Структурата на липопротеините е показана на фигура 3.

Снимка 1

Всички липопротеини имат сходна структура: ядрото се състои от хидрофобни молекули: TAG, холестеролни естери, а на повърхността има монослой от фосфолипиди, чиито полярни групи са обърнати към водата, а хидрофобните групи са потопени в хидрофобното ядро ​​на липопротеинът. В допълнение към фосфолипидите, на повърхността има апопротеини.

Компонентите на ядрото са свързани чрез слаби видове връзки и са в състояние на постоянна дифузия - те могат да се движат един спрямо друг.

Основната роля на липопротеините е транспортирането на липиди, така че те могат да бъдат намерени в биологични течности.

При изследване на липидите в кръвната плазма се оказа, че те могат да бъдат разделени на групи, тъй като се различават един от друг в съотношението на компонентите. Различните липопротеини имат различно съотношение на липиди и протеини в състава на частицата, следователно плътността също е различна.

Липопротеините се разделят по плътност чрез ултрацентрофугиране, докато не се утаяват, а плават (плуват). Мярката на поплавъка е флотационна константа,означен като S f (флотация на Swedberg). В съответствие с този показател се разграничават следните групи липопротеини:

Липопротеините също могат да бъдат разделени чрез електрофореза. При класическата алкална електрофореза различните липопротеини се държат различно. Когато липопротеините се поставят в електрическо поле, хиломикроните остават в началото. VLDL и LPP могат да бъдат намерени в пре-b-глобулиновата фракция, LDL в b-глобулиновата фракция и HDL в a-глобулиновата фракция:

Липопротеините се разделят според тяхната плътност на четири основни вида: хиломикрони - HM, липопротеини с много ниска плътност - VLDL, липопротеини с ниска плътност - LDL, липопротеини с висока плътност - HDL. Съществуват и междинни форми в метаболизма на липопротеините: остатъчни хиломикрони (Xbridge), остатъчни VLDL (или липопротеини със средна плътност - LSP).

Определянето на липопротеиновия спектър на кръвната плазма се използва в медицината за диагностика на атеросклероза. Всички тези липопротеини се различават по своята функция.

1. Хиломикрони(HM)- образуват се в клетките на червата, тяхната функция е пренасянето на екзогенни мазнини от червата към тъканите (главно към мастната тъкан), както и транспортирането на екзогенен холестерол от червата към черния дроб.

2. Липопротеини с много ниска плътност(VLONP)- се образуват в черния дроб, тяхната роля е транспортирането на ендогенни мазнини, синтезирани в черния дроб от въглехидрати, в мастната тъкан.

3. липопротеини с ниска плътност(LNP)- образуват се в кръвообращението от VLDL през етапа на образуване на липопротеини със средна плътност (ILP). Тяхната роля: транспорт на ендогенния холестерол до тъканите.

4. липопротеини с висока плътност(HDL)- се образуват в черния дроб, основната роля е транспортирането на холестерола от тъканите до черния дроб, т.е. отстраняването на холестерола от тъканите и след това холестеролът се екскретира в жлъчката.

Транспортът на липопротеини е показан на фигура 2.

Аполипопротеиние протеиновата част на липопротеините (апопротеините). Един липопротеин може да съдържа един или повече апопротеини. Някои апопротеини са неразделна част от липопротеин, докато други могат да се преместват от един липопротеин в друг. Апопротеините се обозначават с букви: A, B, C, E.

Интегралните апопротеини се синтезират по време на образуването на липопротеиновата структура, като протеина B-48 в чревните епителни клетки. Периферните протеини в кръвната плазма могат да се прехвърлят от един тип липопротеин в друг, определяйки по-нататъшни трансформации на липопротеините.

Например, апопротеин C-II медиира действието на ензима липопротеин липаза и по този начин използването на мазнини от периферните тъкани и превръщането на хиломикрони в остатъчни хиломикрони. Остатъчните хиломикрони съдържат апопротеин Е, който взаимодейства с рецепторите на хепатоцитите и по този начин остатъчните хиломикрони от кръвта навлизат в черния дроб.

Екстракцията на липидите от кръвната плазма с подходящ разтворител и последващото фракциониране на получения екстракт показва, че кръвната плазма съдържа триацилглицероли, фосфолипиди, холестерол и холестеролни естери, както и малко количество неестерифицирани дълговерижни мастни киселини (свободни мастни киселини) , които съставляват по-малко от 5% от общите мастни киселини.плазмени киселини. Свободните мастни киселини (FFA) са най-метаболитно активните плазмени липиди. Основните класове липиди, открити в кръвната плазма, са дадени в табл. 26.1.

Чистата мазнина има по-ниска плътност от водата, следователно, колкото по-високо е съотношението на липидите и протеините в липопротеините, толкова по-ниска е тяхната плътност (Таблица 26.2). Това обстоятелство е в основата на разделянето на липопротеините на кръвната плазма чрез ултрацентрофугиране. Скоростта на плаване на всеки липопротеин в разтвор на NaCl (специфично тегло 1,063) може да бъде изразена във флотационни единици на Svedberg. Една единица е cm/s за 1 dyne/g при 26°C. 26.2 показва състава на различни фракции от липопротеини, получени в резултат на плазмено центрофугиране. В повечето фракции присъстват различни класове липиди. Тъй като фракциите са физиологични компоненти на плазмата, общият химичен анализ

Таблица 26.1. Човешки плазмени липиди (вижте сканиране)

(виж сканиране)

Ориз. 26.1. Разделяне на липопротеините в кръвната плазма чрез електрофореза.

Таблица 26.2. Съставът на човешките плазмени липопротеини (вижте сканиране)

последният за съдържанието на различни липиди (с изключение на FFA) предоставя малко информация.

Наред с методите, базирани на различна плътност, липопротеините могат също да бъдат разделени чрез електрофореза (фиг. 26.1) и по-точно идентифицирани чрез имуноелектрофореза. В допълнение към FFA са идентифицирани 4 основни групи липопротеини, които са физиологично важни и за поставяне на клинична диагноза: 1) хиломикрони, образувани в червата по време на абсорбцията на триацилглицерол; 2) липопротеини с много ниска плътност (VLDL или pre-P-липопротеини), които се образуват в черния дроб и се използват за износ на триацилглицерол; 3) липопротеини с ниска плътност (LDL или (-липопротеини), които са крайният етап на VLDL катаболизма; 4) липопротеини с висока плътност (HDL или a-липопротеини), участващи в метаболизма на VLDL и хиломикрони, както и холестерол. Основният липид на хиломикроните и VLDL е триацилглицерол, докато преобладаващите липиди на LDL и HDL са съответно холестерол и фосфолипиди (Таблица 26.2).

Структура

Протеиновата част на липопротеините се нарича аполипопротеин или апопротеин, в някои HDL тя представлява около 60%, а в хиломикроните - само 1%.

Типичен липопротеин, като хиломикрон или VLDL, се състои от липидно ядро ​​(съставено основно от неполярни транснацероли и холестеролни естери) и външен слой, съставен от по-полярни фосфолипиди, холестерол и апопротеини. Някои апопротеини са неразделна част от липопротеина и са постоянна част от него, докато други могат да бъдат прехвърлени към други липопротеини (фиг. 26.2).

Аполипопротеини (апопротеини)

Липопротеините са изградени от един или повече протеини или полипептиди, наречени апопротеини. Тези протеини се обозначават с букви от латинската азбука (ABC). И така, двата основни апопротеина на HDL са обозначени като A-I и A-II. Основният апопротеин на LDL е апопротеин B, той също е

Ориз. 26.2. Схема на структурата на липопротеините в кръвната плазма. Трябва да се отбележи сходството със структурата на плазмената мембрана. Получени са данни, според които известно количество триацилглицероли и холестеролни естери се съдържат в повърхностния слой, а свободният холестерол присъства във вътрешната област.

Таблица 26.3. Човешки плазмени липопротеинови апопротеини

компонент на VLDL и хиломикрони. Въпреки това, апопротеин B на хиломикрони (B-48) е по-малък от апопротеин B на LDL или VLDL (B-100) и има различен аминокиселинен състав. B-48 се синтезира в червата, а B-100 се синтезира в черния дроб. (При плъхове B-100 и B-48 изглежда се образуват в черния дроб.) Апопротеините C-I, C-II, C-III са малки полипептиди, които могат свободно да се движат от един липопротеин към друг ( таблица 26.3). Съставът на въглехидратите, които представляват приблизително 5% от апопротеин В, включва маноза, галактоза, фукоза, глюкоза, глюкозамин и сиалова киселина. По този начин някои липопротеини също са гликопротеини. C-II е важен активатор на екстрахепаталната липопротеинова липаза и участва в освобождаването на кръвния поток от триацилглицероли. A-I в HDL е активатор на лецитин холестерол ацилтрансферазата в кръвната плазма, поради действието на което се образуват холестеролни естери главно при хора.

В допълнение към апопротеините А, В и С, няколко други апопротеини са идентифицирани в плазмените липопротеини. Един от тях е апопротеин Е, изолиран от VLDL (10% от общия брой аминокиселини в него е аргинин), който обикновено представлява 5-10% от общото количество VLDL апопротеини. Съдържанието на апопротеин Е в широката фракция на β-VLDL по време на електрофореза се увеличава при пациенти с хиперлипопротеинемия тип III.

Връзката между атеросклерозата, както и коронарната болест на сърцето и нарушенията на плазмените липиди стимулира много изследвания в тази област. Съвременните представи за физиологията и патологията на плазмените липиди се основават на концепцията за липопротеините, под формата на които липидите се намират в циркулиращата кръв. В първата част на тази глава се фокусираме върху съвременната терминология и класификации на липидите и плазмените липопротеини!

ТЕРМИНОЛОГИЯ И КЛАСИФИКАЦИЯ

Плазмени липиди

На фиг. 29 показва химичните формули на четирите вида липиди, открити в плазмата.

Мастна киселинаса съединения, чиито молекули съдържат въглеводородни вериги с различна дължина. Те могат да бъдат наситени (без двойни връзки) или ненаситени (с две или повече двойни връзки). В плазмата сред наситените мастни киселини преобладават палмитинова (16 въглеродни атома) и стеаринова (18 въглеродни атома). Мастните киселини могат да бъдат естерифицирани с глицерол, за да образуват глицериди, или да останат свободни.В последния случай те се наричат ​​свободни мастни киселини (FFA) или неестерифицирани мастни киселини (NEFA). В кръвта FFA са предимно свързани с албумин. Свободните мастни киселини, като лесно достъпен източник на енергия, до голяма степен задоволяват енергийните нужди на тялото. По-подробно обсъждане на тези проблеми с метаболизма на мазнините е предоставено на страници 206-208.

Триглицеридисе състои от глицерол, всяка молекула от който е естерифицирана с три мастни киселини.

Фосфолипидиса сложни липиди, които наподобяват триглицеридите, но съдържат фосфатен остатък и азотна основа. Основните фосфолипиди в плазмата са лецитин (фосфатидилхолин) и сфингомиелин. Фосфатите и азотните основи са разтворими във вода, факт, важен за транспортирането на липидите.

Холестеролима стероидна структура, чиито производни са други стероиди. Приблизително 2 /zХолестеролът, присъстващ в кръвната плазма, се естерифицира с мастни киселини, за да образува холестеролови естери. Рутинните методи за изследване позволяват определяне на общото съдържание на холестерол, но не позволяват отделно измерване на концентрациите на неестерифицирани и естерифицирани форми.

Липидите са относително неразтворими във вода, но в телесните течности те се транспортират като разтворими протеинови комплекси, известни като липопротеини: водоразтворими (полярни) групи от протеини, фосфолипиди и свободен холестерол обграждат ядро, съставено от неразтворими (неполярни) холестеролни естери и триглицериди. Има 5 групи протеини, наречени апопротеини A, B, C, D и E. Подгрупи като A1 или C1, чиито специфични функции са известни, ще бъдат споменати при необходимост.

Липопротеинисе различават по размер и състав. Процесите на взаимно преобразуване и обмен както на липидните, така и на протеиновите компоненти на липопротеините се извършват до голяма степен в тялото. Те могат да бъдат класифицирани, в зависимост от плътността, измерена чрез ултрацентрофугиране, в 4 основни класа (фиг. 30).

Два класа липопротеини са най-важни за транспорта на холестерола: липопротеини с висока плътност (HDL), които транспортират холестерола извън клетките, и липопротеини с ниска плътност (LDL), които транспортират холестерола в клетките.

За транспортирането на триглицериди най-важни са липопротеините с много ниска плътност (VLDL), транспортиращи ендогенни триглицериди от черния дроб до клетките, и хноломикроните, транспортиращи екзогенни (алимептари) триглицериди от червата.

Петият клас липопротеини, които липсват в кръвната плазма на здрав човек, са липопротеините със средна плътност (IDL). Те обикновено са преходни междинни продукти при превръщането на VLDL в LDL, съдържащи както холестерол, така и ендогенни триглицериди.

Плазмата, взета на празен стомах от здрав човек, съдържа само HDL, LDL и VLDL. При здрав човек има паралелизъм между количеството холестерол в кръвната плазма и стойностите, характеризиращи количеството холестерол, включен в LDL. Съществува подобен паралелизъм между съдържанието на триглицериди в кръвната плазма и в VLDL. Тези заключения са валидни и за повечето случаи на хиперлипидемия. В редки случаи може да е необходимо да се характеризират липопротеините, като се използват един или повече от следните методи.

Ултрацентрофугирането е метод, който ви позволява да получите недвусмислени резултати чрез разделяне на липопротеините в зависимост от тяхната плътност. Ултрацентрофугирането утаява HDL заедно с други плазмени протеини. Липопротеините с ниска плътност са склонни да плават. Скоростта на флотация се изразява в единици Sf (флотация на Swedberg). Колкото по-високо е съотношението липид:протеин, толкова по-ниска е плътността на липопротеините и толкова по-висок е Sf числото.

Електрофорезата ви позволява да разделите липопротеините в зависимост от големината на електрическия заряд на техните апопротеини. Този метод е по-достъпен от ултрацентрофугирането. Въпреки че не използваме електрофоретична номенклатура в тази глава, тя е отразена в наименованията на редица патологични състояния, които ще бъдат обсъдени по-долу. Чрез електрофореза липопротеините могат да бъдат разделени на алфа (HDL), бета (LDL), пребета (VLDL) и хиломикрон фракции. При наличие на излишък от LRPP, лентата, съответстваща на бета фракцията, може да се разшири.

Проста техника на утаяване разделя HDL от другите липопротеини, след което холестеролът, свързан с HDL и LDL, може да бъде диференциран.

На фиг. 30 показва номенклатурата и състава на основните класове липопротеини.

Метаболизъм на липопротеините

Плазмените липиди идват от храната (екзогенни) или се синтезират в тялото (ендогенни).

Метаболизъм на екзогенни (хранителни) липиди(фиг. 31). Мастните киселини и глицеролът, освободени по време на смилането на хранителните мазнини, се абсорбират в клетките на чревната лигавица, където се повторно естерифицират, за да образуват триглицериди и холестеролови естери. Последните, в комбинация с фосфолипиди и апопротеини В (необходими за транспортиране от клетката) и А, се секретират под формата на хиломикрони в лимфната циркулационна система и навлизат в кръвния поток през гръдния канал. В лимфата и кръвта получените от HDL апопротеини С и Е се прикрепят към хиломикроните. Поради големия си размер (30-600 nm), хиломикроните имат свойството да разсейват светлината, което е в основата на мътността на кръвната плазма, понякога открита след поглъщане на мазни храни (следобедна липемия).

Повечето хиломикрони се метаболизират в мастната и мускулната тъкан. Апопротеин С2 активира ензима липопротеин липаза, локализиран в стените на кръвоносните капиляри, като катализира хидролизата на триглицеридите в хиломикроните до глицерол и мастни киселини. Тези мастни киселини или навлизат в клетките на мастната или мускулната тъкан, или се свързват с плазмения албумин, докато глицеролът в черния дроб се включва в процеса на гликолиза. С намаляването на размера на хиломикрона, апопротеин А от неговата повърхност, както и част от апопротеин С и фосфолипиди, отново се включват в състава на HDL. По-малките остатъчни частици не притежават свойството да разсейват светлината и мътността на кръвната плазма изчезва. Тези краткотрайни частици се състоят предимно от холестерол и апопротеини В, С и Е. Те се свързват със специфични чернодробни рецептори и навлизат в хепатоцитите, където протеинът се разгражда и холестеролът се освобождава в клетките.

В резултат на този процес триглицеридите се доставят до мастната тъкан и мускулите, а холестеролът се доставя до черния дроб.

Метаболизъм на ендогенни липиди(фиг. 32). Триглицеридите се синтезират в черния дроб от FFAs от мастната тъкан. При високо ниво на въглехидрати в диетата е възможен директен синтез на FFAs от излишната глюкоза. Тези триглицериди, както и холестеролът, синтезиран в черния дроб или идващ от остатъците от хиломикрони, се комбинират с апопротеини В и С и образуват VLDL. След секреция в кръвта, тези VLDL, като прикрепят още повече апопротеин С, образуват HDL. Последните активират липопротеин липаза върху стените на капилярите и триглицеридите, подобно на екзогенните хиломикронозни триглицериди, се подлагат на хидролиза и отстраняване от кръвната плазма, в която остават LPPP. Някои LDL взаимодействат с чернодробните рецептори, докато останалата част се превръща в LDL, състоящ се почти изцяло от холестерол и апопротеин B. Механизмът и локализацията на този процес на превръщане са неизвестни.

Последващият метаболизъм на LDL е много слабо разбран, но се счита за важен за развитието на атероматоза. Очевидно има 2 начина за отстраняване на LDL от плазмата. Според първия LDL, след свързване със специфични рецептори, присъстващи на повърхността на мембраните на повечето клетки, се улавят от клетките и освобождават холестерол, който може да бъде включен в състава на биомембраните. Този холестерол, инхибирайки чрез механизма на обратната връзка началните етапи на процеса на биосинтеза на холестерола в клетките, както и инхибирайки биосинтезата на LDL рецепторите на клетъчната повърхност, регулира нивата на вътреклетъчния холестерол. Очевидно необходимият холестерол идва в периферните клетки главно от черния дроб. Част от LDL, особено ако плазмената им концентрация е висока, също може да навлезе в някои клетки в резултат на нерегулиран пасивен процес. Някои LDL могат да бъдат поети от хепатоцитите, но механизмът и количественото определяне на този процес са неизвестни.

По този начин, в резултат на този процес, ендогенните триглицериди се доставят до периферните клетки, за да задоволят енергийните нужди на последните, а ендогенният холестерол се доставя до мембранната биосинтеза.

Регулиране на холестерола в плазмата и в клетките; ролята на LDL и HDL

Холестеролът навлиза в кръвта и клетките, абсорбира се от храната и също се синтезира в тялото. При нормална диета количеството на усвоения холестерол е почти пропорционално на съдържанието му в храната. В икономически развитиДиетичният холестерол в страните се съдържа главно в яйчен жълтък (най-богатият източник), млечни и месни продукти. Приблизително 1,5 до 2 mmol (600 до 800 mg) холестерол навлиза в тялото с храна на ден.

Ендогенният холестерол се синтезира предимно в черния дроб и скоростта на този процес намалява, когато екзогенният холестерол навлезе в черния дроб. Синтезът на холестерола в периферните тъкани се регулира от усвояването на LDL.

Плазмен холестерол и LDL.При здрав човек, с увеличаване на общото съдържание на холестерол в тялото, екскрецията на холестерол с жлъчката се увеличава. Холестеролът се екскретира или след превръщането му в черния дроб в жлъчни киселини и техните соли, или като свободен холестерол. Както свободният холестерол, така и жлъчните киселини и техните соли могат да се реабсорбират в илиачния канал (чернодробна циркулация). Лекарства, които поради способността си да свързват жлъчните соли в чревното съдържимо, предотвратяват тяхната реабсорбция, могат да се използват за намаляване на концентрацията на холестерол и LDL в плазмата.

Когато много голямо количество холестерол навлезе в тялото с храната, инхибирането на биосинтезата на холестерола в черния дроб може да не е достатъчно, за да предотврати повишаване на концентрацията му в плазмата. Нещо повече, наситените мастни киселини, които, подобно на холестерола, идват предимно от хранителни животински мазнини, изглежда повишават LDL и следователно плазмените нива на холестерола, докато полиненаситените мастни киселини (които идват главно от растителни мазнини) могат да допринесат за тяхното намаляване. Причината за това явление е неизвестна.

Холестерол в клетките, HDL и LCAT.Поглъщането на LDL и локалният синтез или освобождаване от разграждането на клетъчната мембрана може да причини натрупване на холестерол в периферните клетки. Този излишен холестерол може да бъде транспортиран само до черния дроб (с последваща екскреция в жлъчката) след включване в HDL.

HDL се синтезира в чернодробни и чревни клетки, които го отделят като малки комплекси с фосфолипиди, заобиколени от апопротеини А и Е. Свободният холестерол от биомембраните на периферните клетки или други липопротеини се поема от HDL и се естерифицира. Естерификацията се катализира от ензима лецитинхолестеролацилтрансфераза (LCAT). Процесът на естерификация също изисква апопротеин А1. Основното количество естерифициран холестерол се прехвърля в LDL, VLDL и остатъчни частици и така достига до черния дроб. Малка част от естерифицирания холестерол е запазена в сърцевината на HDL.

Вече споменахме, че при гладуване HDL транспортира основното количество апопротеин С в кръвната плазма. от

тъй като нивото на VLDL или хиломикроните се повишава, тези частици улавят апопротеин G2, който активира липопротеин липаза. След завършване на хидролизата на триглицеридите, посоченият апонротеин се свързва отново с HDL.

Апопротеини

Пътят на метаболизма на липопротеините, както видяхме, се определя от природата на транспортираните от тях апопротеини. Тези протеини не само придават водоразтворимост на липидите, но също така са необходими за секрецията на липопротеини от чернодробните и чревните клетки и в процесите на взаимодействие на липопротеините с рецепторите на клетъчната повърхност. Те също са в табл. 20 активират ензимите, участващи в метаболизма на липопротеините, са обобщени функциите на основните типове апопротеини. По-подробна информация по този въпрос може да бъде намерена в препратките, които са налични в края на тази глава.

Диапазон на нормалните колебания в плазмения холестерол

При новородено плазменият холестерол (кръвта от пъпната връв) обикновено не надвишава 2,6 mmol/L (100 mg/dL). С течение на времето, особено през първата година от живота, плазменият холестерол постепенно се повишава, но обикновено не надвишава 4,1 mmol/l (160 ml/dl) в детството. При най-заможната във финансово отношение част от населението по-нататъшно повишаване на плазмените нива на холестерола настъпва след второто десетилетие от живота. Това увеличение е по-значимо при мъжете, отколкото при жените през репродуктивните години. През 5-то и 6-то десетилетие от живота най-честата (95%) горна граница на нормата достига 8,4 mmol/L (330 mg/dL) в много популации. Подобно повишаване на концентрацията на холестерол в плазмата не се наблюдава сред представителите на по-малко заможните слоеве от населението, сред които честотата на коронарната болест на сърцето е много по-ниска.

НАРУШЕНИЯ В ЛИПИДНИЯ МЕТАБОЛИЗЪМ

Най-честите нарушения на липидния метаболизъм са свързани с хиперлипидемия. Много рядко има вродени аномалии, при които липидите могат да се натрупват в тъканите, но не и в кръвта.

По правило хиперлипидемията се причинява от приема на излишък от висококалорични храни, особено алкохол. Възможна вторична хиперлипидемия, която се развива на фона на друго заболяване, което води до нарушения на липидния метаболизъм. По-рядко хиперлипидемията възниква поради първичен (наследствен) дефект, чиято тежест може да се влоши от хранителни фактори.

Клинични прояви на нарушения на липидния метаболизъм

Резултатът от тежка и продължителна хиперлипидемия обикновено е (ноне винаги) е натрупването на липиди в тъканите, което причинява увреждане на клетките. Може да се види натрупване на липиди, например под кожата или лигавиците.

Липидите могат да се натрупват в стените на артериите. Този процес е най-честата и важна проява на парализа на липидния метаболизъм. Натрупването на холестерол и съпътстващата клетъчна пролиферация и образуването на фиброзна тъкан водят до образуването на атероматозни плаки. Атеросклерозата се причинява от патологични промени и запушване на артериите, което може да е резултат от калцификация и разязвяване на тези плаки.

Натрупването на липиди в подкожната тъкан причинява ксантоматоза, клиничната картина на която, очевидно, обикновено се определя от естеството на липидните фракции, участващи предимно в патологичния процес.

При ксантоматоза, придружена от обрив, по кожата се появяват малки жълти сърбящи възли. В тези случаи съдържанието на VLDLP или хиломикрони (триглицериди) рязко се повишава в кръвната плазма. Ако плазмената концентрация на липиди намалее до нормални стойности, тогава обривът бързо изчезва.

Туберозната ксантоматоза се характеризира с жълти плаки, намиращи се предимно по лактите и коленете. Тези плаки могат да бъдат големи и обезобразяващи. Такива прояви, както и изпъкнали ивици от липидни отлагания в кожните гънки на дланите, са придружени от повишаване на плазмените нива на LDLP (което включва както триглицериди, така и холестерол).

Терминът ксантепазма се отнася до отлагания на липиди под кожата на лицето около очите, които могат да бъдат свързани с високи нива на плазмения LDL холестерол.

Отлагането на липиди в сухожилията се нарича ксантоматоза на сухожилията. При отлагането на липиди в роговицата на окото се получава характерно дъговидно образуване. При хора на сравнително млада възраст (не по-възрастни от 40 години), с ксантоматоза на сухожилията или дъговидни липидни отлагания в роговицата на окото, както в случаите на ксантелазма, особено често се отбелязват високи нива на плазмения LDL холестерол.

Хипертриглицеридемията, дължаща се на повишаване както на хиломикроните, така и на VLDL (или комбинация от двете) причинява мътност на плазмата. Продължителните и много високи концентрации на хиломикрони са свързани с болки в корема и дори панкреатит, както и ксатомоза с обрив. Хипертриглицеридемията често не е придружена от клинични прояви. Очевидно липопротеините с високо молекулно тегло не причиняват атерома. Въпреки това много пациенти с високи VLDL триглицериди имат нисък HDL (необходим за транспортирането на холестерол от тъканите) и в някои случаи високи нива на LDL или HDL (съдържащи холестерол). Тези ефекти върху метаболизма на холестерола могат да обяснят леко повишения риск от атероми, свързани с хипертриглицеридемия.

Фактори, свързани със заболявания на сърдечно-съдовата система

Има сериозни доказателства за пряка връзка между нивата на LDL и сърдечно-съдовите заболявания. Още по-убедителни са доказателствата за обратната корелация между тези заболявания и нивата на HDL. Колкото по-висока е концентрацията на HDL в плазмата, толкова по-малък е рискът от развитие на сърдечно-съдови заболявания. Очевидно HDL има защитна функция, което не е изненадващо, тъй като HDL има физиологичната роля на носители на холестерол от периферните тъкани в процеса на неговото отделяне. Влиянието на редица фактори, които намаляват риска от развитие на сърдечно-съдови заболявания, обвързвамс високи нива на HDL. Такива фактори могат да бъдат хормонални (концентрацията на хормони при жените в репродуктивна възраст е по-висока, отколкото при мъжете); физическите упражнения повишават нивата на HDL, докато храненето, бовъглехидрати, а тютюнопушенето допринася за намаляването му.

Вторична хиперлипидемия

В повечето случаи хиперлипидемията е вторична, поради или хранителни фактори, или наличие на заболявания, при които липидният метаболизъм е нарушен.

Тези патологични състояния включват затлъстяване, злоупотреба с алкохол, захарен диабет, хипотиреоидизъм и нефротичен синдром. В табл. 21 са изброени основните причини за вторични хиперлипидемии.

Първични аномалии на липидния метаболизъм

Полигенна хиперхолестеролемия

Повечето семейства с повишена честота на хиперхолестеролемия се характеризират с нормално разпределение на стойностите на плазмения холестерол на отделните индивиди. При истинската моногенна наследствена хиперхолестеролемия тези стойности се характеризират с ясно тримодално разпределение, когато хомозиготните носители на нормалния ген, хетерозиготите и хомозиготните носители на анормалния ген съответстват на 3 различни пика. Смята се, че нарушенията в синтеза и превръщането на LDL или холестерол в семейства, които се характеризират с нормално разпределение с висока средна стойност, се дължат на аномалии в няколко гена. Затова се използва наименованието полигенна хиперхолестеролемия. Хранителните фактори и факторите на околната среда могат да определят проявите на този полигенен дефект. Ксантомите са сравнително редки, но рискът от развитие на сърдечно-съдови заболявания е повишен.

Тъй като аномалиите, установени при първичните нарушения на липидния метаболизъм, могат да се използват за илюстриране на етапите на биохимичната трансформация, описани в началото на тази глава, ще ги разгледаме по-подробно, отколкото заслужават. Обсъждайки резултатите от лабораторните изследвания при всяко от тези патологични състояния, ще ги сравним с нарушения на физиологичните функции.

Въпреки че такива заболявания обикновено са наследствени, съответната информация може да не е налична в анамнезата. Някои особено редки патологични състояния могат да бъдат придружени от хипо, а не от хиперлипемия. Вторичните фактори могат да повлияят на изразяването на генетични аномалии.

Рецепторни дисфункции

Недостатъчност на рецепторите за LDL (наследствена хиперхолестеролемия)унаследява се като автозомно доминантна черта. Тъй като доставката на LDL холестерол в клетките е намалена, съдържанието му в плазмата се увеличава. Концентрацията на триглицеридите остава в нормалните граници или леко се повишава. От наследствените метаболитни нарушения това патологично състояние се характеризира с особено висока смъртност. В кръвта от пъпната връв може да се открие повишена концентрация на холестерол.

При хомозиготите рецепторите за LDL практически липсват и съдържанието на LDL холестерол в кръвната плазма е 3 или 4 пътинадвишава стойностите, характерни за здрави индивиди. Във връзка сразвитие на сърдечно-съдови заболявания, възрастта на такива пациенти рядко надвишава 20 години. При хетерозиготни носители на анормален ген броят на рецепторите за LDL е намален с приблизително 50% и съдържанието на LDL холестерол в кръвната плазма е приблизително 2 пъти по-високо, отколкото при здрави хора. При тези пациенти рискът от развитие на сърдечно-съдови заболявания се увеличава 10-50 пъти. При хомозиготите ксантомът и ксантелазмата на сухожилията се развиват в ранна детска възраст, но при хетерозиготни носители - едва след 20 години.

В семейства с моногенен модел на наследяване има ясна разлика между клинично здрави хомозиготни и хетерозиготни индивиди, за разлика от това, което се случва в по-честия полигенен модел на заболяването. В повечето страни моногенната хиперхолестеролемия представлява по-малко от 5% от всички случаи на първична хиперхолестеролемия.

Аномалии, свързани с апопротеини

Дефицитът на апопротеин С2 ще бъде споменат, когато се обсъждат дисфункции на липопротеин липаза.

Апопротеин А е важен компонент на HDL и намаляването на съдържанието му води до дефицит на HDL. Тъй като HDL е важен за транспорта на холестерола, когато са в дефицит, холестеролните естери се натрупват в тъканите, особено в клетките на ретикулоендотелната система. Този синдром, известен като болестта на Танжер (синдром на Фредериксън), се характеризира с уголемени жълти сливици, хепатомегалия и лимфаденопатия.

Недостатъчността на апопротеин В (абеталипопротеинемия; LDL дефицит) води до нарушен синтез на хиломикрони и VLDL (и следователно LDL). Следователно липидите не могат да се транспортират от червата или черния дроб. Сред клиничните прояви на този синдром се характеризират със стеаторея, прогресивна атаксия, пигментен ретинит, акантоцитоза ("бодливи" еритроцити).

Излишното производство на тиреоидизъм от черния дроб придружава наследствена комбинирана хиперлипидемия. Апопротеин В е необходим за секрецията на хиломикрони и VLDL, както и за свързването на LDL с рецепторите. Приблизително една трета от засегнатите членове на семейството, при които е открита наследствена соястазия, имат повишени плазмени нива на VLDL поради първична или вторична стимулация на биосинтеза на триглицериди.Друга трета от пациентите нямат стимулация на биосинтеза на триглицериди и се отбелязва само повишено плазмено ниво на LDL. И накрая, при друга трета от пациентите съдържанието на двете фракции е повишено. Тези нарушения на липидния метаболизъм стават очевидни едва след 30-годишна възраст. Във всички случаи рискът от развитие на сърдечно-съдови заболявания е по-висок от нормалното. Високите нива на триглицеридите могат да причинят ксантоматоза , придружен от обрив.

Наличието на функционално анормален апопротеин Е може да се открие при 1% от популацията, но заболяването наследствена дисбеталипопротеинемия (широка бета болест) възниква само когато има друга причина за първична или вторична хиперлипидемия. В същото време съдържанието на LPPP се увеличава и клинично се отбелязва висока честота на заболявания на кръвоносните съдове, туберозна ксантоматоза и липидни отлагания в палмарните гънки.

Ензимни дисфункции

Дефицит на липопротеин липаза.Активността на липопротеин липазата може да бъде намалена в резултат или на дефицит на самия ензим, или на нарушение на активирането на ензима поради дефицит на апопротеин С2.

Натрупването на хиломикрони води до много значително помътняване на кръвната плазма. Истинският дефицит на липопротеин липаза обикновено се открива в детска възраст чрез симптоми, показващи натрупване на мазнини в различни органи и тъкани: в кожата (придружено от обрив на ксантоматоза); в черния дроб (хепатомегалия); в кръвоносните съдове на ретината на окото (ретинална липемия); болка в корема (симптом, придружаващ хиперхиломикронемия).

Хиломикронемията, дължаща се на дефицит на апопротеин G2, е по-честа при възрастни.

Провал LHAT. LCAT е от съществено значение за естерификацията на свободния холестерол. Дефицитът на LCAT води до натрупване на свободен, предимно неестерифициран холестерол в тъканите, което води до преждевременно развитие на атеросклероза, помътняване на роговицата, увреждане на бъбреците, анемия, което може да се дължи на нарушаване на свойствата на клетъчните мембрани.

Производство на излишни триглицериди

Наследствената ендогенна хипертриглицеридемия се причинява от производството на излишни триглицериди в черния дроб. Повишена секреция на VLDL от черния дроб в плазмата. Изглежда, че заболяването се изследва като автозомно доминантна черта и обикновено става очевидно едва след 40-годишна възраст. Може да се прояви чрез затлъстяване, непоносимост към глюкоза, хиперурикемия.

В комбинация с вторични фактори като захарен диабет или алкохолизъм, това заболяване може да доведе до много значително повишаване на плазмените VLDL и често, в допълнение, до хиломикронемия.

ПРИНЦИПИ НА ЛЕЧЕНИЕ

Решението за лечение на пациент с хиперлипидемия трябва да се основава на резултатите както от клинични наблюдения, така и от определяне на плазмените липиди. Някои видове лечение обвързват! с определен риск, чиято степен следва да се оцени във връзка с възможните ползи от терапевтичните мерки.

Вторичните причини за хиперлипидемия, включително затлъстяване и злоупотреба с алкохол, трябва да бъдат идентифицирани и лекувани по подходящ начин.

Диетата трябва да се наблюдава независимо от конкретната причина за хиперлипидемия. Диетата се препоръчва в зависимост от характера на аномалията.

Хиперхолестеролемия

Хиперхолестеролемията повишава риска от развитие на сърдечно-съдови заболявания. Тъй като липидите, отложени в клетките на стените на артериалните съдове, проникват в тях от плазмата (особено от LDL и LDLR), се предполага, че повишаването на концентрацията на липиди в плазмата ще доведе до увеличаване на скоростта на тяхната отлагане по стените на съдовете. Изглежда разумно и следното предположение, че намаляването на концентрацията на липиди в плазмата ще забави скоростта на развитие на атеросклерозата (виж препратките в края на главата). Степента на риска, свързан с интензивното лечение, трябва да се оцени спрямо възможните ползи от терапевтичните мерки за пациента. Във всеки случай е необходимо да се разбере естеството на нарушенията на липидния метаболизъм, за да се гарантира изборът на национален метод на лечение.

Ограничаване на количеството животински мазнини, яйца и млечни продукти, консумирани с хранатанамалява приема на холестерол и наситени мастни киселини в тялото. Увеличете приема на полиненаситени мазнини. Тези усилия за контрол на диетата не винаги са напълно успешни.

секвестранти на жлъчни соли,като холестирамин и колестипол са смоли, които свързват жлъчните соли, образувани от холестерола, като по този начин предотвратяват тяхната реабсорбция и повторна употреба. В този случай настъпва кимцезаторно стимулиране на биосинтезата на холестерола в черния дроб, но съдържанието на холестерол в плазмата обикновено намалява.

Никотинова киселинаможе да намали секрецията на VLDL и следователно образуването на LDL, но също така може да причини неприятни странични ефекти, като зачервяване. Никотиновата киселина може да се прилага в комбинация със секвестранти на жлъчни соли. Може да бъде ефективен и при наследствена комбинирана хиперлипидемия, когато е доказано повишена секреция на VLDL.

Хипертриглицеридемия

За лечението на хипертриглицеридемип може да са достатъчни само някои диетични ограничения.

Ограничаване на количеството мазнинив диетата може да бъде ефективна мярка за намаляване на плазмените нива на хиломикрони.

Ограничаване на количеството въглехидрати вдиетата намалява ендогенния синтез на триглицериди и може да се използва като терапевтична мярка в случаите, когато концентрацията на VLDL в плазмата е повишена.

Клофибрате лекарство, което може да активира липопротеин липаза, като по този начин увеличава скоростта на отстраняване на VLDL и хиломикрони от кръвната плазма. Клофибрат се използва за лечение на наследствена дисбеталипопротеинемия, когато диетичните ограничения са неефективни. Според клиничните показания клофибрат може да се предписва за ендогенна хипертриглицеридемия, когато концентрацията на VLDL се повишава. Жлъчните камъни са относително чести при пациенти, приемащи клофибрат; други нежелани реакции включват мускулни крампи и в редки случаи импотентност. Както винаги, рискът, свързан с лечението, трябва да се претегли спрямо потенциалната полза за пациента.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1. Липидите в плазмата се транспортират под формата на липопротеини.

2. Плазмените липиди могат да бъдат класифицирани според химичната им структура или като липопротеини чрез електрофореза или ултрацентрофугиране. За да разберете аномалиите на липидния метаболизъм, най-информативните данни, получени от анализа на липопротеините.

3. Химически липидните фракции са холестерол, триглицериди, фосфолипиди и свободни мастни киселини.

4. Основните липопротеини са липопротеини с висока плътност (HDL), липопротеини с ниска плътност (LDL), липопротеини с много ниска плътност (VLDL) и хиломикрони.

5. Холестеролът се намира предимно в HDL и LDL, докато триглицеридите се намират в VLDL и хиломикроните.

6. Хиперлипидемията може да бъде първична или вторична, т.е. причинена от друго заболяване. Само при първична хиперлипидемия може да има нужда от по-пълно характеризиране на аномалиите в свойствата на липопротеините за разработване на тактика за лечение. За диференциална диагноза на подобни аномалии в свойствата на липопротеините са необходими систематични прегледи на членове на семейството на пациентите, което рядко е осъществимо поради организационни трудности.

8. Лечението на първичната хиперлипидемия се основава предимно на контрол на диетата. Лекарствата могат да се използват допълнително, ако е необходимо. Лечението на първичната хипериндемия е предимно емпирично.

Изследвания при съмнение за хиперлипидемия

Трябва да има логична последователност при изследването на пациент със съмнение за аномалии на плазмените липиди.

1. Има ли истинска хиперлицидемия?

Хиперлипидемията може да се диагностицира въз основа на свойствата. липемия на външния вид на кръвната плазма или резултатите от определянето на съдържанието на холестерол и триглицериди в нея. Кръв за анализ на двата компонента трябва да се вземе след като пациентът е гладувал 14-16 часа, тъй като концентрацията на триглицериди (но не и холестерол) се променя значително след поглъщане на храна, съдържаща мазнини.

Най-честата причина за получаване на ясно липемични плаки. при вземане на кръв от пациенти в болница има интравенозни вливания на течности, съдържащи липиди; следователно на пациентите не трябва да се прилагат интравенозни течности, съдържащи липиди, няколко часа преди вземането на кръв за някой от тези видове тестове.

2. Първична или вторична е аномалията?

В повечето случаи хиперлипидемиите са вторични и могат да бъдат коригирани чрез контрол на диетата или лечение на заболяването, което е в основата на анормалния липиден метаболизъм.

В табл. 21 са представени основните причини за вторична хиперлипидемия. Във всички случаи на хиперлипидемия трябва да се има предвид възможността за захарен диабет, хипотиреоидизъм и нефротичен синдром. Злоупотребата с алкохол е честа причина за вторична хипертриглицеридемия.

3. Какво е естеството на аномалията?

Ако не е възможно да се установи причината, която може да причини вторична хиперлипидемия, тогава наблюдаваната аномалия трябва да се счита за първична. Ноа. Изборът на адекватен метод на лечение в някои случаи зависи от точността на определяне на естеството на основното нарушение на свойствата на липопротеините. Визуалната оценка на външния вид на кръвната плазма може да предостави ценна информация.

Въз основа на резултатите от лабораторните изследвания се разграничават три основни групи аномалии:

а) Преобладаващо повишаване на LDL холестерола с чиста кръвна плазма. Такова явление може да бъде с наследствена хиперхолестеролемия, полигенна хиперхолестеролемия, наследствена комбинирана хиперлипидемия.

б) Преобладаващото повишаване на триглицеридите в мътна (или дори млечна) кръвна плазма, което се дължи на наличието на светлоразсейващи липопротеини с високо молекулно тегло. Такива явления могат да бъдат с наследствена комбинирана хиперлипидемия (VLDL), ендогенна хипертриглицеридемия (VLDL), хиперхиломикронемия.

Методите за лечение на тези патологични състояния са различни; следователно е важно да се установи дали мътността на кръвната плазма се дължи на VLDL или chlomicrons.

Мътните плазмени проби се държат при 4° С в продължение на 18 часа.През това време големи хиломикрони с ниска плътност образуват кремообразен слой върху повърхността на пробата. По-малките VLDL частици с по-висока плътност не плават и пробите остават равномерно мъгливи. При значителна хиперлипидемия това разпределение на частиците може да не е толкова ясно.

в) Повишаване в същата степен както на холестерола, така и на триглицеридите, което е възможно при наследствена хиперлипидемия (LDL и VLDL) или дисбеталипопротеинемия (LPPP).

При тези заболявания често са необходими изследвания на липопротеините чрез електрофореза или ултрацентрофугиране, за да се оцени относителният принос на LDL, LDLR и VLDL за развитието на наблюдаваната аномалия.

4. Прегледи на членове на семейството на пациента.

Тези изследвания са необходими за идентифициране на естеството на заболяването, както и за идентифициране на други (възможно без явни клинични признаци на патологичния процес) пациенти.

Вземане на кръв за изследване на плазмените липиди

Съотношенията на плазмените липиди и липопротеините са променливи и се влияят от приема на храна, тютюнопушене, прием на алкохол, диетични промени, поза на пациента и стрес. Важно е условията за вземане на кръвни проби при първоначалния преглед и при следващите анализи да са стандартни, като в някои случаи може да се наложи повторение на анализите, за да се получат максимално възпроизводими резултати. Важни са следните фактори.

1. Преди вземане на кръв пациентът трябва да гладува 14-16 ч. Пациентът не трябва да получава интравенозни вливания на течности, съдържащи липиди.

2. Преди изследването пациентът трябва да бъде на обичайната си диета в продължение на 2 седмици и телесното му тегло трябва да остане постоянно.

3. Ако лечението не се проследява, на пациента не трябва да се предписват никакви терапевтични мерки, насочени към понижаване на плазмените липиди.

4. Определените стойности на концентрацията на липопротеини (както във всички макромолекулни съединения) се влияят от стагнацията на кръвта във вените и позата на пациента. При вземане на кръв от пациент в легнало положение, представата за плазмен холестерол може да бъде приблизително 10% по-ниска, отколкото при вземане на кръв от същия пациент в изправено положение. Зависимостта на определената концентрация на триглицериди от позата на пациента може да бъде дори малко по-голяма. При оценка на ефекта от лечението чрез серийно повторно тестване е важно да се стандартизира процедурата за вземане на кръв. Например, 30 минути преди вземане на кръв пациентът трябва да седи.

5. Изследванията, насочени към идентифициране и характеризиране на вида на хиперлипидемиите, е за предпочитане да бъдат отложени до 3 месеца след инфаркт на миокарда, голяма операция или друго сериозно заболяване, тъй като стресът може да промени плазмените липиди. Въпреки това, изследванията на кръвни проби, взети през първите 12 часа след инфаркт на миокарда, изглежда отразяват истинските стойности на плазмените липиди.

6. Не хепаринизирайте кръвни проби; необходимо е възможно най-скоро да се отдели плазмата или серума от клетъчните елементи на кръвта.

Класификация на Фредериксън (СЗО)

Frederickson предложи класификация на видовете хиперлипидемия въз основа на резултатите от електрофоретични изследвания. Въпреки това, електроферограмите, получени по различно време при изследване на кръвни липиди на един и същ пациент с първична хиперлипидемия, могат да бъдат различни, докато могат да се получат идентични електроферограми. при различни патологични състояния. Тъй като съответните термини все още се срещат в медицинската литература, читателят може да се обърне към табл. 22 за сравнение с общата терминология.

Забележка: PL - фосфолипиди, cholesterol - холестерол, ECS - холестеролни естери, TAG - триацилглицериди. Апопротеини: B-48 - основният протеин на XM, B-100 - основният протеин на VLDL, LDL, LPP, взаимодейства с LDL рецепторите; C-II - активатор на липопротеин липаза (LP-липаза), пренесен от HDL към HM и VLDL в кръвта; E - участва в свързването на липопротеините към LDL рецепторите и други рецептори, A-I - активатор на лецитинхолестерол ацилтрансфераза (LCAT) (според)

Липопротеините се различават по своята функция.

1. Хиломикроните (HM) се образуват в клетките на червата, тяхната функция е прехвърлянето на екзогенна мазнина от червата към тъканите (главно към мастната тъкан), както и транспортирането на екзогенен холестерол от червата до черния дроб.

2. Липопротеините с много ниска плътност (VLDL) се образуват в черния дроб, тяхната роля е да транспортират ендогенни мазнини, синтезирани в черния дроб от въглехидрати в мастната тъкан.

3. Липопротеините с ниска плътност (LDL) се образуват в кръвния поток от VLDL през етапа на образуване на липопротеини с междинна плътност (LDL). Тяхната роля: транспорт на ендогенния холестерол до тъканите.

4. Липопротеините с висока плътност (HDL) се образуват в черния дроб, основната роля е транспортирането на холестерола от тъканите до черния дроб, т.е. отстраняването на холестерола от тъканите и след това холестеролът се екскретира в жлъчката.

5.3.8.1. Структурата на липопротеините.Независимо от вида, всички липопротеини имат подобна структура.

Те са сферични частици, в които може да се различи хидрофобно ядро, състоящо се от TAG и холестеролови естери (ECS) и хидрофилна обвивка, която включва фосфолипиди, гликолипиди и протеини. Компонентите на частиците са свързани чрез слаби видове връзки и са в състояние на постоянна дифузия - те могат да се движат една спрямо друга. Протеините, които изграждат липопротеина и се наричат ​​апопротеини (обозначени с латински букви), могат да бъдат интегрални, неспособни да се отделят от липопротеина, т.е. присъщи само на този тип липопротеин, или свободно да се прехвърлят от един тип липопротеин в друг тип .

Функциите на апопротеините в състава на липопротеините са: 1) образуването на структурата на липопротеините; 2) взаимодействие с рецептори на клетъчната повърхност, като по този начин определя към кои тъкани се свързва този тип липопротеин; 3) активиране на ензимите на липидния метаболизъм. Понякога самите апопротеини имат собствена ензимна активност; 4) изпълнява функцията на емулгатори, тъй като апопротеините са хидрофилни вещества; 5) транспорт на липиди от един вид липопротеин към друг.

5.3.8.2. Хиломикрони.От ресинтезирани TAGs, холестеролови естери, фосфолипиди, мастноразтворими витамини, приети с храната, се образуват липопротеинови комплекси, наречени хиломикрони (ХМ), чиято функция е да доставят екзогенни (хранителни) мазнини до периферните тъкани. HM съдържа около 2% протеин, 7% фосфолипиди, 8% холестерол и неговите естери и повече от 80% TAG. Диаметърът на HM варира от 0,1 до 5 µm. Поради големия размер на частиците, CM не могат да проникнат от чревните ендотелни клетки в кръвоносните капиляри и да дифундират в чревната лимфна система, а от нея в гръдния лимфен канал, откъдето CM навлизат в кръвообращението, където се транспортират TAG, холестерол и частично фосфолипиди от червата през лимфната система в кръвта.

1-2 часа след поглъщане на храна, съдържаща мазнини, концентрацията на TAG в кръвта се повишава и се появяват в кръвния поток на CM. 10-12 часа след хранене съдържанието на TAG се връща към нормалните стойности и CM напълно изчезват от кръвта.

ХМ свободно дифундират от кръвната плазма в междуклетъчните пространства на черния дроб. Хидролизата на TAG, съдържащи се в HM, се извършва както вътре в чернодробните клетки, така и на повърхността. CMs не са в състояние (поради техния размер) да проникнат в клетките на мастната тъкан; следователно, CM TAGs се подлагат на хидролиза на повърхността на ендотела на капилярите на мастната тъкан с участието на ензима липопротеин липаза.

Основният апопротеин в HM е протеинът apoB-48. Протеинът е кодиран от същия ген като протеина B-100, който е част от VLDL, LDL, LDL (виж таблицата) и се синтезира в черния дроб. В червата се чете само част от гена, а именно 48%, поради което протеинът получава името B-48, той се синтезира в грубия ендоплазмен ретикулум и се гликозилира. След това в апарата на Голджи се образуват така наречените "незрели" ХМ. Чрез екзоцитоза те навлизат в главния торакален лимфен канал и през него в кръвта. В лимфата и кръвта CM получава апопротеини Е и C-II, превръщайки се в "зрял" CM. След поглъщане на мазни храни, образуваните CM стават опалесциращи, придавайки на кръвната плазма вид, подобен на мляко. Транспортирайки липидите до различни тъкани, където се разцепват, ХМ постепенно изчезват от кръвта и плазмата става прозрачна.

Липопротеините в кръвта имат диагностична стойност, чието ниво е симптом на определени заболявания, рисков фактор за развитието на сърдечно-съдови усложнения на атеросклерозата. Именно за тях ще бъде обсъдено допълнително.

Класификация

Липопротеини, 4 основни класа:

• свръхниска плътност (LPUNP, хиломикрони);
• много ниска плътност (VLDL);
• ниска плътност (LDL);
• висока плътност (HDL).

Всички LP имат общ план за застрояване. Класификацията на липидите се извършва въз основа на разликите в състава, размера, плътността. Колкото повече мазнини са в състава, толкова по-ниска е плътността им.

Функциите на липопротеините са по същество еднакви. Всички мазнини, мастноподобни вещества са неразтворими във вода. Кръвната плазма, която транспортира всички хранителни вещества на тялото, е 95% вода. Ако мазнините влязоха в кръвния поток непроменени, тогава капката мазнина рано или късно щеше да запуши малък съд. Това състояние е животозастрашаващо и се нарича мастна емболия.

За да се предотврати възникването на горната ситуация, холестеролът и мазнините се транспортират от протеини-носители. Всяка липопротеинова молекула се образува от фосфолипидна обвивка, към която е прикрепен свободен холестерол, аполипопротеин, вътре в който се намира мастният компонент.

Най-големите представители на липопротеините. Размерът на техните молекули е повече от 120 nm, те са отговорни за преноса на хранителните мазнини, холестерола към мускулите, мастните клетки.

Хиломикроните преминават през три етапа на своето развитие:

• раждане;
• зрелост
• остатъчен.

На първия етап чревните клетки обграждат неутралните мазнини, холестерола с протеиново-фосфолипидна капсула. Така се образува зараждащият се хиломикрон. 85% от масата му са триглицериди, а протеиновият компонент е представен от аполипопротеин B-48.

Липопротеините с ултраниска плътност са разработили интересен начин за избягване на среща с чернодробни клетки, които биха използвали техния ресурс за собствени нужди. LDL проникват в лимфния канал, навлизайки в общия кръвен поток през субклавиалната вена. По този начин те заобикалят порталната венозна система, която ще достави LDL до черния дроб.

Циркулирайки в кръвта, хиломикронът се среща с липопротеините с висока плътност. Те обменят компоненти, които правят LDL чувствителен към действието на ензима липопротеиназа. Такъв хиломикрон се нарича зрял.

Мускулните клетки, мастната тъкан, съдовата им стена съдържат на повърхността си ензима липопротеиназа. Той улавя преминаващите хиломикрони, извлича от тях мастни киселини. Останалата част от липопротеините с ултраниска плътност взаимодейства с HDL, извършвайки обратен обмен на компоненти. Този остатъчен хиломикрон се използва от чернодробните клетки.

Определянето на количеството LPUNP няма диагностична стойност.

VLDL

Размерът на молекулите е 30-80 nm. Заедно с LDL те съставят. С повишеното им съдържание се образуват атеросклеротични плаки.

• прехвърляне на триглицериди, които са основният мастен компонент на молекулата;
• основа за синтеза на LDL.

VLDL се различават от хиломикроните по размер и по вида на транспортираните триглицериди. Първите са отговорни за доставката на диетични неутрални мазнини, вторите - синтезирани от черния дроб.

В допълнение към триглицеридите, съставът на LDL включва апопротеини: ApoC-2, ApoE, ApoB-100. Повърхностите на клетките на мастната тъкан, скелетните мускули и миокарда съдържат ензима липопротеин липаза, който реагира с преминаването на VLDL. Получените триглицериди се използват от клетките за получаване на енергия от тях или за образуване на мастни резерви.

След като изпълни задачата си, липопротеинът връща HDL ApoS-2, ApoE, превръщайки се в липопротеин с междинна плътност (IDL). Половината от LPP се използва, половината се трансформира от чернодробните клетки в мазнини с ниска плътност.

LDL се различават от VLDL с по-малки размери - 18-26 nm, ниско съдържание на триглицериди, висок холестерол. Белтъчната съставка на LDL е представена от apoB-100, откъдето идва и второто им име - (В липопротеини). Повишеното съдържание на LDL най-активно стимулира образуването на атеросклеротични плаки по съдовите стени.

LDL във фракцията се разделят на А-частици, В-частици. Първите са по-големи (20,6-22 nm), вторите са по-малки (19-20,5 nm). Високата концентрация на B-частици е свързана с висок риск от коронарна болест на сърцето, мозъчно-съдова болест и други усложнения на атеросклерозата.

Основната задача на B липопротеините е да доставят холестерол до клетките, който се синтезира от черния дроб. Също LDL транспортни каротеноиди, витамин Е, триглицериди. По-малко проучените функции на липопротеините са свързани с тяхната имунологична активност. Те трябва да предпазват тялото от някои инфекции, като Staphylococcus aureus.

HDL

Той е отговорен за премахването на излишния холестерол от тялото. Затова такива частици се наричат ​​още "добър холестерол". Размерът на HDL сред всички фракции е най-малък - само 8-11 nm.

Липопротеините от тази група се синтезират от черния дроб от аполипопротеини А1, А2, фосфолипиди. Незрялата HDL молекула контактува с други липопротеини, клетки, отнемайки холестерол от тях. Така частицата придобива заоблена форма и крайната степен на зрялост.

Зрелите молекули се улавят от чернодробните клетки, които премахват холестерола от него. Стеролът се използва при синтеза на жлъчни киселини, излишъкът се отстранява заедно с изпражненията.

Нормално съдържание при мъже, жени

Съдържанието на LP не е същото, при мъжете нивото на мазнини се увеличава през целия живот, а при жените повишаването на концентрацията преди настъпването на менопаузата се ограничава от половите хормони естроген. Следователно мъжете са предразположени към по-ранно развитие на атеросклероза, коронарна болест на сърцето, отколкото жените. След настъпването на менопаузата липопротеините започват да растат, което е свързано с рязко намаляване на концентрацията на естрогени.

Таблица. Кръвни липопротеини при мъже, жени по възраст.

Нивото на VLDL не зависи от пола и възрастта, 0,26-1,04 mmol / l се счита за нормална концентрация.

Липопротеините на бременните жени са по-високи от тези на небременните жени. Основната роля в промяната на липидния метаболизъм играят хормоналните промени в организма, както и характеристиките на натрупването на мастна тъкан. Максималното ниво на липопротеините се достига до третия триместър и след известно време след раждането те се нормализират до обичайното ниво.

Таблица. Норми на липопротеините при бременни жени.

Диагностика на дислипопротеинемия

Дислипопротеинемията е нарушение на липидния метаболизъм, което води до повишаване или намаляване на нивото на липопротеините. Високите или ниските липопротеини не се проявяват. Промените в нивата на LP настъпват много преди появата на първите симптоми. Признаците на дислипопротеинемия могат да бъдат различни, тъй като симптомите ще зависят от основното заболяване на вътрешните органи, което е придружено от нарушение на метаболизма на мазнините.

Например, проявява се с умора, главоболие, замъглено мислене, захарен диабет - жажда, повишено уриниране, чувство на постоянен глад, хипертиреоидизъм - повишена нервност, раздразнителност, емоционална нестабилност.

Поради това е възможно да се диагностицира ниско или високо съдържание на липопротеини само в лабораторията. За анализ е необходима проба от венозна кръв. Преди изследването трябва да спазвате гладна диета в продължение на 12 часа, да пиете само вода. В навечерието трябва да се откажете от алкохола, прекалено мазните храни, сериозните спортове. Анализът се дава сутрин (до 10 часа сутринта). Половин час преди кръводаряване не можете да пушите, препоръчително е да не сте нервни, да избягвате физическа работа.

Показания за анализ

• здрави - като средство за наблюдение на атеросклерозата;
• пациенти с атеросклероза - за определяне на текущото здравословно състояние, ефективността на лечението;
• пациенти със съмнение за висцерални заболявания, свързани с дислипопротеинемия.

Превантивният контрол се препоръчва да започне от детството. Първият път липидограмата се прави на 9-11 години, след това на 17-21. Децата, склонни към ранно развитие на атеросклероза, правят кръвен тест от 2-8 години.

Възрастните над 20 години трябва да проверяват своите липопротеини на всеки 4 до 6 години. По-чести изследвания са показани за лица, които са изложени на риск от ранна коронарна болест на сърцето.

Пациентите с атеросклероза редовно правят кръвен тест. Това помага на лекаря да контролира ефективността на лечението, да коригира дозата на лекарството. Например, когато приемате статини, пациентите се тестват първоначално на всеки 2-4 седмици, след това 1 път / 2 месеца, като постепенно намаляват честотата на тестовете до 1 път / няколко месеца.

Причини за дислипопротеинемия

Повишени или намалени липопротеини могат да бъдат резултат от заболявания, нездравословен начин на живот, продължително гладуване, а при жените и бременност. За да определи причината, лекарят понякога има достатъчно налични данни: симптоми на заболяването, медицинска история. Въпреки това, по-често, за точна диагноза, пациентът трябва да се подложи на допълнителни прегледи.

Повишени ставки

Високите бета липопротеини се считат за норма само за бременни жени. Повишените нива на LDL най-често са резултат от диета, богата на наситени, трансмазнини, бедни фибри, наднормено тегло и липса на активност. Съществуват обаче редица заболявания, за които са типични високи липопротеини:

• хиперлипопротеинемия 1А, 2В типове;
• недостатъчна функция на щитовидната жлеза;
• хронична бъбречна недостатъчност;
• нефротичен синдром;
• запушване на жлъчните пътища;
• анорексия невроза;
• диабет;
• Синдром на Кушинг.

Приемът на бета-блокери, глюкокортикоиди, андрогени, орални контрацептиви, прогестини, диуретици води до повишаване на холестерола.

VLDL се повишава с наднормено тегло, злоупотреба с алкохол, леко по време на бременност (нормално), както и следните заболявания:

• болест на Ниман-Пик;
• хиперлипидемия 3, 4, 5 вида;
• хипотиреоидизъм;
• гликогенози;
• хронична бъбречна недостатъчност;
• нефротичен синдром;
• хипофизна недостатъчност;
• захарен диабет;
• системен лупус еритематозус.

HDL се повишава рядко. Това може да се дължи на:

• хипералфапротеинемия;
• хипо-бета-липопротеинемия;
• лечение с инсулин;
• нетипична физическа активност;
• умерена консумация на алкохол;
• хронични чернодробни заболявания.

Намалени ставки

Ниските липопротеини също са лоши, тъй като намаляването на концентрацията е типично за заболявания и наранявания. Това твърдение не се отнася за VLDL, чието ниско ниво няма диагностична стойност.

LDL се понижава при следните състояния, заболявания:

• артрит;
• Танжерска болест;
• хипертиреоидизъм;
• хипо-, а-бета-липопротеинемия;
• дефицит на лецитинхолестеролацил синетаза;
• диета, съдържаща недостатъчно количество наситени мазнини, холестерол;
• множествена миелома;
• остър стрес;
• синдром на малабсорбция;
• Синдром на Reye;
• хронична анемия;
• хронични белодробни заболявания;

Приемът на ловастатин, холестирамин, интерферон, неомицин, естрогени, тироксин също намалява нивата на LDL.

Ниският HDL е лош прогностичен показател. Хората с ниска концентрация на HDL са по-склонни към атеросклероза, сърдечно-съдови заболявания.Други състояния, придружени от ниски стойности на липопротеините с висока плътност:

• хипо-, а-алфа-липопротеинемия;
• гладуване;
• бъбречно заболяване (хронична бъбречна недостатъчност, нефротичен синдром);
• пушене;
• затлъстяване;
• диабет;
• хронични чернодробни патологии.

Намаляване на концентрацията на HDL възниква на фона на приема на андрогени, бета-блокери, прогестини, даназол, диуретици.

Литература

1. Kenneth R Feingold, MD и Carl Grunfeld, MD, PhD. Въведение в липидите и липопротеините, 2018 г
2. Майкъл У Кинг, д-р. Липопротеини, липопротеинов метаболизъм и заболяване, 2018
3. проф. Давид Маре. Липопротеините: HDL и LDL, 2018 г

Последна актуализация: 22 август 2019 г