroscopie des poumons, un assombrissement à des degrés divers est détecté: focal ou diffus.

L'immunité antituberculeuse est infectieuse non stérile, en raison de la présence dans l'organisme de formes L de mycobactéries.

Le diagnostic est réalisé à l'aide de la bactérioscopie, de l'examen bactériologique et de la production d'un échantillon biologique. Toutes les méthodes visent à détecter les mycobactéries dans le matériel pathologique : crachats, lavages bronchiques, liquides pleural et cérébral, morceaux de tissus d'organes.

Les méthodes d'examen obligatoires comprennent l'examen bactérioscopique, bactériologique, le test biologique, le diagnostic à la tuberculine, basé sur la détermination de l'hypersensibilité du corps à la tuberculine. Le plus souvent, pour détecter une infection et des réactions allergiques, ils mettent un test intradermique de Mantoux avec de la tuberculine purifiée dans une dilution standard. Pour un diagnostic rapide de la tuberculose, la RIF (réaction d'immunofluorescence) et la PCR (réaction en chaîne par polymérase) sont utilisées. . Pour une enquête de masse sur la population, la détection précoce des formes actives de tuberculose, vous pouvez utiliser ELISA (immunodosage enzymatique), visant à détecter des anticorps spécifiques.

Le diagnostic microbiologique comprend des méthodes microscopiques, microbiologiques, biologiques et sérologiques. La microscopie est la méthode la plus courante. Il est simple, accessible, permet d'obtenir rapidement une réponse. Lors de la microscopie des expectorations, des particules denses purulentes sont sélectionnées, soigneusement frottées avec une fine couche entre deux lames de verre. Séchage à l'air libre, fixation à la flamme et teinture par Ziehl-Nielsen. Mycobacterium tuberculosis - bâtons minces légèrement incurvés, peints en rouge vif; le reste du fond de préparation est bleu. L'inconvénient de la méthode est sa faible sensibilité. L'augmentation de la sensibilité de la microscopie dans le diagnostic de la tuberculose est obtenue à l'aide de méthodes d'enrichissement. L'un d'eux est l'homogénéisation du matériau en l'exposant à diverses substances qui dissolvent le mucus (alcalis, antiformine). Ensuite, le matériel d'essai est centrifugé, un frottis est préparé à partir du sédiment et microscopique.

Plus efficace est la méthode de flottation (flottante), basée sur le fait qu'après une agitation prolongée du matériau d'essai homogénéisé avec de la soude caustique avec de l'eau distillée et du xylène (ou du benzène), une couche de mousse se forme qui flotte et capture Mycobacterium tuberculosis. La couche de mousse est retirée et déposée plusieurs fois sur une lame de verre chaude pendant qu'elle sèche. Cela augmente la possibilité de détecter Mycobacterium tuberculosis.

La microscopie à fluorescence est plus sensible que la microscopie conventionnelle. La préparation est préparée, comme d'habitude, fixée avec un mélange Nikiforov et colorée à l'auramine à une dilution de 1: 1000. Ensuite, la préparation est décolorée avec de l'alcool chlorhydrique et finie avec de la fuchsine acide, qui "éteint" la luminescence des leucocytes, du mucus et éléments tissulaires dans les préparations, créant un contraste entre un fond sombre et une lumière lumineuse vert-doré avec Mycobacterium tuberculosis. La préparation est examinée au microscope à fluorescence. L'inconvénient de la microscopie est la possibilité d'erreurs en présence de saprophytes résistants aux acides.

Avec un résultat négatif d'examen microscopique, des méthodes microbiologiques et biologiques sont utilisées. Le matériel d'essai est prétraité avec une solution d'acide sulfurique à 6 % pour détruire la microflore étrangère.

La méthode microbiologique permet de détecter 20 à 100 mycobactéries dans le matériel d'essai. Les saprophytes acido-résistants se différencient de Mycobacterium tuberculosis par des caractéristiques de culture (la croissance des saprophytes est possible à température ambiante pendant plusieurs jours). L'inconvénient de la méthode est la croissance lente de Mycobacterium tuberculosis sur les milieux nutritifs (les cultures sont conservées dans un thermostat pendant 2-3 mois).

Des méthodes accélérées d'isolement des cultures de Mycobacterium tuberculosis - Price et Shkolnikova - ont été développées. L'essence de ces méthodes réside dans le fait que le matériau d'essai est appliqué sur une lame de verre, traité avec de l'acide sulfurique, lavé avec une solution isotonique de chlorure de sodium et placé dans un milieu nutritif avec du sang citraté. Après 5 à 7 jours, le verre est retiré et interrogé selon Ziehl-Nielsen. Au microscope à faible grossissement. Les microcolonies de souches virulentes de mycobactéries ressemblent à des faisceaux, des tresses.

Lors de l'utilisation de la méthode biologique, le matériel pathologique traité est injecté dans la région inguinale des cobayes. Même en présence d'une seule mycobactérie tuberculeuse, l'animal tombe malade: après 6 à 10 jours, les ganglions lymphatiques régionaux augmentent, on y trouve un grand nombre de mycobactéries tuberculeuses. Après 3 à 6 semaines, l'animal meurt d'une infection tuberculeuse généralisée.

Pour déterminer l'infection du corps par des mycobactéries, une méthode allergique est utilisée. Appliquer un test intradermique à la tuberculine (réaction de Mantoux) et un test cutané de Pirquet. Infecté par des mycobactéries, une rougeur et un gonflement se forment au site d'injection de la tuberculine.

Selon le degré d'efficacité, les médicaments antituberculeux sont divisés en groupes: groupe A - isoniazide, rifampicine; groupe B - pyrazinamide, streptomycine, florimycine; groupe C - PASK, thioacétozone. En présence d'une microflore concomitante et d'une multirésistance des mycobactéries, les fluoroquinolones et l'aldozon sont utilisés.

Une prophylaxie spécifique est réalisée en introduisant un vaccin vivant - BCG (BCG), par voie intradermique le 2-5ème jour après la naissance de l'enfant. Des revaccinations ultérieures sont effectuées. Un test de Mantoux est préalablement placé pour identifier les individus tuberculino-négatifs qui sont soumis à une revaccination.

Mycobactéries opportunistes : famille Mycobactéries, genre Mycobacterium. Propriétés biologiques similaires, mais résistantes aux médicaments antituberculeux.

Mycobactéries

Le genre Mycobacterium (famille des Mycobacteriaceae, ordre des Actinomycetales) comprend plus de 100 espèces largement distribuées dans la nature. La plupart d'entre eux sont saprophytes et conditionnellement pathogènes. Chez l'homme, la tuberculose est causée (Mycobacterium tuberculosis - dans 92% des cas, Mycobacterium bovis - 5%, Mycobacterium africanus - 3%) et la lèpre (Mycobacterium leprae).

Mycobacterium tuberculosis.

Mycobacterium tuberculosis, le principal agent causal de la tuberculose chez l'homme, a été découvert en 1882 par R. Koch.

La tuberculose (phtisie) est une maladie infectieuse chronique. Selon la localisation du processus pathologique, on distingue la tuberculose des organes respiratoires et les formes extrapulmonaires (tuberculose de la peau, des os et des articulations, des reins, etc.). La localisation du processus dépend dans une certaine mesure des voies de pénétration des mycobactéries dans le corps humain et du type d'agent pathogène.

Morphologie, physiologie. Mycobacterium tuberculosis sont des bâtonnets gram-positifs droits ou légèrement incurvés de 1-4 x 0,3-0,4 µm. La teneur élevée en lipides (40 %) confère aux cellules de Mycobacterium tuberculosis un certain nombre de propriétés caractéristiques : résistance aux acides, aux alcalis et à l'alcool, perception difficile des colorants à l'aniline (la méthode Ziehl-Neelsen est utilisée pour colorer les bacilles tuberculeux, par cette méthode ils sont peints en rose). Les crachats ne peuvent pas contenir d'autres micro-organismes acido-résistants, leur détection est donc une indication d'une éventuelle tuberculose. Dans les cultures, il existe des formes granuleuses, ramifiées, les grains de Fly sont sphériques, acido-compatibles, facilement colorés par Gram (+). La transition vers les formes filtrées et en L est possible. Ils sont immobiles, ne forment ni spores ni capsules.

Pour la reproduction de Mycobacterium tuberculosis dans des conditions de laboratoire, des milieux nutritifs complexes contenant des œufs, de la glycérine, des pommes de terre et des vitamines sont utilisés. Stimule la croissance des mycobactéries acide aspartique, sels d'ammonium, albumine, glucose, tween-80. Le milieu le plus couramment utilisé est le milieu Lowenstein-Jensen (milieu à l'œuf additionné de fécule de pomme de terre, de glycérine et de sel) et le milieu synthétique de Soton (contient de l'asparagine, de la glycérine, du citrate de fer, du phosphate de potassium). Mycobacterium tuberculosis se reproduit lentement. La période de génération est longue - la division cellulaire dans des conditions optimales se produit une fois toutes les 14 à 15 heures, tandis que la plupart des bactéries des autres genres se divisent après 20 à 30 minutes. Les premiers signes de croissance peuvent être détectés 8 à 10 jours après le semis. Puis (après 3-4 semaines) des colonies ridées, sèches, aux bords dentelés (ressemblant à du chou-fleur) apparaissent sur des milieux denses. Dans les milieux liquides, un film délicat se forme d'abord à la surface, qui s'épaissit et tombe au fond. Le support reste transparent.

Ce sont des aérobies obligatoires (s'installent dans le haut des poumons avec une aération accrue). Des bactériostatines (malachite ou vert brillant) ou de la pénicilline sont ajoutées au milieu pour supprimer la croissance de la microflore associée.

Signes utilisés dans la différenciation de Mycobacterium tuberculosis de certaines autres mycobactéries trouvées dans les matériaux étudiés :

temps de croissance pendant l'isolement, jours

perte d'activité catalase après chauffage pendant 30 min à 68°C

Désignations : + - la présence d'un signe, - - l'absence de signe, ± - le signe est instable.

Antigènes. Les cellules de mycobactéries contiennent des composés dont les composants protéiques, polysaccharidiques et lipidiques déterminent les propriétés antigéniques. Des anticorps se forment contre les protéines de la tuberculine, ainsi que contre les polysaccharides, les phosphatides, le facteur du cordon. La spécificité des anticorps contre les polysaccharides, les phosphatides est déterminée dans le RSK, RNGA, précipitation dans le gel. La composition antigénique de M. tuberculosis, M. bovis, M. leprae et d'autres mycobactéries (y compris de nombreuses espèces saprophytes) est similaire. La protéine de tuberculine (tuberculine) a des propriétés allergènes prononcées.

résistance. Une fois dans l'environnement, les Mycobacterium tuberculosis conservent longtemps leur viabilité. Ainsi, dans les crachats séchés ou la poussière, les micro-organismes survivent plusieurs semaines, dans les crachats humides - 1,5 mois, sur les objets entourant le patient (linge, livres) - plus de 3 mois, dans l'eau - plus d'un an; dans le sol - jusqu'à 6 mois. Ces micro-organismes persistent longtemps dans les produits laitiers.

Mycobacterium tuberculosis est plus résistant à l'action des désinfectants que les autres bactéries - des concentrations plus élevées et un temps d'exposition plus long sont nécessaires pour les détruire (phénol 5% - jusqu'à 6 heures). Une fois bouillis, ils meurent instantanément, sont sensibles à la lumière directe du soleil.

Écologie, distribution et épidémiologie. La tuberculose dans le monde touche 12 millions de personnes, 3 millions de plus tombent malades chaque année. Dans des conditions naturelles, M. tuberculosis provoque la tuberculose chez l'homme et les grands singes. Parmi les animaux de laboratoire, les cobayes sont très sensibles, et moins les lapins. Pour M. bovis, l'agent causal de la tuberculose chez les bovins, les porcs et les humains, les lapins sont très sensibles et moins les cobayes. M. africanus provoque la tuberculose chez l'homme en Afrique subsaharienne.

La source d'infection dans la tuberculose sont les personnes et les animaux atteints de tuberculose active, avec la présence de changements inflammatoires et destructeurs qui sécrètent des mycobactéries (principalement des formes pulmonaires). Une personne malade peut infecter 18 à 40 personnes. Un seul contact pour l'infection ne suffit pas (la condition principale est un contact prolongé). Le degré de sensibilité est également important pour l'infection.

Une personne malade peut excréter de 7 à 10 milliards de mycobactéries de la tuberculose par jour. La plus courante est la voie d'infection aéroportée, dans laquelle l'agent pathogène pénètre dans l'organisme par les voies respiratoires supérieures, parfois par les muqueuses du tube digestif (voie alimentaire) ou par la peau endommagée.

Pathogénicité. Mycobactéries ne pas synthétiser exo- et endotoxine. Les lésions tissulaires provoquent un certain nombre de substances de la cellule microbienne. Ainsi, la pathogénicité des agents pathogènes de la tuberculose est associée à un effet dommageable direct ou à médiation immunologique des lipides ( cire D, dipeptide muramine, acides phthioniques, sulfatides ), qui se manifeste lorsqu'ils sont détruits. Leur action se traduit par le développement de granulomes spécifiques et de lésions tissulaires. L'effet toxique est exercé par un glycolipide (tréhalosodimicolate), le soi-disant facteur de cordon . Il détruit les mitochondries des cellules d'un organisme infecté, perturbe la fonction respiratoire et inhibe la migration des leucocytes vers le foyer affecté. Mycobacterium tuberculosis dans les cultures avec un facteur de cordon forme des brins tortueux.

Pathogenèse de la tuberculose. La tuberculose est une infection granulomateuse chronique qui peut toucher tous les tissus, en fréquence chez l'enfant : poumons, ganglions lymphatiques, os, articulations, méninges ; chez l'adulte : poumons, intestins, reins.

Tuberculose primaire (type enfant) – L'infection peut durer plusieurs semaines. Dans la zone de pénétration et de reproduction des mycobactéries, un foyer inflammatoire se produit (l'effet principal est un granulome infectieux), une sésibilisation et un processus inflammatoire spécifique dans les ganglions lymphatiques régionaux sont observés (en cas d'atteinte des poumons - thorax, accumulations lymphoïdes pharyngées , amygdales) - le soi-disant complexe primaire de la tuberculose est formé (généralement le lobe inférieur du poumon droit est affecté). Dès lors qu'un état de sensibilisation se développe, la reproduction dans un organe sensibilisé entraîne des modifications tissulaires spécifiques : les micro-organismes sont absorbés par les macrophages → une barrière (phagosome) se forme autour d'eux → les lymphocytes attaquent ces cellules (revêtement en périphérie du foyer) → des tubercules spécifiques (tuberculum - tubercule) se forment - petits (diamètre 1-3 mm), granuleux, blancs ou jaune grisâtre. À l'intérieur se trouvent des bactéries, puis une ceinture de cellules (géantes ou épithélioïdes), puis des cellules lymphoïdes, puis du tissu fibreux. Les tubercules peuvent fusionner en conglomérats → compression vasculaire → troubles circulatoires → nécrose au centre du conglomérat sous forme de miettes sèches ressemblant à du fromage (nécrose caséeuse). La paroi vasculaire peut se nécroser → saigner.

Le tubercule formé peut :

● persister longtemps (sans s'accompagner de manifestations cliniques) ;

● avec une évolution bénigne de la maladie, le foyer primaire peut disparaître, la zone touchée peut être cicatrisée (la fonction de l'organe n'est pas perturbée) ou calcifiée (les foyers de Gon se forment et restent à vie sans manifestations cliniques). Cependant, ce processus ne se termine pas avec la libération complète de l'organisme de l'agent pathogène. Les bactéries de la tuberculose persistent dans les ganglions lymphatiques et d'autres organes pendant de nombreuses années, parfois toute la vie. Ces personnes, d'une part, sont immunisées et, d'autre part, restent infectées.

● Un ramollissement et une infiltration de la lésion primaire peuvent survenir → cela peut s'accompagner d'une percée de la lésion dans les tissus voisins → peut entraîner une rupture de la bronche → un tissu nécrotique se glisse dans la lumière de la bronche → une cavité en forme de cuillère (caverne ) est formé.

Si ce processus se produit dans les intestins ou à la surface de la peau, un ulcère tuberculeux se forme.

Tuberculose chronique (type adulte) survient à la suite d'une réinfection (souvent endogène). L'activation du complexe primaire se développe à la suite d'une résistance corporelle réduite, qui est facilitée par des conditions de vie et de travail défavorables (mauvaise nutrition, faible ensoleillement et aération, faible mobilité), diabète sucré, silicose, pneumoconiose, traumatismes physiques et mentaux, autres maladies infectieuses maladies, prédisposition génétique. Les femmes sont plus susceptibles de tomber malades chroniques. L'activation du complexe primaire de la tuberculose conduit à la généralisation du processus infectieux.

● Le plus souvent pulmonaire (supérieure et extrémité arrière lobe supérieur) avec formation de cavités, Staphylococcus et Streptococcus peuvent se multiplier dans les parois des cavités → fièvre débilitante ; si les parois des vaisseaux sanguins sont érodées → hémoptysie. Des cicatrices se forment. Parfois, il y a des complications: pneumonie tuberculeuse (avec un déversement soudain d'exsudat du foyer) et pleurésie (si les zones endommagées des poumons sont proches de la plèvre). Par conséquent, toute pleurésie doit être considérée comme un processus tuberculeux jusqu'à preuve du contraire.

● L'infection peut se propager par voie hématogène et lymphogène.

● Les bactéries peuvent se propager aux tissus voisins.

● Peut se déplacer le long des voies naturelles (des reins aux uretères).

● Peut être réparti sur peau.

● Une septicémie tuberculeuse peut se développer (du matériel chargé de micro-organismes provenant de tubercules pénètre dans un gros vaisseau).

La dissémination d'agents pathogènes conduit à la formation de foyers tuberculeux dans divers organes, sujets à la pourriture. Une intoxication grave provoque des manifestations cliniques graves de la maladie. La généralisation entraîne des lésions des organes du système génito-urinaire, des os et des articulations, des méninges, des yeux.

Clinique dépend de la localisation de la lésion, un malaise prolongé, une fatigue rapide, une faiblesse, une transpiration, une perte de poids, le soir - une température subfibrile. Si les poumons sont touchés - toux, avec destruction des vaisseaux pulmonaires - sang dans les expectorations.

Immunité. L'infection par Mycobacterium tuberculosis ne conduit pas toujours au développement de la maladie. La sensibilité dépend de l'état du macro-organisme. Elle est fortement renforcée lorsqu'une personne se trouve dans des conditions défavorables qui réduisent la résistance globale (travail épuisant, insuffisance et malnutrition, mauvaises conditions de logement, etc.). Contribue au développement du processus tuberculeux et d'un certain nombre de facteurs endogènes : diabète sucré ; maladies traitées avec des corticostéroïdes; maladie mentale accompagnée de dépression et d'autres maladies qui réduisent la résistance du corps. L'importance des anticorps formés dans le corps dans la formation de la résistance à l'infection tuberculeuse n'est toujours pas claire. On pense que les anticorps dirigés contre Mycobacterium tuberculosis sont des «témoins» de l'immunité et n'ont pas d'effet inhibiteur sur l'agent pathogène.

L'immunité cellulaire est d'une grande importance. Les indicateurs de ses modifications sont adaptés à l'évolution de la maladie (selon la réaction de transformation blastique des lymphocytes, l'effet cytotoxique des lymphocytes sur les cellules cibles contenant des antigènes de mycobactéries, la sévérité de la réaction d'inhibition de la migration des macrophages). Les lymphocytes T, après contact avec des antigènes de mycobactéries, synthétisent des médiateurs de l'immunité cellulaire qui renforcent l'activité phagocytaire des macrophages. Avec la suppression de la fonction des lymphocytes T (thymectomie, administration de sérums antilymphocytaires, autres immunosuppresseurs), le processus tuberculeux a été rapide et sévère.

Les microbactéries de la tuberculose sont détruites de manière intracellulaire dans les macrophages. La phagocytose est l'un des mécanismes conduisant à la libération de l'organisme de Mycobacterium tuberculosis, mais elle est souvent incomplète.

Un autre mécanisme important qui aide à limiter la reproduction des mycobactéries, en les fixant dans les foyers, est la formation de granulomes infectieux avec la participation de lymphocytes T, de macrophages et d'autres cellules. Cela démontre le rôle protecteur du THS.

L'immunité dans la tuberculose était auparavant appelée non stérile. Mais non seulement la préservation des bactéries vivantes qui maintiennent une résistance accrue à la surinfection est importante, mais aussi le phénomène de « mémoire immunologique ». Avec la tuberculose, la réaction du HRT se développe.

Diagnostic de laboratoire tuberculosis est réalisée par des méthodes bactérioscopiques, bactériologiques et biologiques. Des tests allergologiques sont parfois utilisés.

Méthode bactériologique . Mycobacterium tuberculosis est détecté dans le matériel d'essai par microscopie de frottis colorés selon Ziehl-Neelsen et à l'aide de colorants luminescents (le plus souvent de l'auramine). Vous pouvez utiliser la centrifugation, l'homogénéisation, la flottation du matériel (homogénéisation des crachats quotidiens → ajout de xylène (ou de toluène) à l'homogénat → le xylène flotte, entraînant des mycobactéries → ce film est recueilli sur du verre → le xylène s'évapore → un frottis est obtenu → coloration , microscopie). La bactérioscopie est considérée comme une méthode indicative. Appliquer des méthodes accélérées de détection des mycobactéries dans les cultures, par exemple selon la méthode de Price (microcolonies). Les microcolonies permettent également de voir la présence du facteur cordon (principal facteur de virulence), grâce auquel les bactéries qui l'ont formé se replient en tresses, chaînes et faisceaux.

Méthode bactériologique est le principal dans le diagnostic de laboratoire de la tuberculose. Les cultures isolées sont identifiées (différenciées des autres types de mycobactéries), la sensibilité aux médicaments antimicrobiens est déterminée. Cette méthode peut être utilisée pour surveiller l'efficacité du traitement.

Méthodes sérologiques ne sont pas utilisés pour le diagnostic, car il n'y a pas de corrélation entre le contenu en anticorps et la gravité du processus. Peut être utilisé dans les travaux de recherche.

méthode biologique utilisé dans les cas où l'agent pathogène est difficile à isoler du matériel de test (le plus souvent dans le diagnostic de la tuberculose rénale à partir de l'urine) et pour déterminer la virulence. Le matériel du patient est utilisé pour infecter des animaux de laboratoire (cobayes sensibles à M. tuberculosis, lapins sensibles à M. bovis). L'observation est effectuée pendant 1 à 2 mois avant la mort de l'animal. À partir du 5-10e jour, vous pouvez examiner le ponctué du ganglion lymphatique.

Tests allergiques. Ces tests sont effectués à l'aide tuberculine– préparation à partir de M. tuberculosis. Pour la première fois, cette substance a été obtenue par R. Koch en 1890 à partir de bactéries bouillies («vieille tuberculine»). La tuberculine purifiée des impuretés et standardisée en unités de tuberculine (PPD - dérivé protéique purifié) est désormais utilisée. Il s'agit d'un filtrat de bactéries tuées par chauffage, lavé à l'alcool ou à l'éther, lyophilisé. D'un point de vue immunologique, l'haptène réagit avec les immunoglobulines fixées sur les lymphocytes T.

Le test de Mantoux est réalisé par injection intradermique de tuberculine. Comptabilisation des résultats après 48-72 heures. Un résultat positif est une réaction inflammatoire locale sous forme d'œdème, d'infiltration (joint) et de rougeur - papule. Un résultat positif indique une sensibilisation (ou la présence de mycobactéries dans l'organisme). La sensibilisation peut être causée par une infection (la réaction est positive 6 à 15 semaines après l'infection), une maladie, une immunisation (chez les personnes vaccinées avec un vaccin vivant).

Un test à la tuberculine est mis en place afin de sélectionner la revaccination, ainsi que d'évaluer l'évolution du processus de la tuberculose. Le virage Mantoux est également important : positif(positif après un test négatif) - infection, négatif(après un test positif est négatif) - la mort des mycobactéries.

Prévention et traitement. Pour la prophylaxie spécifique, un vaccin vivant est utilisé. BCG– BCG (Bacille de Calmette et de Guérin). La souche BCG a été obtenue par A. Calmette et M. Gerin par passage prolongé de bacilles tuberculeux (M. bovis) sur un milieu pomme de terre-glycérine avec addition de bile. Ils ont effectué 230 transferts sur 13 ans et obtenu une culture à virulence réduite. Dans notre pays, tous les nouveau-nés sont actuellement vaccinés contre la tuberculose au 5-7ème jour de vie par la méthode intradermique (la surface externe du tiers supérieur de l'épaule), après 4-6 semaines, un infiltrat se forme - pustule (petite cicatrice ). Les mycobactéries s'enracinent et se retrouvent dans l'organisme de 3 à 11 mois. La vaccination protège contre l'infection par des souches sauvages de la rue pendant la période la plus vulnérable. La revaccination est effectuée pour les personnes ayant un test tuberculinique négatif avec un intervalle de 5 à 7 ans jusqu'à l'âge de 30 ans (dans les classes 1, 5-6, 10 de l'école). De cette manière, une immunité infectieuse est créée, dans laquelle se produit la réaction HRT.

Pour le traitement de la tuberculose, des antibiotiques, des médicaments chimiothérapeutiques, auxquels les agents pathogènes sont sensibles, sont utilisés. Il s'agit des médicaments de première ligne : tubazide, ftivazide, isoniazide, dihydrostreptomycine, PAS et de seconde ligne : éthionamide, cyclosérine, kanamycine, rifampicine, viomycine. Tous les médicaments antituberculeux agissent de manière bactériostatique, la résistance à tout médicament (cross-over) se développe rapidement, par conséquent, pour le traitement, une thérapie combinée est effectuée simultanément avec plusieurs médicaments ayant des mécanismes d'action différents, avec des changements fréquents dans le complexe de médicaments.

Le complexe de mesures thérapeutiques utilise une thérapie de désensibilisation, ainsi que la stimulation des mécanismes de défense naturels de l'organisme.

Lèpre à Mycobacterium.

L'agent causal de la lèpre (lèpre) - Mycobacterium leprae a été décrit par G. Hansen en 1874. La lèpre est une maladie infectieuse chronique qui ne survient que chez l'homme. La maladie se caractérise par une généralisation du processus, des lésions de la peau, des muqueuses, des nerfs périphériques et des organes internes.

Morphologie, physiologie. Les mycobactéries de la lèpre sont des bâtonnets droits ou légèrement incurvés de 1 à 7 microns de longueur et de 0,2 à 0,5 microns de diamètre. Dans les tissus affectés, les micro-organismes sont situés à l'intérieur des cellules, formant des amas sphériques denses - des boules lépreuses, dans lesquelles les bactéries adhèrent étroitement les unes aux autres avec des surfaces latérales («bâtons de cigarette»). Résistant aux acides, teinté en rouge selon la méthode Ziehl-Neelsen.

La lèpre à Mycobacterium n'est pas cultivée sur des milieux nutritifs artificiels. En 1960, un modèle expérimental a été créé avec l'infection de souris blanches dans les coussinets de pattes, et en 1971 - des tatous, dans lesquels des granulomes typiques (lépromes) se forment au site d'injection de la lèpre mycobactérienne, et avec une infection intraveineuse, un processus généralisé se développe avec la reproduction des mycobactéries dans les tissus affectés.

Antigènes. Deux antigènes ont été isolés de l'extrait de léprome : un polysaccharide thermostable (groupe des mycobactéries) et une protéine thermolabile, hautement spécifique des bacilles de la lèpre.

Écologie et distribution. Le réservoir naturel et la source de l'agent causal de la lèpre est une personne malade. L'infection se produit par contact prolongé et étroit avec le patient.

Les propriétés de l'agent pathogène, sa relation avec les effets de divers facteurs environnementaux n'ont pas été suffisamment étudiées.

Pathogénicité de l'agent pathogène et pathogenèse de la lèpre. La période d'incubation de la lèpre est en moyenne de 3 à 5 ans, mais un allongement jusqu'à 20 à 30 ans est possible. Le développement de la maladie se produit lentement, sur de nombreuses années. Il existe plusieurs formes cliniques, dont la plus grave et la plus dangereuse sur le plan épidémique est lépromateuse: sur le visage, les avant-bras, le bas des jambes, se forment de multiples infiltrats-lépromes, qui contiennent un grand nombre d'agents pathogènes. À l'avenir, les lépromes se désintègrent, des ulcères à cicatrisation lente se forment. La peau, les muqueuses, les ganglions lymphatiques, les troncs nerveux et les organes internes sont touchés. Une autre forme - tuberculoïde - est cliniquement plus facile et moins dangereuse pour les autres. Avec cette forme, la peau est affectée et les troncs nerveux et les organes internes sont moins fréquents. Les éruptions cutanées sous forme de petites papules sont accompagnées d'anesthésie. Il y a peu d'agents pathogènes dans les lésions.

Immunité. Au cours du développement de la maladie, il y a des changements brusques dans les cellules immunocompétentes, principalement dans le système T - le nombre et l'activité des lymphocytes T diminuent et, par conséquent, la capacité de répondre aux antigènes de la lèpre Mycobacterium est perdue. La réaction de Mitsuda à l'introduction de lépromine dans la peau chez les patients atteints de la forme lépromateuse, qui se produit dans le contexte d'une suppression profonde de l'immunité cellulaire, est négative. Chez les individus sains et chez les patients atteints de la forme tuberculoïde de la lèpre, il est positif. Cette mesure reflète donc la sévérité des lésions des lymphocytes T et est utilisée comme un facteur pronostique qui caractérise l'effet du traitement. L'immunité humorale n'est pas altérée. Dans le sang des malades, les anticorps dirigés contre les mycobactéries de la lèpre sont retrouvés à des titres élevés, mais ils ne semblent pas jouer un rôle protecteur.

Diagnostic de laboratoire. La méthode bactérioscopique, examinant les raclures des zones touchées de la peau, des muqueuses, révèle une lèpre à Mycobacterium caractéristiquement localisée d'une forme typique. Les frottis sont colorés selon Ziehl-Neelsen. Il n'existe actuellement aucune autre méthode de diagnostic en laboratoire.

Prévention et traitement. Il n'y a pas de prophylaxie spécifique pour la lèpre. Un ensemble de mesures préventives est mis en œuvre par les institutions anti-lèpre. Les patients atteints de lèpre sont traités dans des colonies de lépreux jusqu'à leur rétablissement clinique, puis en ambulatoire.

Dans notre pays, la lèpre est rarement enregistrée. Des cas individuels ne se produisent que dans certaines régions. Selon l'OMS, il y a plus de 10 millions de malades de la lèpre dans le monde.

Le traitement de la lèpre est effectué avec des préparations sulfoniques (diacétylsulfone, selyusulfone, etc.). Ils utilisent également des agents désensibilisants, des médicaments utilisés pour traiter la tuberculose, ainsi que des biostimulants. Des méthodes d'immunothérapie sont en cours de développement.

Thème 37. Agents pathogènes de la tuberculose

SBEE HPE "Université médicale d'État de l'Oural" du ministère de la Santé de la Fédération de Russie Département de microbiologie, virologie et immunologie

Instructions méthodiques pour les exercices pratiques pour les étudiants

BEP spécialité 060301.65 Discipline Pharmacie C2.B.11 Microbiologie

1. Thème : Les agents responsables de la tuberculose

2. Objectifs de la leçon: Étudier avec les étudiants les propriétés des agents pathogènes de la tuberculose, les facteurs de pathogénicité, la pathogenèse, les méthodes de diagnostic, de prévention et de traitement de la tuberculose.

3. Tâches de la leçon :

3.1. L'étude des propriétés des agents responsables de la tuberculose.

3.2. Etude de la pathogenèse de la tuberculose.

3.3. L'étude des méthodes de diagnostic, de prévention et de traitement de la tuberculose.

3.4. Faire un travail indépendant.

médicaments selon Tsilya-

problèmes et processus

et sciences cliniques en

volonté de participer

dans le domaine scientifique

sensibilisation de la communauté

4. Durée de la leçon en heures académiques : 3 heures.

5. Contrôlez les questions sur le sujet :

5.1. Propriétés morphologiques, tinctoriales, culturales et biochimiques des agents pathogènes de la tuberculose.

5.2. Facteurs de pathogénicité des agents responsables de la tuberculose.

5.3. Méthodes de diagnostic, de prévention et de traitement de la tuberculose.

6. Tâches et lignes directrices pour leur mise en œuvre.

En classe, l'élève doit :

6.1. Répondez aux questions du professeur.

6.2. Participer à la discussion des questions étudiées.

6.3. Effectuer un travail indépendant.

Contexte La tuberculose est une maladie infectieuse chronique accompagnée de

dommages spécifiques à divers organes et systèmes (organes respiratoires, ganglions lymphatiques, intestins, os, articulations, yeux, peau, reins, voies urinaires, organes génitaux, système nerveux central). Avec la tuberculose, des granulomes spécifiques (granulum - un grain) se forment dans les organes sous forme de nodules ou de tubercules (tuberculum - tubercule) avec leur dégénérescence caillée (pourriture) et leur calcification.

Référence historique. Depuis l'Antiquité, cette maladie est connue sous les noms de consomption, de tubercule, de scrofule en raison des signes cliniques caractéristiques. Sépare d'abord la "consommation" des autres maladies pulmonaires de Laennec en 1819, il introduit le terme "tuberculose" (d'où le synonyme - tubercules). En 1882, R. Koch découvre l'agent causal de la tuberculose et obtient une culture pure sur milieu sérique (bacille de Koch ou bacille). En 1890, R. Koch reçoit de la tuberculine (« un extrait eau-glycérine de cultures tuberculeuses »). En 1911, R. Koch a reçu le prix Nobel pour la découverte de l'agent causal de la tuberculose.

Taxonomie. Division Firmicutes, famille Mycobacteriaceae, genre Mycobacterium.

La tuberculose chez l'homme est le plus souvent causée par trois types de mycobactéries : M. tuberculosis (bacille de Koch, l'espèce humaine - provoque la maladie dans 92% des cas), M. bovis (espèce bovine - provoque la maladie dans 5% des cas) , M. africanum (espèce intermédiaire - cause la maladie dans 3% des cas, en Afrique du Sud beaucoup plus souvent). Rarement, la tuberculose chez l'homme est causée par M. microti (type souris) et M. avium (type aviaire, qui provoque une infection chez les personnes immunodéprimées).

Propriétés morphologiques et tinctoriales. Les agents responsables de la tuberculose se caractérisent par un polymorphisme prononcé (formes coccoïdes, filamenteuses, ramifiées, en forme de flacon). Fondamentalement, ils se présentent sous la forme de bâtonnets longs fins (M. tuberculosis, M. africanum) ou courts et épais (M. bovis) au cytoplasme granuleux contenant de 2 à 12 grains de tailles diverses (grains de métaphosphate - Grains de mouche). Parfois, ils forment des structures filamenteuses ressemblant au mycélium des champignons, à l'origine de leur nom (mykes - champignon et bactérie - bactérie). Immobile. Le différend ne se forme pas. Ils ont une microcapsule.

Gram positif. Les mycobactéries sont des bactéries résistantes aux acides, aux alcools et aux alcalis. Pour leur coloration, la méthode Tsilya est utilisée.

Nielsen (gravure thermoacide avec fuchsine phénique). Avec cette couleur, les mycobactéries ressemblent à des bâtonnets rouge vif, situés seuls ou en petits groupes de 2-3 cellules.

biens culturels. aérobies obligatoires. Ils se développent lentement en raison de la présence de lipides dans la paroi cellulaire, qui ralentissent le métabolisme avec l'environnement. La température de croissance optimale est de 37-38ºС. La valeur de pH optimale est de 6,8 à 7,2. Les mycobactéries sont exigeantes en milieux nutritifs, dépendantes de la glycérine. Pour supprimer l'effet toxique des acides gras formés au cours du métabolisme, du charbon actif, du sérum sanguin animal et de l'albumine sont ajoutés au milieu, et des colorants (vert malachite) et des antibiotiques qui n'agissent pas sur les mycobactéries sont ajoutés pour supprimer la croissance de microflore associée.

Milieux de culture électifs pour mycobactéries :

- environnements d'œufs de Levenshtein-Jensen, Finn-2 ;

- milieu glycériné de Middlebrook ;

- milieu de pomme de terre avec de la bile;

— milieu semi-synthétique Shkolnikova;

- Média synthétique Soton, Dubos.

Sur milieu solide, au 15-20ème jour d'incubation, les mycobactéries forment des colonies rugueuses denses de couleur crème d'aspect verruqueux (rappelant

En milieu liquide, après 5 à 7 jours, un film épais, sec et ridé de couleur crème se forme à la surface. Dans ce cas, le bouillon reste transparent.

Pour le diagnostic express, on utilise la méthode de microculture sur verres en milieu liquide (méthode de microculture de Price), dans laquelle, après 48 à 72 heures, on note la croissance de mycobactéries sous forme de «tresses» ou «tresses» entrelacées de filles. en raison du facteur cordon (cordon anglais - garrot, corde).

Composition chimique. Les principaux composants des mycobactéries sont les protéines (tuberculoprotéines), les glucides et les lipides.

Les tuberculoprotéines constituent 56 % de la masse sèche de la substance d'une cellule microbienne. Ils sont les principaux vecteurs des propriétés antigéniques des mycobactéries, sont hautement toxiques et provoquent le développement d'une réaction d'hypersensibilité de type 4.

La part des polysaccharides représente 15% de la masse sèche de la substance des mycobactéries. Ce sont des haptènes spécifiques au genre.

La part des lipides (acide phthionique, butyrique, palmitique, tuberculostéarique et autres acides gras, facteur de cordon et cire D, dont fait partie l'acide mycolique) représente 10 à 40 % de la masse sèche de la substance des mycobactéries. La teneur élevée en lipides détermine la résistance aux acides, aux alcools et aux alcalis de l'agent pathogène, la virulence, la difficulté de colorer les cellules par des méthodes conventionnelles et la résistance à l'environnement. Les lipides filtrent la cellule bactérienne, inhibent la phagocytose, bloquent l'activité des enzymes cellulaires, provoquent le développement de granulomes et de nécrose caséeuse.

résistance. Dans les crachats séchés du patient, les cellules restent viables et virulentes pendant 5 à 6 mois. Sur les sujets du patient restent plus de 3 mois. Ils restent dans le sol jusqu'à 6 mois, dans l'eau - jusqu'à 15 mois. La lumière du soleil provoque la mort des mycobactéries après 1,5 heure, la lumière UV - après 2-3 minutes. Pasteurisés, ils meurent au bout de 30 minutes. contenant du chlore

les médicaments provoquent la mort des agents pathogènes de la tuberculose dans les 3 à 5 heures, une solution à 5% de phénol - après 6 heures.

Facteurs de pathogénicité des mycobactéries :

- facteur de cordon - glycolipide de la paroi cellulaire, cause des dommages membranes cellulaires et inhibe la formation de phagolysosomes, provoquant le développement d'une phagocytose incomplète;

Les agents pathogènes de la tuberculose ne forment pas d'exotoxines. Les produits de dégradation cellulaire sont hautement toxiques.

Le principal facteur de pathogénicité des mycobactéries est le facteur du cordon (le nom vient du cordon anglais - garrot, corde). Le facteur cordon provoque une « croissance de type encombré » en milieu liquide sous forme de « brins tortueux » (ou tresses) dans lesquels les cellules de mycobactéries sont disposées en chaînes parallèles.

Épidémiologie. La tuberculose est omniprésente. La principale source d'infection est une personne malade atteinte de tuberculose respiratoire, qui libère des microbes dans l'environnement avec des expectorations. Les sources d'infection peuvent également être des personnes atteintes de formes extrapulmonaires de tuberculose et des animaux malades (bovins, chameaux, porcs, chèvres et moutons). Le principal mécanisme d'infection est aérogène. Modes de transmission de l'agent pathogène - poussière en suspension dans l'air et en suspension dans l'air. La porte d'entrée dans ce cas est la membrane muqueuse de la cavité buccale, des bronches et des poumons. Moins souvent, l'infection par la tuberculose peut survenir de manière alimentaire (alimentaire) lors de l'utilisation de viande et de produits laitiers non traités thermiquement. Mode de transmission possible de l'infection par contact domestique par des patients atteints de tuberculose lors de l'utilisation de vêtements, de jouets, de livres, de vaisselle et d'autres articles infectés. Il existe des cas connus d'infection humaine lors de soins à des animaux malades.

Pathogénèse. Après avoir pénétré dans le corps humain, les mycobactéries sont phagocytées.

Dans les phagocytes, des phagosomes se forment, à l'intérieur desquels les mycobactéries restent vivantes et se multiplient. Dans les phagocytes, les mycobactéries sont transportées vers les ganglions lymphatiques régionaux, restant longtemps dans un état «dormant» (phagocytose incomplète). Dans ce cas, une inflammation du tractus lymphatique (lymphangite) et des ganglions lymphatiques (lymphadénite) se produit. Au site d'introduction de l'agent pathogène, un foyer d'inflammation se forme. Cette inflammation devient spécifique en quelques semaines (une réaction d'hypersensibilité de type retardé se développe) entraînant la formation d'un granulome. Par la suite, les macrophages sont transformés en cellules épithélioïdes. Lorsque les cellules épithélioïdes fusionnent, des cellules multinucléées géantes se forment. Une capsule de tissu conjonctif se forme autour du foyer de l'inflammation, les tissus nécrotiques sont calcifiés. En conséquence, il se forme un complexe primaire de tuberculose, à l'intérieur duquel se trouvent un tissu nécrotique caséeux et des mycobactéries vivantes.

Clinique. La période d'incubation dure de 3 à 8 semaines à 1 an ou plus.

Les manifestations cliniques de la tuberculose sont diverses, puisque les mycobactéries peuvent toucher tous les organes (intestins, organes génito-urinaires, peau, articulations). Les symptômes de la tuberculose sont la fatigue, la faiblesse, la perte de poids

corps, température subfébrile prolongée, sueurs nocturnes abondantes, toux avec crachats avec du sang, essoufflement. Il n'y a pas de symptômes caractéristiques uniquement de la tuberculose. Lorsque la peau est affectée, des foyers ulcérés sont notés. Avec la tuberculose des os et des articulations, des lésions caractéristiques de l'arthrite de toute étiologie apparaissent: amincissement du cartilage, apparition de pointes, rétrécissement des cavités articulaires.

Immunité. L'immunité antituberculeuse se forme en réponse à la pénétration de mycobactéries dans l'organisme lors d'une infection ou d'une vaccination et n'est pas stérile, en raison de la persistance à long terme des bactéries dans l'organisme. Il se manifeste 4 à 8 semaines après l'entrée des microbes dans le corps. Une immunité cellulaire et humorale se forme.

L'immunité cellulaire se manifeste par un état d'hypersensibilité (sensibilisation). Grâce à cela, le corps acquiert la capacité de lier rapidement une nouvelle dose de l'agent pathogène et de l'éliminer du corps : les lymphocytes T reconnaissent les cellules infectées par les mycobactéries, les attaquent et les détruisent.

L'immunité humorale se manifeste par la synthèse d'anticorps dirigés contre des antigènes de mycobactéries. Des complexes immuns circulants (CIC) se forment, qui aident à éliminer les antigènes du corps.

L'immunité dans la tuberculose est maintenue tant qu'il y a un agent pathogène dans le corps. Une telle immunité est dite non stérile ou infectieuse. Après la libération du corps des mycobactéries, l'immunité disparaît rapidement.

Diagnostic microbiologique. Le matériel étudié est le crachat,

aspiration bronchique, écoulement de fistule, LCR, urine, fèces. Le plus souvent, les crachats sont examinés. Pour le diagnostic de la tuberculose, des méthodes de recherche fondamentales et supplémentaires sont utilisées.

- méthode bactérioscopique (microscopie optique et luminescente) ;

- tests d'allergie cutanée;

— méthode de biologie moléculaire (PCR).

Un examen bactérioscopique est une microscopie directe répétée de frottis du matériel d'essai, coloré selon Ziel-Neelsen. Des microorganismes isolés peuvent être détectés dans les préparations s'ils contiennent au moins 10 000 à 100 000 cellules bactériennes dans 1 ml de crachat (limite de la méthode). Cette méthode s'applique :

- lors de l'examen de personnes présentant des symptômes suspects de tuberculose (toux avec expectoration depuis plus de 3 semaines, douleurs thoraciques, hémoptysie, amaigrissement) ;

- chez les personnes ayant été en contact avec des malades tuberculeux ;

- chez les personnes présentant des modifications radiologiques des poumons, suspectes de tuberculose.

Dès réception de résultats négatifs, ils recourent à des méthodes d'enrichissement de la matière : centrifugation (sédimentation) et flottation. La méthode la plus couramment utilisée est la flottation.

Méthode de centrifugation - le matériel d'essai est traité avec un alcali et centrifugé. La préparation pour la microscopie est préparée à partir du sédiment.

Méthode de flottation - le matériau d'essai est traité avec un mélange d'alcali et de xylène (essence, benzène, toluène). L'échantillon est agité vigoureusement pendant 10 à 15 minutes, de l'eau distillée est ajoutée et maintenue pendant 1 à 2 heures à température ambiante. Les gouttelettes de glucides adsorbent les mycobactéries et flottent, formant de la mousse à la surface. La préparation pour la microscopie est préparée à partir de la mousse résultante.

Une étude bactériologique est réalisée en ensemençant le matériel d'essai (après traitement avec une solution d'acide sulfurique à 6-12 %) sur 2-3 milieux nutritifs de composition différente en même temps. En tant que méthodes accélérées de diagnostic bactériologique, pour réduire le temps d'isolement et d'identification de l'agent pathogène à 3-4 jours, la méthode de microculture (méthode Price) est utilisée, ainsi que les systèmes de culture de bouillon commerciaux entièrement automatisés VASTEC MGIT 960 et MB/VacT .

La méthode bactériologique permet d'obtenir une culture pure pour déterminer sa virulence et sa sensibilité aux médicaments. Cette méthode est largement utilisée pour surveiller l'efficacité de la thérapie.

L'échantillon biologique est le plus sensible, puisqu'il permet de détecter de 1 à 5 cellules microbiennes dans le matériel étudié. La méthode est utilisée dans l'étude du matériel de biopsie, ainsi que lorsque des résultats négatifs sont obtenus lors de l'utilisation des deux premières méthodes de recherche. Pour ce faire, on injecte à des cobayes par voie sous-cutanée ou intrapéritonéale le matériel à tester (1 ml). Après 1 à 2 mois, les animaux développent une tuberculose généralisée avec une issue fatale.

Méthode sérologique. Proposition de RSK, RNGA, immunodosage enzymatique, immunotransfert, détermination de la CEC.

Le diagnostic de la tuberculine est basé sur la détermination de l'hypersensibilité du corps à la tuberculine (à la suite d'une infection par des agents pathogènes de la tuberculose ou d'une vaccination spécifique) à l'aide de tests d'allergie cutanée. La tuberculine est utilisée pour effectuer un test d'allergie cutanée. La tuberculine est le nom générique des médicaments dérivés de mycobactéries humaines ou bovines :

- L'ancienne tuberculine de Koch - ATK (Alt Tuberculin Kosh), obtenue pour la première fois en 1880 par R. Koch. Il s'agit d'un filtrat d'un bouillon de culture autoclavé de 5 à 6 semaines de Mycobacterium tuberculosis ;

- tuberculine purifiée sèche - PPD (Purified Protein Derivative),

dérivé de cultures de M. tuberculosis et de M. bovis;

- tuberculine purifiée préparée par M.A. Linnikova (PPD-L) à partir de cultures de M. tuberculosis et M. bovis.

Pour le diagnostic de la tuberculose, le test cutané de Pirque (scarification) était à l'origine utilisé. Actuellement, afin d'identifier en temps opportun

primo-infection des enfants et des adolescents, un test intradermique de Mantoux est utilisé. Lors de la mise en place du test de Mantoux, la tuberculine (PPD) est injectée strictement par voie intradermique sur la face interne du tiers médian de l'avant-bras jusqu'à formation d'un « bouton ». Les résultats du test sont pris en compte après 48-72 heures par la présence d'une papule. Le test de Mantoux est évalué comme suit :

- négatif - la présence d'une réaction d'une injection jusqu'à 2 mm de diamètre;

- douteux - papule d'un diamètre de 2-4 mm ou hyperémie;

- positif - papule d'un diamètre de 5 à 17 mm chez les enfants et les adolescents et de 5 à 21 mm

- hyperergique - papule d'un diamètre supérieur à 17 mm chez l'enfant et l'adolescent et supérieur à 21 mm chez l'adulte.

La réaction tuberculinique devient positive 4 à 6 semaines après l'infection ou la vaccination. Après la vaccination, les réactions positives à la tuberculine persistent pendant 3 à 7 ans. Un résultat positif ne peut être considéré comme le signe d'un processus actif. Un test de Mantoux positif indique que la personne a déjà été infectée par des mycobactéries. Les personnes dont les tests tuberculiniques sont positifs courent un risque de maladie en raison de l'activation du foyer primaire. Si chez l'adulte une réaction positive indique une infection, alors chez les enfants qui n'ont pas encore répondu à la tuberculine, l'apparition d'une réaction positive nouvellement enregistrée (courbure du test tuberculinique) indique une infection récente et sert d'indication pour l'examen clinique et le traitement.

Avec une réaction négative, il n'y a pas de risque d'activation du foyer primaire, mais il existe un risque de primo-infection. Un test négatif est observé chez les individus sains non infectés, ainsi que chez les patients atteints de formes intermédiaires de tuberculose.

Pour le diagnostic rapide de la tuberculose, le RIF est utilisé en utilisant des anticorps monoclonaux spécifiques à l'espèce, la fluorescence laser, les microbiopuces et la PCR, ce qui permet de réduire l'étude à 2 jours.

Traitement. L'antibiothérapie est le principal traitement de la tuberculose. Selon le degré d'efficacité, les antituberculeux sont divisés en 3 groupes :

- groupe A - les médicaments les plus efficaces : l'isoniazide (un antimétabolite, un analogue de l'acide isonicotinique, inhibe la synthèse des enzymes impliquées dans la synthèse des acides mycoliques, qui font partie de la paroi cellulaire des mycobactéries), la rifampicine et leurs dérivés. Des médicaments supérieurs à la rifampicine ont été obtenus propriétés médicales(rifapentine et rifabutine), ainsi que des médicaments combinés (rifater, rifang, etc.);

- groupe B - médicaments d'efficacité moyenne : éthambutol (médicament synthétique qui inhibe les enzymes impliquées dans la synthèse de la paroi cellulaire des mycobactéries, n'est actif que contre les bactéries qui se multiplient), kanamycine, streptomycine, cyclosérine, éthionamide (prothionamide), pyrazinamide, florimycine , dérivés de fluoroquinolones ;

- groupe C - petits médicaments antituberculeux (PASK et tibon ou thiocétosone). Ce groupe de médicaments n'est pas utilisé dans les pays économiquement développés et en Russie.

Très rapidement, des souches de mycobactéries résistantes aux antituberculeux apparaissent. Par conséquent, des combinaisons de médicaments avec différents mécanismes d'action sont utilisées, ainsi qu'un remplacement fréquent des médicaments. Cela ralentit l'apparition de formes résistantes. Dans les schémas thérapeutiques modernes, 3 à 5 médicaments sont utilisés simultanément (schémas thérapeutiques à trois et cinq composants).

prophylaxie spécifique. Une prophylaxie spécifique est réalisée par l'introduction d'un vaccin BCG vivant (BCG - Bacille Calmette-Guérin). La souche BCG a été sélectionnée en 1919 par A. Calmette et C. Guerin par passage long de M. bovis sur un milieu pomme de terre-glycérine additionné de bile.

La vaccination est effectuée chez les nouveau-nés du 3 au 7ème jour de vie par voie intradermique. Un infiltrat avec un petit nodule au centre se forme au site d'injection. Le développement inverse de l'infiltrat se produit dans les 3 à 5 mois. Revaccination - à l'âge de 7 et 14 ans pour les personnes ayant une réaction de Mantoux négative, par conséquent, un test de Mantoux est placé avant qu'il ne soit effectué. Chez les nouveau-nés à résistance réduite et dans les régions indemnes de tuberculose, on utilise un vaccin BCG-M moins réactogène, contenant 2 fois moins de microbes.

Après avoir discuté des questions théoriques, l'enseignant explique la procédure pour mener un travail autonome.

1. Les élèves préparent des préparations à partir de cultures de mycobactéries non pathogènes, les colorent selon Ziehl-Neelsen, au microscope, dessinent une image microscopique dans un cahier de travail.

2. Dans le cahier d'exercices, les élèves dessinent un diagramme du diagnostic de laboratoire de la tuberculose.

7. Évaluation des connaissances, compétences sur le sujet de la leçon :

Les réponses aux questions et les activités de la leçon sont évaluées selon un système en 5 points.

8. Littérature pour la préparation du sujet:

1. Galynkin V., Zaikina N., Kocherovets V. Principes fondamentaux de la microbiologie pharmaceutique. 2008.

2. Microbiologie médicale, virologie et immunologie : un manuel pour les étudiants universités de médecine. Éd. A.A. Vorobiev. Manuels et études. allocations pour études supérieures. Éditeur : Agence d'information médicale, 2012. - 702 p.

3. Microbiologie : manuel. pour les étudiants des établissements d'enseignement supérieur. prof. éducation, étudiants dans la spécialité 060301.65 "Pharmacie" / éd. V.V. Zvereva, M.N. Boytchenko. - M. : GEOTAR-Media, 2012. - 608 p. : ill.

4. Odegova T.F., Oleshko G.I., Novikova V.V. Microbiologie. Manuel pour les universités et facultés pharmaceutiques. - Permanente, 2009. - 378 p.

1. Korotyaev A.I. Microbiologie médicale, immunologie et virologie : Un manuel pour les étudiants en médecine. universités / I.A. Korotyaev, S.A. Babichev. - 5e éd., Rév. Et

ajouter. - Saint-Pétersbourg : SpecLit, 2012. - 759 p. : ill.

2. Microbiologie médicale : manuel. 4e éd. Pozdeev OK / Éd. DANS ET. Pokrovsky. - 2010. - 768 p.

3. Guide de microbiologie médicale. Microbiologie générale et sanitaire. Livre 1 / Col. auteurs // Edité par Labinskaya A.S., Volina E.G. - M. : Maison d'édition BINOM, 2008. - 1080 p. : ill.

Les instructions méthodiques ont été révisées et complétées par le professeur Litusov N.V.

Discuté lors d'une réunion du Département de microbiologie, virologie et immunologie.

N° 21 Les agents responsables de la tuberculose. Taxonomie et caractéristiques. Mycobactéries conditionnellement pathogènes. Diagnostic microbiologique de la tuberculose.
Tuberculose- une maladie humaine chronique, accompagnée de lésions du système respiratoire, des ganglions lymphatiques, des intestins, des os et des articulations, des yeux, de la peau, des reins et des voies urinaires, des organes génitaux, du système nerveux central.
La maladie est causée par 3 types de mycobactéries : Mycobacterium tuberculosis - espèce humaine, Mycobacterium bovis - espèce bovine, Mycobacterium fricanum - espèce intermédiaire.
Taxonomie. Division Firmicutes, genre Mycobacterium. Caractéristique générique - résistance aux acides, à l'alcool et aux alcalis.
Propriétés morphologiques, tinctoriales et culturelles. Polymorphisme exprimé. Ils ont la forme de bâtonnets longs, fins (M.tuberculosis) ou courts, épais (M.bovis), droits ou légèrement incurvés avec un cytoplasme homogène ou granuleux ; Gram positif, immobile, ne forme pas de spores, possède une microcapsule. Pour les identifier, la coloration de Ziehl-Neelsen est utilisée. Les mycobactéries peuvent former divers morphovars (formes L de bactéries) qui persistent longtemps dans l'organisme et induisent une immunité antituberculeuse.
Les agents responsables de la tuberculose se caractérisent par une croissance lente, exigeante en milieux nutritifs. M. tuberculosis sont des aérobies, dépendants de la glycérine. Sur un milieu nutritif liquide, donner une croissance sous la forme d'un film sec de couleur crème. Au cours du développement intracellulaire, ainsi que lors de la croissance sur des milieux liquides, un facteur de cordon caractéristique est révélé, grâce auquel les mycobactéries se développent sous la forme de "remorques". Sur milieu dense, la croissance se présente sous la forme d'un revêtement crémeux, sec, écailleux aux bords irréguliers (en forme de R). Au fur et à mesure de leur croissance, les colonies prennent une apparence verruqueuse. Sous l'influence d'agents antibactériens, les agents pathogènes modifient leurs propriétés culturelles en formant des colonies lisses (formes S). M. bovis - se développe sur les milieux plus lentement que M. tuberculosis, dépendant du pyruvate ; sur des milieux nutritifs denses forment de petites colonies sphériques blanc grisâtre (formes S).
activité enzymatique. Forte activité catalase et peroxydase. La catalase est thermolabile. M.tuberculosis synthétise de la niacine (acide nicotinique) en grande quantité, qui s'accumule dans le milieu de culture et est dosée par le test de Konno.
Composition chimique: Les principaux composants chimiques des mycobactéries sont les protéines, les glucides et les lipides. Lipides (phosphatides, facteur de cordon, acide tuberculostéarique) - provoquent une résistance aux acides, aux alcools et aux alcalis, empêchent la phagocytose, perturbent la perméabilité des lysosomes, provoquent le développement de granulomes spécifiques, détruisent les mitochondries cellulaires. Les mycobactéries induisent le développement d'une réaction d'hypersensibilité de type IV (tuberculine).
Facteurs de pathogénicité : o Les principales propriétés pathogènes sont dues à l'action directe ou à médiation immunologique des lipides et des structures contenant des lipides.
Structure antigénique : Au cours de la maladie, des anticorps antiprotéiques, antiphosphatides et antipolysaccharides se forment contre les antigènes, indiquant l'activité du processus.
résistance. La présence de lipides - résistants aux facteurs défavorables. Le séchage a peu d'effet. Ils meurent lorsqu'ils sont bouillis.
Épidémiologie. La principale source d'infection est une personne atteinte de tuberculose respiratoire, qui libère des microbes dans l'environnement avec des expectorations. Les principales voies de transmission des infections sont aéroportées et aéroportées.
Pathogenèse et clinique. Divers déficits immunitaires contribuent à l'apparition de la maladie. La période d'incubation est de 3 à 8 semaines. jusqu'à 1 an ou plus. Dans le développement de la maladie, on distingue la tuberculose primaire, disséminée et secondaire, qui résulte de la réactivation endogène d'anciens foyers. Dans la zone de pénétration des mycobactéries, un complexe primaire de tuberculose se produit, consistant en un foyer inflammatoire, des ganglions lymphatiques régionaux affectés et des vaisseaux lymphatiques altérés entre eux. La dissémination des microbes peut se produire par voie broncho-, lympho- et hématogène. La base de l'inflammation spécifique de la tuberculose est une réaction d'hypersensibilité de type IV, qui empêche la propagation des microbes dans tout le corps.
Il existe 3 formes cliniques : l'intoxication tuberculeuse primaire chez l'enfant et l'adolescent, la tuberculose respiratoire, la tuberculose des autres organes et systèmes. Les principaux symptômes de la tuberculose pulmonaire sont la température corporelle subfébrile, la toux avec crachats, l'hémoptysie, l'essoufflement.
Immunité. L'immunité antituberculeuse est infectieuse non stérile, en raison de la présence dans l'organisme de formes L de mycobactéries.
Diagnostic microbiologique. Le diagnostic est réalisé à l'aide de la bactérioscopie, de l'examen bactériologique et de la production d'un échantillon biologique. Toutes les méthodes visent à détecter les mycobactéries dans le matériel pathologique : crachats, lavages bronchiques, liquides pleural et cérébral, morceaux de tissus d'organes.
Les méthodes d'examen obligatoires comprennent l'examen bactérioscopique, bactériologique, le test biologique, le diagnostic à la tuberculine, basé sur la détermination de l'hypersensibilité du corps à la tuberculine. Le plus souvent, pour détecter une infection et des réactions allergiques, ils mettent un test intradermique de Mantoux avec de la tuberculine purifiée dans une dilution standard. Pour un diagnostic rapide de la tuberculose, la RIF (réaction d'immunofluorescence) et la PCR (réaction en chaîne par polymérase) sont utilisées. . Pour une enquête de masse sur la population, la détection précoce des formes actives de tuberculose, vous pouvez utiliser ELISA (immunodosage enzymatique), visant à détecter des anticorps spécifiques.
Traitement. Selon le degré d'efficacité, les médicaments antituberculeux sont divisés en groupes: groupe A - isoniazide, rifampicine; groupe B - pyrazinamide, streptomycine, florimycine; groupe C - PASK, thioacétozone. En présence d'une microflore concomitante et d'une multirésistance des mycobactéries, les fluoroquinolones et l'aldozon sont utilisés.
La prévention. Une prophylaxie spécifique est réalisée en introduisant un vaccin vivant - BCG (BCG), par voie intradermique le 2-5ème jour après la naissance de l'enfant. Des revaccinations ultérieures sont effectuées. Un test de Mantoux est préalablement placé pour identifier les individus tuberculino-négatifs qui sont soumis à une revaccination.
Mycobactéries opportunistes : famille Mycobactéries, genre Mycobacterium. Biologiquement similaire. propriétés, mais sont résistantes aux médicaments antituberculeux.
Groupe 1: M.kansassi photochromogène à croissance lente, M.marinum - lésions cutanées, lymphadénite, infections des voies urinaires.
Groupe 2 : bovins à croissance lente-chromogènes : M.scrofulaceum, M.gordonae.
Groupe 3 : croissance lente non chromogène : M.avium, M.gastri.
Groupe 4 : bétail à croissance rapide, photochromogène : M.fortuitum, M.chelonei.

Morphologie de Mycobacterium tuberculosis (baguettes rouges) dans les crachats. Coloration de Ziehl-Neelsen. Bâtonnets droits ou légèrement courbés minces à Gram positif ; - La paroi cellulaire contient une grande quantité de cires et de lipides (acide mycolique), ce qui provoque une hydrophobicité, une résistance aux acides, aux alcalis, aux alcools ; - Teinté selon Ziel-Nielsen ; - Immobile, ne forme pas de spores et de capsules ; - La transition vers les formes filtrables et en L est possible

Biens culturels Aérobies ; Cultivez sur des milieux contenant des œufs, de la glycérine, des pommes de terre, de l'asparagine, des vitamines, des sels ; L'œuf le plus couramment utilisé est le milieu Lowenstein-Jensen et le milieu synthétique Soton ; croître lentement (la croissance est détectée après 2-3 semaines et plus tard); Les colonies sont sèches, ridées, grisâtres ; Ils ont une activité biochimique qui permet de différencier les espèces.Le test principal est un test à la niacine (accumulation d'acide nicotinique en milieu liquide, milieu de Lowenstein-Jensen et croissance de mycobactéries.

Facteurs de pathogénicité Facteur d'adhésion - cordon - facteur = ester de trégallose et deux résidus d'acide mycolique ; Facteurs antiphagocytaires - cires (en particulier la cire D), sulfates et certains autres composés qui empêchent la fusion des phago- et lysosomes; Les sulfolipides inhibent l'activité des enzymes lysosomales ; Les fractions phosphatide et cire des lipides provoquent une sensibilisation de l'organisme; Les lipides solubles dans l'acétone renforcent les propriétés immunosuppressives des mycobactéries et modifient les membranes des cellules hôtes ; Les lipides offrent une résistance au complément, les radicaux libres des phagocytes Le facteur principal - la tuberculine - a des propriétés toxiques et allergiques

L'interaction de Mycobacterium tuberculosis avec le corps humain commence lorsque l'agent pathogène pénètre dans les poumons Mycobacterium tuberculosis Après adhésion à l'aide du facteur du cordon, ils sont capturés par les macrophages alvéolaires; Les événements qui se produisent ensuite (les macrophages inhibent ou non la reproduction des mycobactéries) sont déterminés par le rapport entre l'activité bactéricide des macrophages et la virulence des mycobactéries. Après reproduction à l'intérieur du macrophage, les mycobactéries le détruisent Les monocytes quittant la circulation sanguine sous l'influence de facteurs de chimiotaxie capturent les mycobactéries libérées des macrophages détruits Les macrophages transportent les mycobactéries vers les ganglions lymphatiques les plus proches, où elles restent longtemps en raison d'une phagocytose incomplète développement de petits ou non spécifiques inflammation avec infiltration de macrophages

Pathogenèse (suite) 2 à 4 semaines après l'infection, la prochaine étape de l'interaction entre les mycobactéries et le macro-organisme commence. Dans ce cas, deux processus sont observés - une réaction de lésion tissulaire de type DTH (réaction inflammatoire spécifique) et une réaction d'activation des macrophages. Avec le développement de l'immunité et l'accumulation d'un grand nombre de macrophages activés dans le foyer primaire, un granulome tuberculeux se forme.Granulome Les granulomes sont constitués de lymphocytes et de macrophages activés, c'est-à-dire de cellules épithélioïdes et géantes.foyer, les masses nécrotiques sont compactées, calcifié à la suite du dépôt de sels de calcium, une capsule de tissu conjonctif se forme autour du foyer - le foyer de mycobactéries Gon HO sous forme de formes L reste viable dans un tel foyer pendant de nombreuses années. diminue, le foyer est activé avec le développement de la tuberculose secondaire

Immunité L'immunité antituberculeuse se forme en réponse à la pénétration de mycobactéries dans l'organisme pendant l'infection ou après la vaccination et est non stérile, de nature infectieuse, en raison de la persistance à long terme des formes L. immunité cellulaire L'issue de la maladie est déterminée par l'activité des T-helpers, qui activent l'activité phagocytaire des macrophages et l'activité des T-killers.

Epidémiologie La principale source d'infection est un patient atteint de tuberculose respiratoire Voies de transmission - voie aérienne, moins souvent alimentaire, contact Mycobacterium tuberculosis est très stable dans le milieu extérieur. Dans l'eau courante, ils peuvent rester viables jusqu'à 1 an, dans le sol et le fumier jusqu'à 6 mois, sur divers objets jusqu'à 3 mois, dans la poussière de bibliothèque jusqu'à 18 mois, dans le pus séché et les crachats jusqu'à 10 mois. Lorsqu'il est bouilli, le bâton de Koch meurt après 5 minutes, dans suc gastrique après 6 heures, avec pasteurisation après 30 minutes, la lumière directe du soleil tue les mycobactéries en une heure et demie et les rayons ultraviolets en 2-3 minutes. Les désinfectants contenant du chlore tuent les mycobactéries en 5 heures.

Epidémiologie (suite) La tuberculose est omniprésente Des facteurs sociaux et économiques contribuent à l'augmentation de l'incidence (la famine est le principal facteur) Depuis 1990, une forte augmentation de l'incidence a été enregistrée dans le monde Le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et le syndrome d'immunodéficience acquise ont provoqué une augmentation marquée du nombre de cas de tuberculose dans certains pays C d'autre part, le problème réside dans la propagation des mycobactéries multirésistantes

Traitement Actuellement, selon le degré d'efficacité, les médicaments antituberculeux sont divisés en 3 groupes : Groupe A - isoniazide, rifampicine et leurs dérivés (rifabutine, rifater) Groupe B - streptomycine, kanamycine, éthionamide, cyclosérine, fluoroquinolones, etc. Groupe C - PAS et thioacétozone

Vaccin BCG (BCG - bacille de Calmette et Guérin) - contient des mycobactéries vivantes avirulentes obtenues à partir de M. bovis par passages à long terme sur des milieux contenant de la bile L'immunité post-vaccinale est associée à la formation de DTH (hypersensibilité de type retardé) Prophylaxie spécifique

Diagnostic de laboratoire Matériel clinique : pus, crachat, sang, exsudat bronchique, liquide céphalo-rachidien, liquide pleural, urine, etc. méthodes de flottation ou d'homogénéisation)

Diagnostic de laboratoire 4. La méthode bactériologique (culturelle) est utilisée pour tester l'efficacité du traitement (2 à 8 semaines sont nécessaires pour la croissance des colonies sur le milieu Levenshtein-Jensen et un peu plus de temps pour évaluer l'effet des médicaments introduits dans la croissance moyen); 5. Méthode sérologique (RSK, ELISA, radioimmune, etc.) ; 6. Méthode biologique (infection de cobayes et de lapins avec isolement ultérieur d'une culture pure de l'agent pathogène); 7. Test de Mantoux à la tuberculine (voir ci-dessous) ; 8.Méthode génétique moléculaire (PCR)

Test d'allergie cutanée de Mantoux L'administration intradermique de tuberculine hautement purifiée (PPD = Purified Protein Derivative) provoque une réaction inflammatoire locale sous forme d'infiltrat et de rougeur (réaction HRT) chez les personnes infectées par des mycobactéries. Les personnes non infectées ne réagissent pas à l'introduction de la tuberculine. Ce test est utilisé pour identifier les personnes infectées et sensibilisées.