Struktura e lipoproteinave është paraqitur në Figurën 3.

Foto 1

Të gjitha lipoproteinat kanë një strukturë të ngjashme: bërthama përbëhet nga molekula hidrofobike: TAG, esteret e kolesterolit, dhe në sipërfaqe ka një shtresë të vetme fosfolipidesh, grupet polare të të cilave janë përballë ujit, dhe ato hidrofobike janë të zhytura në bërthamën hidrofobike të lipoproteina. Përveç fosfolipideve, në sipërfaqe ka apoproteina.

Përbërësit e bërthamës janë të lidhur nga lloje të dobëta lidhjesh dhe janë në një gjendje difuzioni të vazhdueshëm - ata janë në gjendje të lëvizin në lidhje me njëri-tjetrin.

Roli kryesor i lipoproteinave është transporti i lipideve, kështu që ato mund të gjenden në lëngjet biologjike.

Gjatë studimit të lipideve të plazmës së gjakut, doli se ato mund të ndahen në grupe, pasi ato ndryshojnë nga njëri-tjetri në raportin e përbërësve. Lipoproteina të ndryshme kanë një raport të ndryshëm të lipideve dhe proteinave në përbërjen e grimcave, prandaj, densiteti është gjithashtu i ndryshëm.

Lipoproteinat ndahen me dendësi me ultracentrifugim, ndërsa ato nuk vendosen, por notojnë (float). Masa e notimit është konstante flotacioni, shënohet S f (flotacioni swedberg). Në përputhje me këtë tregues, dallohen grupet e mëposhtme të lipoproteinave:

Lipoproteinat mund të ndahen edhe me elektroforezë. Në elektroforezën klasike alkaline, lipoproteina të ndryshme sillen ndryshe. Kur lipoproteinat vendosen në një fushë elektrike, kilomikronet mbeten në fillim. VLDL dhe LPP mund të gjenden në fraksionin pre-b-globulin, LDL në fraksionin b-globulin dhe HDL në fraksionin a-globulin:

Lipoproteinat ndahen sipas densitetit të tyre në katër lloje kryesore: kilomikrone - HM, lipoproteina me densitet shumë të ulët - VLDL, lipoproteina me densitet të ulët - LDL, lipoproteina me densitet të lartë - HDL. Ekzistojnë edhe forma të ndërmjetme në metabolizmin e lipoproteinave: kilomikronet e mbetura (Xbridge), VLDL e mbetur (ose lipoproteinat me densitet të mesëm - LSP).

Përcaktimi i spektrit lipoproteinik të plazmës së gjakut përdoret në mjekësi për diagnostikimin e aterosklerozës. Të gjitha këto lipoproteina ndryshojnë në funksionin e tyre.

1. Kilomikronet(HM)- formohen në qelizat e zorrëve, funksioni i tyre është transferimi i yndyrës ekzogjene nga zorra në inde (kryesisht në indin dhjamor), si dhe transporti i kolesterolit ekzogjen nga zorrët në mëlçi.

2. Lipoproteina me densitet shumë të ulët(VLONP)- formohen në mëlçi, roli i tyre është transportimi i yndyrës endogjene, të sintetizuar në mëlçi nga karbohidratet, në indin dhjamor.

3. lipoproteina me densitet të ulët(LNP)- formohen në qarkullimin e gjakut nga VLDL përmes fazës së formimit të lipoproteinave me densitet të ndërmjetëm (ILP). Roli i tyre: transportimi i kolesterolit endogjen në inde.

4. lipoproteinat me densitet të lartë(HDL)- formohen në mëlçi, rolin kryesor e ka transportimi i kolesterolit nga indet në mëlçi, pra largimi i kolesterolit nga indet, dhe më pas kolesteroli ekskretohet në tëmth.

Transporti i lipoproteinave është paraqitur në Figurën 2.

Apolipoproteinatështë pjesa proteinike e lipoproteinave (apoproteinave). Një lipoproteinë mund të përmbajë një ose më shumë apoproteina. Disa apoproteina janë një pjesë integrale e një lipoproteine, ndërsa të tjerat mund të lëvizin nga një lipoproteinë në tjetrën. Apoproteinat përcaktohen me shkronja: A, B, C, E.

Apoproteinat integrale sintetizohen gjatë formimit të strukturës lipoproteinike, siç është proteina B-48 në qelizat epiteliale të zorrëve. Proteinat periferike në plazmën e gjakut mund të transferohen nga një lloj lipoproteine ​​në tjetrin, duke përcaktuar transformimet e mëtejshme të lipoproteinave.

Për shembull, apoproteina C-II ndërmjetëson veprimin e enzimës lipoproteinë lipazë dhe kështu përdorimin e yndyrave nga indet periferike dhe shndërrimin e kilomikroneve në kilomikrone të mbetura. Kilomicronet e mbetura përmbajnë apoproteinë E, e cila ndërvepron me receptorët e hepatociteve, dhe kështu kilomikronet e mbetura nga gjaku hyjnë në mëlçi.

Nxjerrja e lipideve të plazmës së gjakut me një tretës të përshtatshëm dhe fraksionimi i mëvonshëm i ekstraktit që rezulton tregoi se plazma e gjakut përmban triacilglicerina, fosfolipide, kolesterol dhe estere kolesteroli, si dhe një sasi të vogël të acideve yndyrore me zinxhir të gjatë të paesterifikuar (acidet yndyrore të lira). , të cilat përbëjnë më pak se 5% të totalit të acideve yndyrore.acidet plazmatike. Acidet yndyrore të lira (FFA) janë lipidet plazmatike më aktive metabolike. Klasat kryesore të lipideve që gjenden në plazmën e gjakut janë dhënë në tabelë. 26.1.

Yndyra e pastër ka një densitet më të ulët se uji, prandaj, sa më i lartë të jetë raporti i lipideve dhe proteinave në lipoproteina, aq më i ulët është dendësia e tyre (Tabela 26.2). Kjo rrethanë qëndron në themel të ndarjes së lipoproteinave të plazmës së gjakut me ultracentrifugim. Shpejtësia lundruese e secilës lipoproteinë në tretësirën NaCl (graviteti specifik 1.063) mund të shprehet në njësi flotacioni Svedberg. Një njësi është cm/s për 1 dyne/g në 26°C. 26.2 tregon përbërjen e fraksioneve të ndryshme të lipoproteinave të marra si rezultat i centrifugimit të plazmës. Klasa të ndryshme të lipideve janë të pranishme në shumicën e fraksioneve. Meqenëse fraksionet janë përbërës fiziologjikë të plazmës, analiza e përgjithshme kimike

Tabela 26.1. Lipidet e plazmës njerëzore (shih skanimin)

(shih skanimin)

Oriz. 26.1. Ndarja e lipoproteinave të plazmës së gjakut me elektroforezë.

Tabela 26.2. Përbërja e lipoproteinave të plazmës njerëzore (shih skanimin)

kjo e fundit për përmbajtjen e lipideve të ndryshme (me përjashtim të FFA) jep pak informacion.

Së bashku me metodat e bazuara në densitet të ndryshëm, lipoproteinat mund të ndahen edhe me elektroforezë (Fig. 26.1) dhe më saktë të identifikohen me imunoelektroforezë. Përveç FFA, janë identifikuar 4 grupe kryesore lipoproteinash që janë fiziologjikisht të rëndësishme dhe në vendosjen e një diagnoze klinike: 1) kilomikronet e formuara në zorrë gjatë përthithjes së triacilglicerolit; 2) lipoproteinat me densitet shumë të ulët (VLDL ose pre-P-lipoproteinat), të cilat formohen në mëlçi dhe përdoren për të eksportuar triacilglicerol; 3) lipoproteinat me densitet të ulët (LDL ose (-lipoproteinat), të cilat janë faza përfundimtare e katabolizmit të VLDL; 4) lipoproteinat me densitet të lartë (HDL ose a-lipoproteinat), të përfshira në metabolizmin e VLDL dhe kilomikroneve, si dhe kolesterolin. Lipidi kryesor i kilomikroneve dhe VLDL është triacilgliceroli, ndërsa lipidet mbizotëruese të LDL dhe HDL janë përkatësisht kolesteroli dhe fosfolipidet (Tabela 26.2).

Struktura

Pjesa proteinike e lipoproteinave quhet apolipoproteinë ose apoproteinë, në disa HDL ajo përbën rreth 60%, dhe në kilomikrone - vetëm 1%.

Një lipoproteinë tipike, si një kilomikron ose VLDL, përbëhet nga një bërthamë lipidike (e përbërë kryesisht nga transnacerole jopolare dhe estere të kolesterolit) dhe një shtresë e jashtme e përbërë nga më shumë fosfolipide polare, kolesterol dhe apoproteina. Disa apoproteina janë pjesë përbërëse e një lipoproteine ​​dhe janë pjesë e përhershme e saj, ndërsa të tjerat mund të transferohen në lipoproteina të tjera (Fig. 26.2).

Apolipoproteinat (apoproteinat)

Lipoproteinat përbëhen nga një ose më shumë proteina ose polipeptide të quajtura apoproteina. Këto proteina përcaktohen me shkronja të alfabetit latin (ABC). Pra, dy apoproteinat kryesore të HDL emërtohen A-I dhe A-II. Apoproteina kryesore e LDL është apoproteina B, ajo është gjithashtu

Oriz. 26.2. Diagrami i strukturës së lipoproteinës së plazmës së gjakut. Duhet të theksohet ngjashmëria me strukturën e membranës plazmatike. Janë marrë të dhëna, sipas të cilave një sasi e caktuar e triacilgliceroleve dhe estereve të kolesterolit përmbahet në shtresën sipërfaqësore, dhe kolesteroli i lirë është i pranishëm në rajonin e brendshëm.

Tabela 26.3. Apoproteinat e lipoproteinave të plazmës njerëzore

komponent i VLDL dhe kilomikroneve. Sidoqoftë, apoproteina B e kilomikroneve (B-48) është më e vogël se apoproteina B e LDL ose VLDL (B-100) dhe ka një përbërje të ndryshme aminoacide. B-48 sintetizohet në zorrë, dhe B-100 sintetizohet në mëlçi. (Tek minjtë, të dy B-100 dhe B-48 duket se formohen në mëlçi.) Apoproteinat C-I, C-II, C-III janë polipeptide të vogla që mund të lëvizin lirisht nga një lipoproteinë në tjetrën (tabela 26.3). Përbërja e karbohidrateve, të cilat përbëjnë afërsisht 5% të apoproteinës B, përfshin manozën, galaktozën, fukozën, glukozën, glukozaminë dhe acidin sialik. Kështu, disa lipoproteina janë gjithashtu glikoproteina. C-II është një aktivizues i rëndësishëm i lipoprotein lipazës ekstrahepatike dhe është i përfshirë në çlirimin e rrjedhës së gjakut nga triacilglicerolet. A-I në HDL është një aktivizues i lecitinës së kolesterolit aciltransferazës në plazmën e gjakut, për shkak të veprimit të së cilës formimi i estereve të kolesterolit ndodh kryesisht tek njerëzit.

Përveç apoproteinave A, B dhe C, disa apoproteina të tjera janë identifikuar në lipoproteinat e plazmës. Një prej tyre është apoproteina E e izoluar nga VLDL (10% e numrit të përgjithshëm të aminoacideve në të është arginina), e cila normalisht përbën 5-10% të sasisë totale të apoproteinave VLDL. Përmbajtja e apoproteinës E në fraksionin e gjerë të β-VLDL gjatë elektroforezës rritet në pacientët me hiperlipoproteinemi të tipit III.

Marrëdhënia midis aterosklerozës si dhe sëmundjeve koronare të zemrës dhe çrregullimeve të lipideve plazmatike ka nxitur shumë studime në këtë fushë. Idetë moderne për fiziologjinë dhe patologjinë e lipideve plazmatike bazohen në konceptin e lipoproteinave, në formën e të cilave lipidet gjenden në gjakun qarkullues. Në pjesën e parë të këtij kapitulli, ne fokusohemi në terminologjinë moderne dhe klasifikimet e lipideve dhe lipoproteinave të plazmës!.

TERMINOLOGJIA DHE KLASIFIKIMI

Lipidet e plazmës

Në fig. 29 tregon formulat kimike të katër llojeve të lipideve që gjenden në plazmë.

Acid yndyror janë komponime molekulat e të cilave përmbajnë vargje hidrokarbure me gjatësi të ndryshme. Ato mund të jenë të ngopura (që nuk përmbajnë lidhje të dyfishta) ose të pangopura (që kanë dy ose më shumë lidhje të dyfishta). Në plazmë, midis acideve yndyrore të ngopura, mbizotërojnë palmitik (16 atome karboni) dhe stearik (18 atome karboni). Acidet yndyrore mund të esterifikohen me glicerinë për të formuar gliceride, ose të mbeten të lira.Në rastin e fundit, ato quhen acide yndyrore të lira (FFA) ose acide yndyrore të paesterifikuara (NEFA). Në gjak, FFA janë kryesisht të lidhura me albuminën. Acidet yndyrore të lira, duke qenë një burim i disponueshëm energjie, plotësojnë në masë të madhe nevojat energjetike të trupit. Një diskutim më i detajuar i këtyre çështjeve të metabolizmit të yndyrës jepet në faqet 206-208.

Trigliceridet përbëhet nga glicerina, secila molekulë e së cilës është esterifikuar me tre acide yndyrore.

Fosfolipidet janë lipide komplekse që ngjajnë me trigliceridet, por përmbajnë një mbetje fosfati dhe një bazë azotike. Fosfolipidet kryesore në plazmë janë lecitina (fosfatidilkolina) dhe sfingomielina. Fosfatet dhe bazat azotike janë të tretshme në ujë, një fakt i rëndësishëm në transportin e lipideve.

Kolesteroli ka një strukturë steroide, derivate të së cilës janë steroidet e tjera. Përafërsisht 2 /z Kolesteroli i pranishëm në plazmën e gjakut esterifikohet me acide yndyrore për të formuar estere të kolesterolit. Metodat rutinë të kërkimit lejojnë përcaktimin e përmbajtjes totale të kolesterolit, por nuk bëjnë të mundur matjen e përqendrimeve të formave të paesterifikuara dhe të esterifikuara veçmas.

Lipidet janë relativisht të patretshme në ujë, por në lëngjet e trupit ato transportohen si komplekse proteinash të tretshme të njohura si lipoproteina: grupe proteinash të tretshme në ujë (polare), fosfolipide dhe kolesterol të lirë rrethojnë një bërthamë të përbërë nga estere të kolesterolit të patretshëm (jo polare). dhe triglicerideve. Ekzistojnë 5 grupe proteinash të quajtura apoproteina A, B, C, D dhe E. Nëngrupet si A1 ose C1, funksionet specifike të të cilave dihen, do të përmenden sipas nevojës.

Lipoproteinat ndryshojnë në madhësi dhe përbërje. Proceset e ndërthurjes dhe shkëmbimit të përbërësve lipidikë dhe proteinikë të lipoproteinave kryhen kryesisht në trup. Ato mund të klasifikohen, në varësi të densitetit të matur me ultracentrifugim, në 4 klasa kryesore (Fig. 30).

Dy klasa lipoproteinash janë më të rëndësishmet për transportin e kolesterolit: lipoproteinat me densitet të lartë (HDL), të cilat transportojnë kolesterolin jashtë qelizave dhe lipoproteinat me densitet të ulët (LDL), të cilat transportojnë kolesterolin në qeliza.

Për transportin e triglicerideve, më të rëndësishmet janë lipoproteinat me densitet shumë të ulët (VLDL), të cilat transportojnë trigliceride endogjene nga mëlçia në qeliza dhe chnlomicrons, të cilat transportojnë trigliceride ekzogjene (alimeptare) nga zorrët.

Klasa e pestë e lipoproteinave, e cila mungon në plazmën e gjakut të një personi të shëndetshëm, janë lipoproteinat me densitet të ndërmjetëm (IDL). Zakonisht ato janë ndërmjetëse kalimtare në shndërrimin e VLDL në LDL që përmbajnë kolesterol dhe trigliceride endogjene.

Plazma e marrë me stomakun bosh nga një person i shëndetshëm përmban vetëm HDL, LDL dhe VLDL. Në një person të shëndetshëm, ekziston një paralelizëm midis sasisë së kolesterolit në plazmën e gjakut dhe vlerave që karakterizojnë sasinë e kolesterolit të përfshirë në LDL. Ekziston një paralelizëm i ngjashëm midis përmbajtjes së triglicerideve në plazmën e gjakut dhe në VLDL. Këto përfundime janë gjithashtu të vlefshme për shumicën e rasteve të hiperlipidemisë. Në raste të rralla, mund të jetë e nevojshme të karakterizohen lipoproteinat duke përdorur një ose më shumë nga metodat e mëposhtme.

Ultracentrifugimi është një metodë që ju lejon të merrni rezultate të paqarta duke ndarë lipoproteinat në varësi të densitetit të tyre. Ultracentrifugimi sedimenton HDL së bashku me proteinat e tjera të plazmës. Lipoproteinat me densitet të ulët kanë tendencë të notojnë. Shkalla e flotacionit shprehet në njësi Sf (flotacioni Swedberg). Sa më i lartë të jetë raporti lipid:proteinë, aq më i ulët është densiteti i lipoproteinës dhe aq më i lartë është numri Sf.

Elektroforeza ju lejon të ndani lipoproteinat në varësi të madhësisë së ngarkesës elektrike të apoproteinave të tyre. Kjo metodë është më e arritshme se ultracentrifugimi. Edhe pse ne nuk përdorim nomenklaturën elektroforetike në këtë kapitull, ajo pasqyrohet në emrat e një sërë gjendjesh patologjike, të cilat do të diskutohen më poshtë. Me elektroforezë, lipoproteinat mund të ndahen në fraksione alfa (HDL), beta (LDL), prebeta (VLDL) dhe kilomikron. Në prani të një tepricë të LRPP, brezi që korrespondon me fraksionin beta mund të zgjerohet.

Një teknikë e thjeshtë precipitimi ndan HDL nga lipoproteinat e tjera, pas së cilës kolesteroli i lidhur me HDL dhe LDL mund të diferencohet.

Në fig. 30 tregon nomenklaturën dhe përbërjen e klasave kryesore të lipoproteinave.

Metabolizmi i lipoproteinave

Lipidet e plazmës vijnë nga ushqimi (ekzogjene) ose sintetizohen në trup (endogjene).

Metabolizmi i lipideve ekzogjene (ushqimore).(Fig. 31). Acidet yndyrore dhe glicerina e çliruar gjatë tretjes së yndyrave dietike përthithen në qelizat e mukozës së zorrëve, ku riesterifikohen për të formuar trigliceride dhe estere të kolesterolit. Këto të fundit, në kombinim me fosfolipidet dhe apoproteinat B (të nevojshme për transport nga qeliza) dhe A, sekretohen në formën e kilomikroneve në sistemin e qarkullimit limfatik dhe hyjnë në qarkullimin e gjakut përmes kanalit torakal. Në limfë dhe gjak, apoproteinat C dhe E me prejardhje nga HDL bashkohen me kilomikronet. Për shkak të madhësisë së tyre të madhe (30-600 nm), kilomikronet kanë vetinë e shpërndarjes së dritës, e cila qëndron në themel të turbulltisë së plazmës së gjakut, e cila ndonjëherë gjendet pas gëlltitjes së ushqimeve yndyrore (lipemia e pasdites).

Shumica e kilomikroneve metabolizohen në indet dhjamore dhe muskulore. Apoproteina C2 aktivizon enzimën lipoproteinë lipazë të lokalizuar në muret e kapilarëve të gjakut, duke katalizuar hidrolizën e triglicerideve në kilomikrone në glicerinë dhe acide yndyrore. Këto acide yndyrore ose hyjnë në qelizat e indit dhjamor ose muskulor, ose lidhen me albuminën e plazmës, ndërsa glicerina në mëlçi përfshihet në procesin e glikolizës. Me zvogëlimin e madhësisë së kilomikronit, apoproteina A e sipërfaqes së tij, si dhe disa nga apoproteina C dhe fosfolipide, përfshihen përsëri në përbërjen e HDL. Grimcat më të vogla të mbetura nuk posedojnë vetinë e shpërndarjes së dritës dhe turbullira e plazmës së gjakut zhduket. Këto grimca jetëshkurtra përbëhen kryesisht nga kolesteroli dhe apoproteinat B, C dhe E. Ato lidhen me receptorët specifikë të mëlçisë dhe hyjnë në hepatocitet, ku proteina shpërbëhet dhe kolesteroli lirohet në qeliza.

Si rezultat i këtij procesi, trigliceridet shpërndahen në indin dhjamor dhe muskujt, dhe kolesteroli dërgohet në mëlçi.

Metabolizmi i lipideve endogjene(Fig. 32). Trigliceridet sintetizohen në mëlçi nga FFA nga indi dhjamor. Me një nivel të lartë të karbohidrateve në dietë, është e mundur sinteza e drejtpërdrejtë e FFA-ve nga glukoza e tepërt. Këto trigliceride, si dhe kolesteroli i sintetizuar në mëlçi ose që vjen nga mbetjet e kilomikroneve, kombinohen me apoproteinat B dhe C dhe formojnë VLDL. Pas sekretimit në gjak, këto VLDL, duke bashkuar edhe më shumë apoproteinë C, formojnë HDL. Këto të fundit aktivizojnë lipoprotein lipazën në muret e kapilarëve dhe trigliceridet, si trigliceridet ekzogjene të kilomikronozës, i nënshtrohen hidrolizës dhe largimit nga plazma e gjakut, në të cilën LPPP mbeten. Një pjesë e LLPP ndërvepron me receptorët e mëlçisë, ndërsa pjesa tjetër shndërrohet në LDL, e përbërë pothuajse tërësisht nga kolesteroli dhe apoproteina B. Mekanizmi dhe lokalizimi i këtij procesi konvertimi nuk dihen.

Metabolizmi i mëpasshëm i LDL është kuptuar shumë dobët, por konsiderohet i rëndësishëm në zhvillimin e ateromatozës. Me sa duket, ekzistojnë 2 mënyra për të hequr LDL nga plazma. Sipas të parës, LDL, pasi lidhet me receptorët specifikë të pranishëm në sipërfaqen e membranave të shumicës së qelizave, kapet nga qelizat dhe çliron kolesterolin, i cili mund të përfshihet në përbërjen e biomembranave. Ky kolesterol, duke frenuar me mekanizmin e reagimit fazat fillestare të procesit të biosintezës së kolesterolit në qeliza, si dhe duke frenuar biosintezën e receptorëve të LDL në sipërfaqen e qelizës, rregullon nivelet e kolesterolit brendaqelizor. Me sa duket, kolesteroli i nevojshëm vjen në qelizat periferike kryesisht nga mëlçia. Një pjesë e LDL, veçanërisht nëse përqendrimi i tyre në plazmë është i lartë, mund të hyjë gjithashtu në disa qeliza si rezultat i një procesi pasiv të parregulluar. Disa LDL mund të merren nga hepatocitet, por mekanizmi dhe sasia e këtij procesi nuk dihen.

Kështu, si rezultat i këtij procesi, trigliceridet endogjene shpërndahen në qelizat periferike për të plotësuar nevojat energjetike të këtyre të fundit, dhe kolesteroli endogjen kalon në biosintezën e membranës.

Rregullimi i kolesterolit në plazmë dhe në qeliza; Roli i LDL dhe HDL

Kolesteroli hyn në gjak dhe qeliza, përthithet nga ushqimi dhe gjithashtu sintetizohet në trup. Me një dietë normale, sasia e kolesterolit të përthithur është pothuajse proporcionale me përmbajtjen e tij në ushqim. Në ekonomikisht zhvilluar Kolesteroli dietik i vendeve gjendet kryesisht në të verdhën e vezës (burimi më i pasur), bulmeti dhe produktet e mishit. Përafërsisht 1,5 deri në 2 mmol (600 deri në 800 mg) kolesterol hyn në trup me ushqim në ditë.

Kolesteroli endogjen sintetizohet kryesisht në mëlçi dhe shpejtësia e këtij procesi zvogëlohet kur kolesteroli ekzogjen hyn në mëlçi. Sinteza e kolesterolit në indet periferike rregullohet nga marrja e LDL.

Kolesteroli i plazmës dhe LDL. Në një person të shëndetshëm, me një rritje të përmbajtjes totale të kolesterolit në trup, sekretimi i kolesterolit me biliare rritet. Kolesteroli ekskretohet ose pas shndërrimit të tij në mëlçi në acide biliare dhe kripëra të tyre, ose si kolesterol i lirë. Si kolesteroli i lirë, ashtu edhe acidet biliare dhe kripërat e tyre mund të riabsorbohen në kanalin iliak (qarkullimi hepatik). Barnat që, për shkak të aftësisë së tyre për të lidhur kripërat biliare në përmbajtjen e zorrëve, parandalojnë riabsorbimin e tyre, mund të përdoren për të ulur përqendrimin e kolesterolit dhe LDL në plazmë.

Kur një sasi shumë e madhe e kolesterolit hyn në trup me ushqim, frenimi i biosintezës së kolesterolit në mëlçi mund të mos jetë i mjaftueshëm për të parandaluar një rritje të përqendrimit të tij në plazmë. Për më tepër, acidet yndyrore të ngopura, të cilat, si kolesteroli, vijnë kryesisht nga yndyrnat shtazore dietike, duket se rrisin LDL-në dhe rrjedhimisht nivelet e kolesterolit në plazmë, ndërsa acidet yndyrore të pangopura (që vijnë kryesisht nga yndyrnat bimore) mund të kontribuojnë në uljen e tyre. Arsyeja e këtij fenomeni nuk dihet.

Kolesteroli në qeliza, HDL dhe LCAT. Marrja e LDL-së dhe sinteza lokale ose çlirimi nga prishja e membranës qelizore mund të shkaktojë akumulimin e kolesterolit në qelizat periferike. Ky kolesterol i tepërt mund të transportohet vetëm në mëlçi (me ekskretimin e mëvonshëm në biliare) pas inkorporimit në HDL.

HDL sintetizohet në qelizat e mëlçisë dhe të zorrëve, të cilat e sekretojnë si komplekse të vogla me fosfolipide të rrethuara nga apoproteinat A dhe E. Kolesteroli i lirë nga biomembranat e qelizave periferike ose lipoproteina të tjera merret nga HDL dhe esterifikohet. Esterifikimi katalizohet nga enzima lecitinkolesterolaciltransferazë (LCAT). Procesi i esterifikimit kërkon gjithashtu apoproteinë A1. Sasia kryesore e kolesterolit të esterifikuar transferohet në LDL, VLDL dhe grimcat e mbetura dhe kështu arrin në mëlçi. Një pjesë e vogël e kolesterolit të esterifikuar është e rezervuar në thelbin e HDL.

Ne kemi përmendur tashmë se gjatë urisë, HDL transporton sasinë kryesore të apoproteinës C në plazmën e gjakut. Nga

ndërsa niveli i VLDL ose i kilomikroneve rritet, këto grimca kapin apoproteinën G2, e cila aktivizon lipoprotein lipazën. Pas përfundimit të hidrolizës së triglicerideve, aponroteina e treguar ribashkohet me HDL.

Apoproteinat

Rruga e metabolizmit të lipoproteinave, siç e kemi parë, përcaktohet nga natyra e apoproteinave të transportuara prej tyre. Këto proteina jo vetëm që u japin lipideve tretshmërinë në ujë, por janë gjithashtu të nevojshme për sekretimin e lipoproteinave nga qelizat e mëlçisë dhe zorrëve dhe në proceset e ndërveprimit të lipoproteinave me receptorët në sipërfaqen e qelizës. Ato janë gjithashtu në tabelë. 20 aktivizojnë enzimat e përfshira në metabolizmin e lipoproteinave, janë përmbledhur funksionet e llojeve kryesore të apoproteinave. Informacion më të detajuar për këtë çështje mund të gjendet në referencat për të cilat janë të disponueshme në fund të këtij kapitulli.

Gama e luhatjeve normale të kolesterolit plazmatik

Në një të porsalindur, kolesteroli plazmatik (gjaku nga kordoni i kërthizës) zakonisht nuk kalon 2.6 mmol/L (100 mg/dL). Me kalimin e kohës, veçanërisht gjatë vitit të parë të jetës, kolesteroli plazmatik rritet gradualisht, por zakonisht nuk i kalon 4,1 mmol/l (160 ml/dl) në fëmijëri. Në pjesën më të pasur financiarisht të popullsisë, një rritje e mëtejshme e niveleve të kolesterolit plazmatik ndodh pas dekadës së dytë të jetës. Kjo rritje është më e rëndësishme tek meshkujt sesa tek femrat gjatë gjithë viteve të riprodhimit. Në dekadën e 5-të dhe të 6-të të jetës, kufiri i sipërm më i zakonshëm (95%) i normales arrin 8.4 mmol/L (330 mg/dL) në shumë popullata. Një rritje e tillë e përqendrimit të kolesterolit në plazmë nuk vërehet tek përfaqësuesit e segmenteve më pak të pasura të popullsisë, ndër të cilët incidenca e sëmundjeve koronare të zemrës është shumë më e ulët.

Çrregullime të metabolizmit të lipideve

Çrregullimet më të zakonshme të metabolizmit të lipideve shoqërohen me hiperlipideminë. Shumë rrallë ka anomali kongjenitale në të cilat lipidet mund të grumbullohen në inde, por jo në gjak.

Si rregull, hiperlipidemia shkaktohet nga marrja e tepërt e ushqimeve me kalori të lartë, veçanërisht alkoolit. Hiperlipidemia e mundshme dytësore, e cila zhvillohet në sfondin e një sëmundjeje tjetër, duke çuar në çrregullime të metabolizmit të lipideve. Më rrallë, hiperlipidemia shfaqet për shkak të një defekti parësor (të trashëguar), ashpërsia e të cilit mund të përkeqësohet nga faktorët ushqyes.

Manifestimet klinike të çrregullimeve të metabolizmit të lipideve

Rezultati i hiperlipidemisë së rëndë dhe të zgjatur është zakonisht (por jo gjithmonë) është akumulimi i lipideve në inde, duke shkaktuar dëmtime qelizore. Akumulimi i lipideve, për shembull nën lëkurë ose mukozë, mund të jetë i dukshëm.

Lipidet mund të grumbullohen në muret e arterieve. Ky proces është manifestimi më i zakonshëm dhe më i rëndësishëm i paralizës së metabolizmit të lipideve. Akumulimi i kolesterolit dhe proliferimi qelizor shoqërues dhe formimi i indeve fibroze çojnë në formimin e pllakave ateromatoze. Ateroskleroza shkaktohet nga ndryshimet patologjike dhe bllokimi i arterieve, të cilat mund të jenë rezultat i kalcifikimit dhe ulçerimit të këtyre pllakave.

Akumulimi i lipideve në indin nënlëkuror shkakton ksantomatozë, pamja klinike e së cilës, me sa duket, zakonisht përcaktohet nga natyra e fraksioneve lipidike të përfshira kryesisht në procesin patologjik.

Me ksantomatozë të shoqëruar me skuqje, në lëkurë shfaqen nyje të vogla të verdha me kruajtje. Në këto raste, përmbajtja e VLDLP ose kilomikroneve (triglicerideve) rritet ndjeshëm në plazmën e gjakut. Nëse përqendrimi i lipideve plazmatike zvogëlohet në vlera normale, atëherë skuqja zhduket shpejt.

Ksantomatoza tuberoze karakterizohet nga pllaka të verdha që gjenden kryesisht në bërryla dhe gjunjë. Këto pllaka mund të jenë të mëdha dhe shpërfytyruese. Manifestime të tilla, si dhe shirita konveks të depozitave të lipideve në palosjet e lëkurës në pëllëmbët, shoqërohen nga një rritje e niveleve plazmatike të LDLP (që përfshijnë si trigliceridet ashtu edhe kolesterolin).

Termi xanthepasma i referohet depozitave të lipideve nën lëkurën e fytyrës rreth syve, të cilat mund të shoqërohen me nivele të larta të kolesterolit LDL në plazmë.

Depozitimi i lipideve në tendinat quhet ksantomatoza e tendinit. Me depozitimin e lipideve në kornenë e syrit, ndodh një formim karakteristik hark. Te personat e moshës relativisht të re (jo më të vjetër se 40 vjeç), me ksantomatozë tendinore ose depozitime lipidike harkore në kornenë e syrit, si në rastet e ksantelasmës, vihen re veçanërisht shpesh nivele të larta të kolesterolit LDL në plazmë.

Hipertrigliceridemia për shkak të rritjes së kilomikroneve dhe VLDL (ose një kombinim i të dyjave) shkakton turbullirë plazmatike. Përqendrimet e zgjatura dhe shumë të larta të kilomikroneve shoqërohen me dhimbje në bark, madje edhe me pankreatit, si dhe me xatomozë me skuqje. Hipertrigliceridemia shpesh nuk shoqërohet me manifestime klinike. Me sa duket, lipoproteinat me peshë të lartë molekulare nuk shkaktojnë atheroma. Megjithatë, shumë pacientë me nivele të larta të triglicerideve VLDL kanë HDL të ulët (të nevojshme për transportimin e kolesterolit nga indet) dhe, në disa raste, nivele të larta të LDL ose HDL (që përmbajnë kolesterol). Këto efekte në metabolizmin e kolesterolit mund të shpjegojnë rritjen paksa të rrezikut të atheromave të lidhura me hipertriglicerideminë.

Faktorët që lidhen me sëmundjet e sistemit kardiovaskular

Ka prova të forta për një korrelacion të drejtpërdrejtë midis niveleve të LDL dhe sëmundjeve kardiovaskulare. Akoma më bindëse janë provat për një korrelacion të anasjelltë midis këtyre sëmundjeve dhe niveleve të HDL. Sa më i lartë të jetë përqendrimi i HDL në plazmë, aq më i ulët është rreziku i zhvillimit të sëmundjeve kardiovaskulare. Me sa duket, HDL ka një funksion mbrojtës, gjë që nuk është për t'u habitur, pasi HDL ka rolin fiziologjik të bartësit të kolesterolit nga indet periferike në procesin e sekretimit të tij. Ndikimi i një sërë faktorësh që ulin rrezikun e zhvillimit të sëmundjeve kardiovaskulare, lidh me nivele të larta të HDL. Faktorë të tillë mund të jenë hormonalë (përqendrimi i hormoneve tek gratë e moshës riprodhuese është më i lartë se tek burrat); Ushtrimet fizike rrisin nivelet e HDL, ndërsa të ushqyerit, bo karbohidratet, dhe duhani kontribuon në reduktimin e tij.

Hiperlipidemia dytësore

Në shumicën e rasteve, hiperlipidemia është dytësore, për shkak të faktorëve ushqyes ose pranisë së sëmundjeve në të cilat metabolizmi i lipideve është i dëmtuar.

Këto gjendje patologjike përfshijnë obezitetin, abuzimin me alkoolin, diabetin mellitus, hipotiroidizmin dhe sindromën nefrotike. Në tabelë. 21 rendit shkaqet kryesore të hiperlipidemive dytësore.

Anomalitë primare të metabolizmit të lipideve

Hiperkolesterolemia poligjenike

Shumica e familjeve me një incidencë të shtuar të hiperkolesterolemisë karakterizohen nga një shpërndarje normale e vlerave të kolesterolit plazmatik të individëve individualë. Në hiperkolesteroleminë e vërtetë trashëgimore monogjene, këto vlera karakterizohen nga një shpërndarje e qartë trimodale, kur bartësit homozigotë të gjenit normal, heterozigotët dhe bartësit homozigotë të gjenit jonormal korrespondojnë me 3 maja të dallueshme. Besohet se çrregullimet në sintezën dhe shndërrimin e LDL ose kolesterolit në familjet që karakterizohen nga një shpërndarje normale me një vlerë mesatare të lartë janë për shkak të anomalive në disa gjene. Prandaj, përdoret emri hiperkolesterolemia poligjenike. Faktorët ushqimorë dhe mjedisorë mund të përcaktojnë manifestimet e këtij defekti poligjenik. Ksantomat janë relativisht të rralla, por rreziku i zhvillimit të sëmundjeve kardiovaskulare është rritur.

Meqenëse anomalitë e gjetura në çrregullimet parësore të metabolizmit të lipideve mund të përdoren për të ilustruar hapat biokimikë të përshkruar në fillim të këtij kapitulli, ne do t'i shqyrtojmë ato në më shumë detaje sesa meritojnë. Duke diskutuar rezultatet e studimeve laboratorike në secilën prej këtyre kushteve patologjike, ne do t'i krahasojmë ato me shkelje të funksioneve fiziologjike.

Megjithëse sëmundje të tilla janë zakonisht të trashëguara, informacioni përkatës mund të mos jetë i disponueshëm në anamnezë. Disa kushte patologjike veçanërisht të rralla mund të shoqërohen nga hipo dhe jo hiperlipemi. Faktorët dytësorë mund të ndikojnë në shprehjen e anomalive gjenetike.

Mosfunksionime të receptorëve

Pamjaftueshmëria e receptorëve për LDL (hiperkolesterolemia e trashëguar) trashëgohet si tipar autosomik dominant. Meqenëse furnizimi i qelizave me kolesterolin LDL është zvogëluar, përmbajtja e tij në plazmë rritet. Përqendrimi i triglicerideve mbetet brenda kufirit normal ose rritet pak. Nga çrregullimet metabolike trashëgimore, kjo gjendje patologjike karakterizohet nga një shkallë veçanërisht e lartë e vdekshmërisë. Një përqendrim i rritur i kolesterolit mund të zbulohet në gjak nga kordoni i kërthizës.

Në homozigotët, receptorët për LDL praktikisht mungojnë dhe përmbajtja e kolesterolit LDL në plazmën e gjakut është 3 ose 4 herë tejkalon vlerat tipike për individët e shëndetshëm. Në lidhje me zhvillimi i sëmundjeve kardiovaskulare, mosha e pacientëve të tillë rrallë i kalon 20 vjet. Në transportuesit heterozigotë të gjenit jonormal, numri i receptorëve për LDL zvogëlohet me afërsisht 50% dhe përmbajtja e kolesterolit LDL në plazmën e gjakut është afërsisht 2 herë më e lartë se tek njerëzit e shëndetshëm. Në këta pacientë rreziku i zhvillimit të sëmundjeve kardiovaskulare rritet me 10-50 herë. Në homozigotët, ksantoma e tendinit dhe xanthelasma zhvillohen në fëmijërinë e hershme, por në transportuesit heterozigotë - vetëm pas 20 vjetësh.

Në familjet me një model monogjenik të trashëgimisë, ka një ndryshim të qartë midis individëve homozigotë dhe heterozigotë klinikisht të shëndetshëm, në kontrast me atë që ndodh në modelin më të zakonshëm poligjenik të sëmundjes. Në shumicën e vendeve, hiperkolesterolemia monogjenike përbën më pak se 5% të të gjitha rasteve të hiperkolesterolemisë primare.

Anomalitë që lidhen me apoproteinat

Mungesa e apoproteinës C2 do të përmendet kur diskutohet për mosfunksionimet e lipoprotein lipazës.

Apoproteina A është një komponent i rëndësishëm i HDL dhe një rënie në përmbajtjen e saj çon në mungesë të HDL. Meqenëse HDL është e rëndësishme për transportin e kolesterolit, kur ato janë të mangëta, esteret e kolesterolit grumbullohen në inde, veçanërisht në qelizat e sistemit retikuloendotelial. Kjo sindromë, e njohur si sëmundja e Tangier (sindroma e Frederickson), karakterizohet nga zmadhimi i bajameve të verdhë, hepatomegalia dhe limfadenopatia.

Pamjaftueshmëria e apoproteinës B (abetalipoproteinemia; mungesa e LDL) çon në sintezën e dëmtuar të kilomikroneve dhe VLDL (dhe, rrjedhimisht, LDL). Prandaj, lipidet nuk mund të transportohen nga zorrët ose mëlçia. Ndër manifestimet klinike të kësaj sindrome karakterizohen nga steatorrea, ataksia progresive, retiniti pigmentoz, akantocitoza (eritrocite "gjembore").

Prodhimi i tepërt i aiotiroidizmit nga mëlçia shoqëron hiperlipideminë e kombinuar trashëgimore. Apoproteina B është e nevojshme për sekretimin e kilomikroneve dhe VLDL, si dhe për lidhjen e LDL me receptorët. Përafërsisht një e treta e anëtarëve të familjes së prekur tek të cilët shfaqet soyastasia trashëgimore. pshsrlippdsmpya kanë nivele të ngritura të VLDL në plazmë për shkak të stimulimit parësor ose dytësor të biosintezës së triglicerideve. Një e treta tjetër e pacientëve nuk kanë stimulim të biosintezës së triglicerideve dhe vetëm një nivel i ngritur nuk është i LDL plazmatike Së fundi, në një të tretën tjetër të pacientëve, përmbajtja e të dy fraksioneve është rritur. Këto çrregullime të metabolizmit të lipideve bëhen të dukshme vetëm pas moshës 30 vjeç. Në të gjitha rastet, rreziku i zhvillimit të sëmundjeve kardiovaskulare është më i lartë se normali. Nivelet e larta të triglicerideve mund të shkaktojnë ksantomatoza, e shoqëruar me skuqje.

Prania e një apoproteine ​​E funksionalisht jonormale mund të gjendet në 1% të popullsisë, por sëmundja disbetalipoproteinemia trashëgimore (sëmundja beta e gjerë) shfaqet vetëm kur ekziston një shkak tjetër i hiperlipidemisë parësore ose dytësore. Në të njëjtën kohë, përmbajtja e LPPP rritet dhe klinikisht mund të vërehet një incidencë e lartë e sëmundjeve të enëve të gjakut, ksantomatoza tuberoze dhe depozitime lipidike në palosjet palmare.

Mosfunksionimi i enzimës

Mungesa e lipoprotein lipazës. Aktiviteti i lipoprotein lipazës mund të zvogëlohet si rezultat i mungesës së vetë enzimës, ose shkeljes së aktivizimit të enzimës për shkak të mungesës së apoproteinës C2.

Akumulimi i kilomikroneve çon në një mjegullim shumë domethënës të plazmës së gjakut. Mungesa e vërtetë e lipazës lipoproteinike zakonisht zbulohet në fëmijëri nga simptomat që tregojnë akumulimin e yndyrave në organe dhe inde të ndryshme: në lëkurë (shoqëruar nga një skuqje e ksantomatozës); në mëlçi (hepatomegalia); në enët e gjakut të retinës së syrit (lipemia e retinës); dhimbje në bark (simptomë që shoqëron hiperkilomikroneminë).

Kilomikronemia për shkak të mungesës së apoproteinës G2 është më e zakonshme tek të rriturit.

Dështimi LHAT. LCAT është thelbësor për esterifikimin e kolesterolit të lirë. Pamjaftueshmëria e LCAT çon në akumulimin e kolesterolit të lirë, kryesisht jo esterifikuar në inde, duke rezultuar në zhvillimin e parakohshëm të aterosklerozës, mjegullimin e kornesë, dëmtimin e veshkave, aneminë, e cila mund të jetë për shkak të shkeljes së vetive të membranave qelizore.

Prodhimi i triglicerideve të tepërta

Hipertrigliceridemia e trashëguar endogjene shkaktohet nga prodhimi i triglicerideve të tepërta në mëlçi. Rritja e sekretimit të VLDL nga mëlçia në plazmë. Sëmundja duket të hulumtohet si një tipar autosomik dominant dhe zakonisht bëhet i dukshëm vetëm pas moshës 40 vjeçare. Mund të manifestohet me obezitet, intolerancë ndaj glukozës, hiperuricemi.

Në kombinim me faktorë dytësorë si diabeti mellitus ose alkoolizmi, kjo sëmundje mund të çojë në një rritje shumë të konsiderueshme të VLDL plazmatike dhe shpesh, përveç kësaj, në kilomikronemi.

PARIMET E TRAJTIMIT

Vendimi për trajtimin e një pacienti me hiperlipidemi duhet të bazohet në rezultatet e vëzhgimeve klinike dhe përcaktimit të lipideve plazmatike. Disa lloje trajtimesh lidhen! me një rrezik të caktuar, shkalla e të cilit duhet vlerësuar në lidhje me përfitimet e mundshme të masave terapeutike.

Shkaqet dytësore të hiperlipidemisë, duke përfshirë obezitetin dhe abuzimin me alkoolin, duhet të identifikohen dhe trajtohen siç duhet.

Dieta duhet të monitorohet pavarësisht nga shkaku specifik i hiperlipidemisë. Dieta rekomandohet në varësi të natyrës së anomalisë.

Hiperkolesterolemia

Hiperkolesterolemia rrit rrezikun e zhvillimit të sëmundjeve kardiovaskulare. Meqenëse lipidet e depozituara në qelizat e mureve të enëve arteriale depërtojnë në to nga plazma (veçanërisht nga LDL dhe LDLR), është sugjeruar që një rritje në përqendrimin e lipideve në plazmë do të çojë në një rritje të shkallës së tyre. depozitimi në muret e enëve. Duket e arsyeshme dhe supozimi i mëposhtëm që një rënie në përqendrimin e lipideve në plazmë do të ngadalësojë shkallën e zhvillimit të aterosklerozës (shih referencat në fund të kapitullit). Shkalla e rrezikut që lidhet me trajtimin intensiv duhet të vlerësohet kundrejt përfitimeve të mundshme të masave terapeutike për pacientin. Në çdo rast, është e nevojshme të kuptohet natyra e çrregullimeve të metabolizmit të lipideve për të siguruar zgjedhjen e një metode kombëtare të trajtimit.

Kufizimi i sasisë së yndyrave shtazore, vezëve dhe produkteve të qumështit të konsumuara me ushqim redukton marrjen e kolesterolit dhe të acideve yndyrore të ngopura në trup. Rritni marrjen e yndyrave të pangopura. Këto përpjekje për kontrollin e dietës nuk janë gjithmonë plotësisht të suksesshme.

sekuestruesit e kripës biliare, të tilla si kolestiramina dhe kolestipoli janë rrëshira që lidhin kripërat biliare të formuara nga kolesteroli, duke parandaluar kështu rithithjen dhe ripërdorimin e tyre. Në këtë rast, ndodh stimulimi kimceksator i biosintezës së kolesterolit në mëlçi, por përmbajtja e kolesterolit në plazmë zakonisht zvogëlohet.

Një acid nikotinik mund të zvogëlojë sekretimin e VLDL dhe për rrjedhojë formimin e LDL, por mund të shkaktojë edhe efekte anësore të pakëndshme, si p.sh. Acidi nikotinik mund të jepet në kombinim me sekuestruesit e kripës biliare. Mund të jetë efektiv edhe në rastet e hiperlipidemisë së kombinuar trashëgimore, kur është vërtetuar një rritje e sekretimit të VLDL.

Hipertrigliceridemia

Për trajtimin e hipertrigliceridemipit, mund të mjaftojnë vetëm disa kufizime dietike.

Kufizimi i sasisë së yndyrës në dietë mund të jetë një masë efektive për të reduktuar nivelet e kilomikronit plazmatik.

Kufizimi i sasisë së karbohidrateve në dieta redukton sintezën endogjene të triglicerideve dhe mund të përdoret si masë terapeutike në rastet kur rritet përqendrimi i VLDL në plazmë.

Klofibratështë një ilaç që mund të aktivizojë lipoprotein lipazën, duke rritur kështu shkallën e largimit të VLDL dhe kilomikroneve nga plazma e gjakut. Klofibrati përdoret për trajtimin e disbetalipoproteinemisë trashëgimore kur kufizimet dietike janë joefektive. Sipas indikacioneve klinike, klofibrati mund të përshkruhet për hipertrigliceridemi endogjene, kur rritet përqendrimi i VLDL. Gurët në tëmth janë relativisht të shpeshta në pacientët që marrin klofibrat; efekte të tjera anësore përfshijnë ngërçet e muskujve dhe, në raste të rralla, impotencë. Si gjithmonë, rreziku që lidhet me trajtimin duhet të peshohet kundrejt përfitimit të mundshëm për pacientin.

PËRFUNDIM

1. Lipidet në plazmë transportohen në formë lipoproteinash.

2. Lipidet e plazmës mund të klasifikohen sipas strukturës së tyre kimike ose si lipoproteina me elektroforezë ose ultracentrifugim. Për të kuptuar anomalitë e metabolizmit të lipideve, të dhënat më informuese janë marrë nga analiza e lipoproteinave.

3. Nga ana kimike, fraksionet lipidike janë kolesteroli, trigliceridet, fosfolipidet dhe acidet yndyrore të lira.

4. Lipoproteinat kryesore janë lipoproteinat me densitet të lartë (HDL), lipoproteinat me densitet të ulët (LDL), lipoproteinat me densitet shumë të ulët (VLDL) dhe kilomikronet.

5. Kolesteroli gjendet kryesisht në HDL dhe LDL, ndërsa trigliceridet gjenden në VLDL dhe kilomikrone.

6. Hiperlipidemia mund të jetë primare ose dytësore, pra e shkaktuar nga një sëmundje tjetër. Vetëm në hiperlipideminë primare mund të ketë nevojë për një karakterizim më të plotë të anomalive në vetitë e lipoproteinave për zhvillimin e taktikave të trajtimit. Për diagnozën diferenciale të anomalive të ngjashme në vetitë e lipoproteinave, nevojiten ekzaminime sistematike të anëtarëve të familjes së pacientëve, gjë që është e mundur vetëm rrallë për shkak të vështirësive organizative.

8. Trajtimi i hiperlipidemisë primare bazohet kryesisht në kontrollin e dietës. Ilaçet mund të përdoren shtesë, nëse është e nevojshme. Trajtimi i hiperindemisë primare është kryesisht empirik.

Hetimet për hiperlipideminë e dyshuar

Duhet të ketë një sekuencë logjike në ekzaminimin e një pacienti me anomali të dyshuara të lipideve plazmatike.

1. A ekziston hiperlicidemi e vërtetë?

Hiperlipidemia mund të diagnostikohet në bazë të vetive. lipemia e shfaqjes së plazmës së gjakut ose rezultatet e përcaktimit të përmbajtjes së kolesterolit dhe triglicerideve në të. Gjaku për analizën e të dy komponentëve duhet të merret pasi pacienti të ketë qenë agjërues për 14-16 orë, pasi përqendrimi i triglicerideve (por jo kolesterolit) ndryshon ndjeshëm pas gëlltitjes së një vakti që përmban yndyrë.

Arsyeja më e zakonshme për marrjen e plazmës qartë lipemike. kur merrni gjak nga pacientët në spital, ka infuzione intravenoze të lëngjeve që përmbajnë lipide; prandaj pacientëve nuk duhet t'u jepen lëngje intravenoze që përmbajnë lipide për disa orë përpara se të marrin gjak për ndonjë nga këto lloj analizash.

2. A është anomalia primare apo dytësore?

Në shumicën e rasteve, hiperlipidemitë janë dytësore dhe të përshtatshme për korrigjimin me anë të kontrollit të dietës ose trajtimit të sëmundjes që qëndron në themel të anomalisë së metabolizmit të lipideve.

Në tabelë. 21 paraqet shkaqet kryesore të hiperlipidemisë dytësore. Në të gjitha rastet e hiperlipidemisë, duhet të merret parasysh mundësia e diabetit mellitus, hipotiroidizmit dhe sindromës nefrotike. Abuzimi me alkoolin është një shkak i zakonshëm i hipertrigliceridemisë dytësore.

3. Cila është natyra e anomalisë?

Nëse nuk është e mundur të përcaktohet shkaku që mund të shkaktojë hiperlipideminë dytësore, atëherë anomalia e vërejtur duhet të konsiderohet parësore. Noah. Zgjedhja e një metode adekuate të trajtimit në disa raste varet nga saktësia e përcaktimit të natyrës së shkeljes themelore të vetive të lipoproteinave. Vlerësimi vizual i paraqitjes së plazmës së gjakut mund të japë informacion të vlefshëm.

Bazuar në rezultatet e studimeve laboratorike, dallohen tre grupe kryesore të anomalive:

a) Rritje mbizotëruese e kolesterolit LDL me plazmë të pastër të gjakut. Një fenomen i tillë mund të jetë me hiperkolesterolemi trashëgimore, hiperkolesterolemi poligjenike, hiperlipidemi të kombinuar trashëgimore.

b) Rritja mbizotëruese e triglicerideve në plazmën e gjakut të turbullt (ose edhe qumështore), e cila është për shkak të pranisë së lipoproteinave që shpërndajnë dritën me peshë të lartë molekulare. Të tilla dukuri mund të jenë me hiperlipideminë e kombinuar trashëgimore (VLDL), hipertriglicerideminë endogjene (VLDL), hiperkilomikroneminë.

Metodat e trajtimit të këtyre gjendjeve patologjike janë të ndryshme; Prandaj, është e rëndësishme të përcaktohet nëse turbullira e plazmës së gjakut është për shkak të VLDL ose klomikroneve.

Mostrat e plazmës me vranësira mbahen në 4° C për 18 orë. Gjatë kësaj kohe, kilomicronet e mëdha me densitet të ulët formojnë një shtresë kremoze në sipërfaqen e kampionit. Grimcat VLDL më të vogla dhe me densitet më të lartë nuk notojnë dhe mostrat mbeten uniformisht të mjegullta. Me hiperlipidemi të konsiderueshme, kjo shpërndarje e grimcave mund të mos jetë aq e qartë.

c) Një rritje në të njëjtën shkallë si të kolesterolit ashtu edhe të triglicerideve, që është e mundur me hiperlipideminë trashëgimore (LDL dhe VLDL) ose disbetalipoproteinemi (LPPP).

Në këto sëmundje, studimet e lipoproteinave me elektroforezë ose ultracentrifugim janë shpesh të nevojshme për të vlerësuar kontributin relativ të LDL, LDLR dhe VLDL në zhvillimin e anomalisë së vëzhguar.

4. Ekzaminimet e familjarëve të pacientit.

Këto ekzaminime janë të nevojshme për të identifikuar natyrën e sëmundjes, si dhe për të identifikuar pacientë të tjerë (mundësisht pa shenja klinike të dukshme të procesit patologjik).

Marrja e gjakut për studimin e lipideve të plazmës

Lipidet plazmatike dhe raportet e lipoproteinave janë të ndryshueshme dhe ndikohen nga marrja e ushqimit, pirja e duhanit, marrja e alkoolit, ndryshimet dietike, qëndrimi i pacientit dhe stresi. Është e rëndësishme që kushtet për marrjen e mostrave të gjakut në ekzaminimin fillestar dhe në analizat pasuese të jenë standarde dhe në disa raste mund të jetë e nevojshme të përsëriten analizat për të marrë rezultatet më të riprodhueshme. Faktorët e mëposhtëm janë të rëndësishëm.

1. Para marrjes së gjakut, pacienti duhet të agjërojë 14-16 orë.Pacienti nuk duhet të marrë infuzione intravenoze të lëngjeve që përmbajnë lipide.

2. Para studimit, pacienti duhet të jetë në dietën e tij të zakonshme për 2 javë dhe pesha e tij trupore të mbetet konstante.

3. Nëse trajtimi nuk monitorohet, pacientit nuk duhet t'i përshkruhet asnjë masë terapeutike që synon uljen e lipideve plazmatike.

4. Vlerat e përcaktuara të përqendrimit të lipoproteinave (si në të gjitha përbërjet makromolekulare) ndikohen nga ngecja e gjakut në vena dhe nga qëndrimi i pacientit. Kur merrni gjak nga një pacient në pozicionin shtrirë, konceptimi i kolesterolit plazmatik mund të jetë afërsisht 10% më i ulët se kur merrni gjak nga i njëjti pacient në një pozicion në këmbë. Varësia e përqendrimit të përcaktuar të triglicerideve nga qëndrimi i pacientit mund të jetë edhe disi më i madh. Kur vlerësohet efekti i trajtimit me ritestim serial, është e rëndësishme të standardizohet procedura për marrjen e gjakut. Për shembull, për 30 minuta para marrjes së gjakut, pacienti duhet të ulet.

5. Studimet që synojnë identifikimin dhe karakterizimin e llojit të hiperlipidemisë preferohen të shtyhen për 3 muaj pas infarktit të miokardit, operacionit të rëndë ose ndonjë sëmundjeje të rëndë, pasi stresi mund të ndryshojë lipidet plazmatike. Megjithatë, studimet e mostrave të gjakut të marra gjatë 12 orëve të para pas infarktit të miokardit duket se pasqyrojnë vlerat e vërteta të lipideve plazmatike.

6. Mos heparinizoni mostrat e gjakut; është e nevojshme të ndahet plazma ose serumi nga elementet qelizore të gjakut sa më shpejt të jetë e mundur.

Klasifikimi i Frederickson (OBSH)

Frederickson propozoi një klasifikim të llojeve të hiperlipidemisë bazuar në rezultatet e studimeve elektroforetike. Megjithatë, elektroferogramet e marra në kohë të ndryshme në studimin e lipideve të gjakut të të njëjtit pacient me hiperlipidemi parësore mund të jenë të ndryshme, ndërsa elektroferogramet identike mund të merren. në gjendje të ndryshme patologjike. Meqenëse termat përkatëse gjenden ende në literaturën mjekësore, lexuesi mund t'i referohet Tabelës. 22 për krahasim me terminologjinë e zakonshme.

shënim: PL - fosfolipide, kolesterol - kolesterol, ECS - estere kolesteroli, TAG - triacilgliceride. Apoproteinat: B-48 - proteina kryesore e XM, B-100 - proteina kryesore e VLDL, LDL, LPP, ndërvepron me receptorët LDL; C-II - aktivizues i lipoprotein lipazës (LP-lipase), i transferuar nga HDL në HM dhe VLDL në gjak; E - merr pjesë në lidhjen e lipoproteinave me receptorët LDL dhe receptorët e tjerë, A-I - aktivizues i aciltransferazës lecitinkolesterol (LCAT) (sipas)

Lipoproteinat ndryshojnë në funksionin e tyre.

1. Kylomikronet (HM) formohen në qelizat e zorrëve, funksioni i tyre është transferimi i yndyrës ekzogjene nga zorra në inde (kryesisht në indin dhjamor), si dhe transportimi i kolesterolit ekzogjen nga zorra në mëlçi.

2. Lipoproteinat me densitet shumë të ulët (VLDL) formohen në mëlçi, roli i tyre është të transportojnë yndyrën endogjene të sintetizuar në mëlçi nga karbohidratet në indin dhjamor.

3.Lipoproteinat me densitet të ulët (LDL) formohen në qarkullimin e gjakut nga VLDL përmes fazës së formimit të lipoproteinave me densitet të ndërmjetëm (LDL). Roli i tyre: transportimi i kolesterolit endogjen në inde.

4. Lipoproteinat me densitet të lartë (HDL) formohen në mëlçi, roli kryesor është transporti i kolesterolit nga indet në mëlçi, pra largimi i kolesterolit nga indet dhe më pas kolesteroli ekskretohet në tëmth.

5.3.8.1. Struktura e lipoproteinave. Pavarësisht nga lloji, të gjitha lipoproteinat kanë një strukturë të ngjashme.

Ato janë grimca sferike në të cilat mund të dallohet një bërthamë hidrofobike e përbërë nga TAG dhe estere kolesteroli (ECS) dhe një guaskë hidrofile, e cila përfshin fosfolipide, glikolipide dhe proteina. Përbërësit e grimcave janë të lidhur me lloje të dobëta lidhjesh dhe janë në një gjendje difuzioni të vazhdueshëm - ato janë në gjendje të lëvizin në lidhje me njëri-tjetrin. Proteinat që përbëjnë lipoproteinën dhe quhen apoproteina (të shënuara me shkronja latine) mund të jenë ose integrale, të paaftë për t'u ndarë nga lipoproteina, d.m.th., të natyrshme vetëm për këtë lloj lipoproteine, ose të transferohen lirisht nga një lloj lipoproteine ​​në një lloj tjetër. .

Funksionet e apoproteinave në përbërjen e lipoproteinave janë: 1) formimi i strukturës së lipoproteinave; 2) ndërveprimi me receptorët në sipërfaqen e qelizës, duke përcaktuar se me cilat inde lidhet kjo lloj lipoproteine; 3) aktivizimi i enzimave të metabolizmit të lipideve. Ndonjëherë vetë apoproteinat kanë aktivitetin e tyre enzimatik; 4) kryerja e funksionit të emulsifikuesve, pasi apoproteinat janë substanca hidrofile; 5) transporti i lipideve nga një lloj lipoproteine ​​në tjetrin.

5.3.8.2. Kilomikronet. Nga TAG-të e risintetizuara, esteret e kolesterolit, fosfolipidet, vitaminat e tretshme në yndyrë të marra me ushqim, formohen komplekse lipoproteinike, të quajtura kilomikrone (XM), funksioni i të cilave është të dërgojnë yndyrna ekzogjene (ushqimore) në indet periferike. HM përmban rreth 2% proteina, 7% fosfolipide, 8% kolesterol dhe esteret e tij dhe më shumë se 80% TAG. Diametri HM varion nga 0,1 në 5 μm. Për shkak të madhësisë së madhe të grimcave, CM-të nuk janë në gjendje të depërtojnë nga qelizat endoteliale të zorrëve në kapilarët e gjakut dhe të shpërndahen në sistemin limfatik të zorrëve, dhe prej tij në kanalin limfatik torakal, nga i cili CM-të hyjnë në qarkullimin e gjakut, ku transportohen. TAG, kolesteroli dhe pjesërisht fosfolipide nga zorrët përmes sistemit limfatik në gjak.

1-2 orë pas gëlltitjes së një vakti që përmban yndyrna, përqendrimi i TAG-ve në gjak rritet dhe shfaqet në qarkullimin e gjakut të CM. 10-12 orë pas një vakti, përmbajtja e TAG kthehet në vlerat normale dhe CM zhduken plotësisht nga gjaku.

HM shpërndahet lirshëm nga plazma e gjakut në hapësirat ndërqelizore të mëlçisë. Hidroliza e TAG-ve të përfshira në HM ndodh si brenda qelizave të mëlçisë ashtu edhe në sipërfaqe. CM-të nuk janë në gjendje (për shkak të madhësisë së tyre) të depërtojnë në qelizat e indit dhjamor; prandaj, CM TAG-të i nënshtrohen hidrolizës në sipërfaqen e endotelit të kapilarëve të indit dhjamor me pjesëmarrjen e enzimës lipoprotein lipazë.

Apoproteina kryesore në HM është proteina apoB-48. Proteina është e koduar nga i njëjti gjen si proteina B-100, e cila është pjesë e VLDL, LDL, LDL (shih tabelën) dhe sintetizohet në mëlçi. Në zorrë lexohet vetëm një pjesë e gjenit, përkatësisht 48%, prandaj proteina mori emrin e saj B-48, ajo sintetizohet në retikulin endoplazmatik të ashpër dhe glikozilohet. Më pas në aparatin Golgi formohen të ashtuquajturat HM "të papjekura". Me ekzocitozë, ato hyjnë në kanalin kryesor limfatik të kraharorit dhe përmes tij në gjak. Në limfë dhe gjak, CM merr apoproteinat E dhe C-II, duke u kthyer në CM "të pjekur". Pas gëlltitjes së ushqimeve yndyrore, CM-të e formuara bëhen opaleshente, duke i dhënë plazmës së gjakut një pamje të ngjashme me qumështin. Duke transportuar lipide në inde të ndryshme, ku ato pësojnë ndarje, HM gradualisht zhduket nga gjaku dhe plazma bëhet transparente.

Vlerë diagnostike kanë lipoproteinat e gjakut, niveli i të cilave është simptomë e sëmundjeve të caktuara, faktor rreziku për zhvillimin e komplikimeve kardiovaskulare të aterosklerozës. Bëhet fjalë për to që do të diskutohet më tej.

Klasifikimi

Lipoproteinat, 4 klasa kryesore:

• densitet ultra i ulët (LPUNP, kilomikrone);
• densitet shumë i ulët (VLDL);
• densitet të ulët (LDL);
• me densitet të lartë (HDL).

Të gjitha LP-të kanë një plan të përbashkët ndërtimi. Klasifikimi i lipideve kryhet në bazë të dallimeve në përbërje, madhësi, densitet. Sa më shumë yndyrna në përbërje, aq më e ulët është dendësia e tyre.

Funksionet e lipoproteinave janë në thelb të njëjta. Të gjitha yndyrnat, substancat e ngjashme me yndyrat janë të patretshme në ujë. Plazma e gjakut, e cila transporton të gjitha lëndët ushqyese të trupit, është 95% ujë. Nëse yndyrat hyjnë në qarkullimin e gjakut të pandryshuara, atëherë rënia e yndyrës herët a vonë do të bllokonte një enë të vogël. Kjo gjendje është kërcënuese për jetën dhe quhet emboli yndyrore.

Për të parandaluar që situata e mësipërme të ndodhë, kolesteroli, yndyrat transportohen nga proteinat mbartëse. Çdo molekulë lipoproteine ​​formohet nga një guaskë fosfolipide, në të cilën është ngjitur kolesteroli i lirë, apolipoproteina, brenda së cilës ndodhet përbërësi yndyror.

Përfaqësuesit më të mëdhenj të lipoproteinave. Madhësia e molekulave të tyre është më shumë se 120 nm, ato janë përgjegjëse për transferimin e yndyrave dietike, kolesterolit në muskuj, qeliza yndyrore.

Kylomikronët kalojnë nëpër tre faza në zhvillimin e tyre:

• lindja;
• pjekuria
• mbetje.

Në fazën e parë, qelizat e zorrëve rrethojnë yndyrnat neutrale, kolesterolin me një kapsulë proteine-fosfolipide. Kështu formohet kilomicroni i sapolindur. 85% e masës së saj janë trigliceride, dhe përbërësi proteinik përfaqësohet nga apolipoproteina B-48.

Lipoproteinat me densitet ultra të ulët kanë zhvilluar një mënyrë interesante për të shmangur takimin me qelizat e mëlçisë që do të përdorin burimin e tyre për nevojat e tyre. LDL depërton në kanalin limfatik, duke hyrë në qarkullimin e përgjithshëm të gjakut përmes venës nënklaviane. Kështu, ata anashkalojnë sistemin venoz portal, i cili do të dërgonte LDL në mëlçi.

Duke qarkulluar përmes qarkullimit të gjakut, kilomikroni takohet me lipoproteinën me densitet të lartë. Ata shkëmbejnë komponentë që e bëjnë LDL-në reaguese ndaj veprimit të enzimës lipoproteinazë. Një kilomicron i tillë quhet i pjekur.

Qelizat muskulore, indi dhjamor, muri i tyre vaskular përmbajnë enzimën lipoproteinazë në sipërfaqen e tyre. Ai kap kilomikronet që kalojnë, nxjerr acide yndyrore prej tyre. Pjesa tjetër e lipoproteinës me densitet ultra të ulët ndërvepron me HDL, duke kryer një shkëmbim të kundërt të komponentëve. Ky kilomicron i mbetur përdoret nga qelizat e mëlçisë.

Përcaktimi i sasisë së LPUNP nuk ka vlerë diagnostikuese.

VLDL

Madhësia e molekulave është 30-80 nm. Së bashku me LDL, ato përbëjnë. Me përmbajtjen e tyre të shtuar, formohen pllaka aterosklerotike.

• transferimi i triglicerideve, të cilat janë përbërësi kryesor yndyror i molekulës;
• Baza për sintezën e LDL.

VLDL ndryshojnë nga kilomikronet në madhësi dhe në llojin e triglicerideve të transportuara. Të parët janë përgjegjës për shpërndarjen e yndyrave neutrale dietike, të dytat - të sintetizuara nga mëlçia.

Përveç triglicerideve, përbërja e LDL përfshin apoproteinat: ApoC-2, ApoE, ApoB-100. Sipërfaqet e qelizave të indit dhjamor, muskujve skeletorë dhe miokardit përmbajnë enzimën lipoproteinë lipazë, e cila reagon me kalimin e VLDL. Trigliceridet që rezultojnë përdoren nga qelizat për të marrë energji prej tyre ose për të formuar rezerva yndyrore.

Pas përfundimit të detyrës së saj, lipoproteina kthen HDL ApoS-2, ApoE, duke u kthyer në lipoproteinë me densitet të ndërmjetëm (IDL). Gjysma e LPP-së përdoret, gjysma transformohet nga qelizat e mëlçisë në yndyrna me densitet të ulët.

LDL ndryshojnë nga VLDL në madhësi më të vogla - 18-26 nm, përmbajtje të ulët të triglicerideve, kolesterol të lartë. Komponenti proteinik i LDL përfaqësohet nga apoB-100, prandaj emri i tyre i dytë - (lipoproteinat B). Përmbajtja e rritur e LDL stimulon në mënyrë më aktive formimin e pllakave aterosklerotike në muret vaskulare.

LDL brenda fraksionit ndahet në A-grimca, B-grimca. Të parët janë më të mëdhenj (20,6-22 nm), të dytët janë më të vegjël (19-20,5 nm). Një përqendrim i lartë i grimcave B shoqërohet me një rrezik të lartë të sëmundjeve koronare të zemrës, sëmundjeve cerebrovaskulare dhe komplikimeve të tjera të aterosklerozës.

Detyra kryesore e lipoproteinave B është dërgimi i kolesterolit në qeliza, i cili sintetizohet nga mëlçia. Gjithashtu LDL transporton karotenoidet, vitaminën E, trigliceridet. Funksionet më pak të studiuara të lipoproteinave lidhen me aktivitetin e tyre imunologjik. Ata supozohet të mbrojnë trupin nga disa infeksione, të tilla si Staphylococcus aureus.

HDL

Është përgjegjës për largimin e kolesterolit të tepërt nga trupi. Prandaj, grimcat e tilla quhen edhe "kolesterol i mirë". Madhësia e HDL midis të gjitha fraksioneve është më e vogla - vetëm 8-11 nm.

Lipoproteinat e këtij grupi sintetizohen nga mëlçia nga apolipoproteinat A1, A2, fosfolipidet. Molekula e papjekur HDL kontakton me lipoproteina të tjera, qeliza, duke marrë kolesterolin prej tyre. Pra, grimca fiton një formë të rrumbullakosur dhe shkallën përfundimtare të pjekurisë.

Molekulat e pjekura kapen nga qelizat e mëlçisë, të cilat largojnë kolesterolin prej saj. Steroli përdoret në sintezën e acideve biliare, teprica hiqet së bashku me feces.

Përmbajtja normale tek meshkujt, femrat

Përmbajtja e LP nuk është e njëjtë, tek meshkujt niveli i yndyrës rritet gjatë gjithë jetës, dhe tek femrat, rritja e përqendrimit para fillimit të menopauzës frenohet nga hormonet seksuale estrogjenit. Prandaj, burrat janë të prirur për një zhvillim më të hershëm të aterosklerozës, sëmundjeve koronare të zemrës sesa gratë. Pas fillimit të menopauzës, lipoproteinat fillojnë të rriten, gjë që shoqërohet me një rënie të mprehtë të përqendrimit të estrogjeneve.

Tabela. Lipoproteinat e gjakut tek meshkujt, femrat sipas moshës.

Niveli i VLDL nuk varet nga gjinia dhe mosha; 0,26-1,04 mmol / l konsiderohet një përqendrim normal.

Lipoproteinat e grave shtatzëna janë më të larta se ato të grave jo shtatzëna. Rolin kryesor në ndryshimin e metabolizmit të lipideve e luajnë ndryshimet hormonale në trup, si dhe tiparet e akumulimit të indit dhjamor. Niveli maksimal i lipoproteinave arrihet në tremujorin e tretë, dhe pas një kohe pas lindjes, ato normalizohen në nivelin e zakonshëm.

Tabela. Normat e lipoproteinave në gratë shtatzëna.

Diagnoza e dislipoproteinemisë

Dislipoproteinemia është një shkelje e metabolizmit të lipideve, duke çuar në një rritje ose ulje të nivelit të lipoproteinave. Lipoproteinat e larta ose të ulëta nuk manifestohen. Ndryshimet në nivelet e LP ndodhin shumë kohë përpara se të shfaqen simptomat e para. Shenjat e dislipoproteinemisë mund të jenë të ndryshme, sepse simptomat do të varen nga sëmundja themelore e organeve të brendshme, e cila shoqërohet me një shkelje të metabolizmit të yndyrës.

Për shembull, manifestohet me lodhje, dhimbje koke, të menduarit e paqartë, diabet mellitus - etje, urinim i shtuar, një ndjenjë urie e vazhdueshme, hipertiroidizëm - shqetësim i shtuar, nervozizëm, paqëndrueshmëri emocionale.

Prandaj, është e mundur të diagnostikohet një përmbajtje e ulët ose e lartë e lipoproteinave vetëm në laborator. Për analizë, kërkohet një mostër gjaku venoz. Para studimit, duhet të ndiqni një dietë të urisë për 12 orë, të pini vetëm ujë. Në prag, duhet të hiqni dorë nga alkooli, ushqimet tepër të yndyrshme, sportet serioze. Analiza jepet në mëngjes (deri në orën 10). Gjysmë ore para dhurimit të gjakut, nuk mund të pini duhan, këshillohet të mos jeni nervoz, të shmangni punën fizike.

Indikacionet për analiza

• i shëndetshëm - si një mjet për monitorimin e aterosklerozës;
• pacientët me aterosklerozë - për të përcaktuar gjendjen aktuale të shëndetit, efektivitetin e trajtimit;
• pacientët me sëmundje të dyshuar viscerale të shoqëruara me dislipoproteinemi.

Kontrolli parandalues ​​këshillohet të fillojë që në fëmijëri. Herën e parë lipidogrami bëhet në moshën 9-11 vjeç, pastaj në 17-21. Fëmijët e prirur për zhvillimin e hershëm të aterosklerozës bëjnë një test gjaku nga 2-8 vjeç.

Të rriturit mbi 20 vjeç duhet të kontrollojnë lipoproteinat e tyre çdo 4 deri në 6 vjet. Studime më të shpeshta indikohen për individët që janë në rrezik të sëmundjes së hershme koronare të zemrës.

Pacientët me aterosklerozë bëjnë rregullisht një test gjaku. Kjo ndihmon mjekun të kontrollojë efektivitetin e trajtimit, të rregullojë dozën e barit. Për shembull, kur marrin statina, pacientët testohen fillimisht çdo 2-4 javë, pastaj 1 herë / 2 muaj, duke ulur gradualisht frekuencën e testeve në 1 herë / disa muaj.

Shkaqet e dislipoproteinemisë

Rritja ose reduktimi i lipoproteinave mund të jetë rezultat i sëmundjeve, mënyrës së jetesës jo të shëndetshme, urisë së zgjatur dhe tek gratë, shtatzënisë. Për të përcaktuar shkakun, mjeku ndonjëherë ka të dhëna të mjaftueshme në dispozicion: simptoma të sëmundjes, histori mjekësore. Megjithatë, më shpesh, për një diagnozë të saktë, pacienti duhet t'i nënshtrohet ekzaminimeve shtesë.

Normat e rritura

Lipoproteinat e larta beta konsiderohen normë vetëm për gratë shtatzëna. Nivelet e ngritura të LDL-së janë më shpesh rezultat i një diete të pasur me yndyrna të ngopura, trans, fibra të varfër, mbipeshë dhe pasivitet. Megjithatë, ka një sërë sëmundjesh për të cilat lipoproteinat e larta janë tipike:

• tipet hiperlipoproteinemia 1A, 2B;
• funksioni i pamjaftueshëm i gjëndrës tiroide;
• dështimi kronik i veshkave;
• sindromi nefrotik;
• bllokimi i kanaleve biliare;
• anoreksia nervore;
• diabeti;
• sindromi Cushing.

Marrja e beta-bllokuesve, glukokortikoideve, androgjenëve, kontraceptivëve oralë, progestineve, diuretikëve shkakton një rritje të kolesterolit.

VLDL rritet me peshën e tepërt, abuzimin me alkoolin, pak gjatë shtatzënisë (normale), si dhe sëmundjet e mëposhtme:

• sëmundja Niemann-Pick;
• hiperlipidemia 3, 4, 5 lloje;
• hipotiroidizmi;
• glikogjenoza;
• dështimi kronik i veshkave;
• sindromi nefrotik;
• pamjaftueshmëria e hipofizës;
• diabeti mellitus;
• lupus eritematoz sistemik.

HDL rritet rrallë. Kjo mund të jetë për shkak të:

• hiperalfaproteinemia;
• hipo-beta-lipoproteinemia;
• trajtim me insulinë;
• aktivitet fizik atipik;
• konsumi i moderuar i alkoolit;
• sëmundjet kronike të mëlçisë.

Normat e reduktuara

Lipoproteinat e ulëta janë gjithashtu të këqija, pasi ulja e përqendrimit është tipike për sëmundjet dhe lëndimet. Kjo deklaratë nuk vlen për VLDL, niveli i ulët i së cilës nuk ka vlerë diagnostikuese.

LDL ulet në kushtet e mëposhtme, sëmundjet:

• artriti;
• Sëmundja e Tangierit;
• hipertiroidizmi;
• hipo-, a-beta-lipoproteinemia;
• mungesa e lecitinkolesterolacil sinetatazës;
• një dietë që përmban sasi të pamjaftueshme të yndyrave të ngopura, kolesterolit;
• mieloma e shumëfishtë;
• stresi akut;
• sindroma e malabsorbimit;
• sindromi Reye;
• anemi kronike;
• sëmundjet kronike të mushkërive;

Marrja e lovastatinës, kolestiraminës, interferonit, neomicinës, estrogjeneve, tiroksinës gjithashtu redukton nivelet e LDL.

HDL e ulët është një tregues i dobët prognostik. Njerëzit me një përqendrim të ulët të HDL janë më të prirur ndaj aterosklerozës, sëmundjeve kardiovaskulare. Gjendje të tjera të shoqëruara me vlera të ulëta të lipoproteinës me densitet të lartë:

• hipo-, a-alfa-lipoproteinemia;
• uria;
• sëmundjet e veshkave (insuficienca renale kronike, sindroma nefrotike);
• pirja e duhanit;
• obeziteti;
• diabeti;
• patologjitë kronike të mëlçisë.

Një rënie në përqendrimin e HDL ndodh në sfondin e marrjes së androgjenëve, beta-bllokuesve, progestineve, danazolit, diuretikëve.

Letërsia

1. Kenneth R Feingold, MD dhe Carl Grunfeld, MD, PhD. Hyrje në Lipidet dhe Lipoproteinat, 2018
2. Michael W King, PhD. Lipoproteinat, Metabolizmi dhe Sëmundja e Lipoproteinave, 2018
3. Prof David Marais. Lipoproteinat: HDL dhe LDL, 2018

Përditësimi i fundit: 22 gusht 2019